【藥品名稱】
??通用名稱：鹽酸文拉法辛緩釋膠囊
??商品名稱：鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)
【主要成份】 本品主要成份為鹽酸文拉法辛。
【性 狀】 本品為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類白色球形小丸。
【適應(yīng)癥/功能主治】適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【規(guī)格型號(hào)】150mg*7s*2板
【用法用量】起始推薦劑量為75mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225mg/天(間隔時(shí)間不少于4天，每次增加75mg/天)。肝功能損傷病人的起始劑量降低50%，個(gè)別病人需進(jìn)行劑量個(gè)體化。腎功能損傷病人，每天給藥總量降低25-50%。老年病人按個(gè)體化給藥，增加用藥劑量時(shí)應(yīng)格外注意。在每天相同的時(shí)間與食物同時(shí)服用，每天一次，用水送服。注意不得將其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【不良反應(yīng)】常見(jiàn)的不良反應(yīng)為 ：胃腸道不適(惡心、口干、厭食、便秘和嘔吐)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常(眩暈、嗜睡、夢(mèng)境異常、失眠和緊張)、視覺(jué)異常、打哈欠、出汗和性功能異常(陽(yáng)萎、射精異常、性欲降低)。偶見(jiàn)不良反應(yīng)為 ：無(wú)力、氣脹、震顫、激動(dòng)、腹瀉、鼻炎。不良反應(yīng)多在治療的初始階段發(fā)生，隨著治療的進(jìn)行，這些癥狀逐漸減輕。文拉法辛沒(méi)有明顯的藥物依賴傾向。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【禁 忌】對(duì)怡諾思過(guò)敏及正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】1.如同其他抗抑郁藥，有躁狂、驚厥和癲癇史的患者應(yīng)慎用。2.對(duì)眼內(nèi)壓升高或急性窄角青光眼的病人應(yīng)慎用。3.對(duì)有自殺企圖的病人應(yīng)密切監(jiān)視。處方時(shí)一次量不宜過(guò)多。家屬應(yīng)保管好藥物，以免過(guò)量服用中毒。4.對(duì)肝腎功能受損的患者應(yīng)慎用或減量服用。5.如同其他精神性藥物，服用本品患者應(yīng)避免操作帶有危險(xiǎn)性的機(jī)動(dòng)裝置，如駕駛汽車等。6.妊娠和哺乳婦女不宜使用本品，除醫(yī)生認(rèn)為利大于弊時(shí)方可使用。7.病人一旦出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏現(xiàn)象，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系并停藥。8.如同其他5-羥色胺再攝取抑制劑，皮膚和粘膜易出血的病人應(yīng)慎用。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【兒童用藥】怡諾思?緩釋膠囊不應(yīng)使用于18歲以下的兒童和青少年。怡諾思?緩釋膠囊用于兒童（18歲以下）的療效和安全性尚未證實(shí)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)] - 警告，臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)）。盡管有2項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中的766例抑郁癥兒童和2項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中的793例兒童gad患者使用怡諾思?緩釋膠囊，但以上數(shù)據(jù)尚不足以支持該藥適用于兒童患者。遵醫(yī)囑。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【老年患者用藥】遵醫(yī)囑。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠孕婦使用文拉法辛緩釋膠囊的安全性尚未建立。如果在治療期間發(fā)生懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)告知醫(yī)師。僅當(dāng)使用文拉法辛的益處確大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，應(yīng)考慮到新生兒出現(xiàn)的停藥反應(yīng)。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生兒已有需要鼻飼、呼吸支持或延長(zhǎng)住院的并發(fā)癥的發(fā)生。這些并發(fā)癥會(huì)在新生兒出生后立即發(fā)生。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【藥物相互作用】通過(guò)復(fù)雜的作用機(jī)制，文拉法辛有可能和其它藥物產(chǎn)生潛在的相互作用。酒精15例男性健康志愿者服用文拉法辛150 mg/天后單次攝入酒精（0.5 g/kg），未對(duì)文拉法辛和odv的藥動(dòng)學(xué)帶來(lái)影響。另外，在上述人群中規(guī)則服用文拉法辛未加劇酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測(cè)定的改變。但是服用文拉法辛期間應(yīng)建議患者避免飲酒。西咪替丁在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁會(huì)抑制文拉法辛的首過(guò)代謝?？诜睦ㄐ恋那宄式档图s43％，藥物的auc和cmax增加約60％，但合并使用西米替丁對(duì)odv的代謝沒(méi)有影響，因?yàn)閛dv在血循環(huán)中的量遠(yuǎn)多于文拉法辛，因此文拉法辛和odv相加的藥理作用僅有輕度增強(qiáng)，對(duì)于大多數(shù)成人不必調(diào)整藥物的劑量。但對(duì)于先前有高血壓、老年人和肝功能不全的患者來(lái)說(shuō)，文拉法辛與西米替丁的相互作用可能會(huì)更顯著，應(yīng)該慎用。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【藥物過(guò)量】在上市前以怡諾思?緩釋膠囊治療抑郁癥的研究中，有2 例報(bào)告急性藥物過(guò)量（或單用本品或與其它藥物合用）。其中1 例患者服用6g 怡諾思?緩釋膠囊和2.5mg 勞拉西泮，被收住入院，進(jìn)行對(duì)癥治療后康復(fù)，沒(méi)有進(jìn)一步的影響。另1 例患者服用2.85g 怡諾思?緩釋膠囊，四肢出現(xiàn)感覺(jué)異常，恢復(fù)后未留下后遺癥。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【藥理毒理】1.藥效學(xué)：文拉法辛的抗抑郁作用機(jī)制被認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（cns）神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān),臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產(chǎn)物o-去甲基文拉法辛（odv）是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑,并且對(duì)多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。文拉法辛和odv對(duì)乙酰膽堿毒蕈堿樣受體、h1-組胺受體、α1-腎上腺素能受體無(wú)明顯活性。而以上受體可能與其它精神活性藥物的各種不良反應(yīng)（如抗膽堿能、鎮(zhèn)靜作用和心血管不良反應(yīng)）有關(guān)。文拉法辛和odv對(duì)單胺氧化酶（mao）的活性無(wú)抑制作用。2.致癌、致突變和對(duì)生殖能力的影響致癌：每天給小鼠灌胃達(dá)120mg/kg的文拉法辛連續(xù)18個(gè)月,該劑量為用于人類最大推薦劑量的1.7倍。每天給大鼠喂食達(dá)到120mg/kg的文拉法辛連續(xù)24個(gè)月,當(dāng)劑量達(dá)到120mg/kg時(shí),發(fā)現(xiàn)大鼠的血藥濃度高于服用最大推薦劑量患者濃度的1倍（雄性）和6倍（雌性）。大鼠的文拉法辛代謝產(chǎn)物的血藥濃度水平低于服用最大推薦劑量的患者。未見(jiàn)小鼠和大鼠中腫瘤的發(fā)生增加。致突變：文拉法辛和odv通過(guò)ames可逆突變分析和鼠卵細(xì)胞基因突變的分析,未見(jiàn)藥物有致突變的作用。通過(guò)鼠的染色體分析,也未見(jiàn)藥物引起染色體的斷裂,但在大鼠骨髓細(xì)胞中可見(jiàn)染色體異常。3.生殖能力損害：在一項(xiàng)雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代謝產(chǎn)物（odv）的研究中,觀察到生育力下降,這一odv暴露量約是人用劑量225mg/天的2至3倍。尚未知道這一發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】通過(guò)多次口服用藥,文拉法辛和odv在3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。在75～450mg/day的劑量范圍內(nèi)文拉法辛和odv屬線性藥動(dòng)學(xué)模型,平均穩(wěn)態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2l/h/kg,表觀清除半衰期分別為5±2和11±2h,表觀（穩(wěn)態(tài)）分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8l/kg。文拉法辛和odv在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結(jié)合率較小,分別為27%和30%。吸收：文拉法辛容易吸收,主要在肝臟內(nèi)代謝,odv是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對(duì)生物利用度約為45％。服用怡諾思緩釋膠囊（150mg,q24h）通常具有較低的峰濃度（文拉法辛和odv分別為150ng/ml和260ng/ml）,較遲的達(dá)峰時(shí)間（文拉法辛和odv分別為5.5h和9h）。當(dāng)每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí),服用怡諾思緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此怡諾思緩釋膠囊與速釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。使用75mg的怡諾思緩釋膠囊時(shí)發(fā)現(xiàn)食物對(duì)文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物odv的生物利用度沒(méi)有影響,服藥時(shí)間（上午或下午）的不同也不影響文拉法辛和odv的藥物代謝。代謝和排泄：文拉法辛吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝,主要代謝產(chǎn)物為odv,同時(shí)包括n-去甲基文拉法辛、n,o-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示odv是通過(guò)cyp2d6酶的代謝產(chǎn)生的,臨床研究也證實(shí)cyp2d6活性低（慢代謝）的患者與具有正常cyp2d6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的odv藥物濃度。因?yàn)樵赾yp2d6活性不同的2組患者中,其文拉法辛和odv的總量接近,而且odv與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強(qiáng)度,故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。在服用文拉法辛48小時(shí)后約有87%的藥物經(jīng)尿排出體外,其中包括5%的原型藥、29%非結(jié)合的odv、26%結(jié)合的odv和27%無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。因而,文拉法辛及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。特殊人群的應(yīng)用：年齡和性別：2項(xiàng)由404例患者參加的藥動(dòng)學(xué)研究顯示,在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和odv的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據(jù)患者的年齡和性別調(diào)整藥物的劑量（見(jiàn)[用法用量]）?？齑x/慢代謝者：cyp2d6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度,因?yàn)槲睦ㄐ梁蚾dv的總auc接近,因此也沒(méi)有必要在這2組患者中采用不同的劑量。肝臟疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和odv的藥物代謝明顯受到影響,肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約30%,藥物清除率下降50%,odv的消除半衰期延長(zhǎng)約60%,藥物清除率下降30%。同時(shí)也注意到藥物的清除率有更大的變化,3例較為嚴(yán)重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明顯（約90%）。對(duì)于伴有肝臟疾病的患者必須調(diào)整用藥的劑量（見(jiàn)[用法用量]）。腎臟疾病：與正常人相比,腎功能不全（gfr為10-70ml/min）的患者,其文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約50％,清除率下降約24％。對(duì)于透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約180％,清除率約下降57％。同樣地,在腎功能不全（gfr為10-70ml/min）的患者中,odv的消除半衰期延長(zhǎng)約40％,但清除率沒(méi)有變化。接受透析治療的患者,與正常人相比,odv的清除半衰期延長(zhǎng)約142％,清除率下降約56％。同時(shí)需注意這些人群中有較大的個(gè)體差異,在此類患者中應(yīng)用文拉法辛?xí)r必須調(diào)整藥物劑量（見(jiàn)[用法用量]）。
【貯 藏】密封、置干燥處。
【包 裝】鋁塑包裝，150mg*7s*2板/盒。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字j20120039
【生產(chǎn)企業(yè)】pfizer ireland pharmaceuticals(愛(ài)爾蘭)(惠氏制藥有限公司分裝)
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