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治療侵襲性曲霉病。 治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。 治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
[詳情]口服給藥：如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg;體重小于40kg的患者劑量調(diào)整為每日2次，每次150mg. 其他詳見說明書。
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【藥品名稱】
通用名稱：伏立康唑膠囊
商品名稱：伏立康唑膠囊
英文名稱：voriconazole capsules
【主要成份】 本品主要成份為伏立康唑，化學(xué)名稱為:(2r，3s)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。
【性 狀】 藥品為白色凍干粉劑或片劑。
【適應(yīng)癥/功能主治】 治療侵襲性曲霉病。 治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。 治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
【規(guī)格型號(hào)】50mg*8s
【用法用量】口服給藥：如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg;體重小于40kg的患者劑量調(diào)整為每日2次，每次150mg. 其他詳見說明書。
【不良反應(yīng)】總體情況在治療試驗(yàn)中最為常見的不良事件為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗(yàn)值增高、皮疹和視覺障礙。 視覺障礙和伏立康唑有關(guān)的視覺障礙較為常見。臨床試驗(yàn)中，大約30%的患者曾出現(xiàn)過視覺改變、視覺增強(qiáng)、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度，罕有導(dǎo)致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于視網(wǎng)膜，但其作用機(jī)制仍不清楚。一項(xiàng)研究中，以健康志愿者為對(duì)象研究了伏立康唑治療28 天對(duì)視網(wǎng)膜功能的影響，發(fā)現(xiàn)本品可減小視網(wǎng)膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網(wǎng)膜電圖通常用于檢測(cè)視網(wǎng)膜中的電流情況。停藥后14 天視網(wǎng)膜電圖、視野和色覺即恢復(fù)正常。伏立康唑?qū)σ曈X的影響在用藥早期即可發(fā)生，并持續(xù)存在于整個(gè)用藥期間。有證據(jù)表明視覺障礙與多次給藥有關(guān)。 皮膚反應(yīng)臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組發(fā)生皮膚反應(yīng)者較為常見。這些皮膚不良事件的發(fā)生機(jī)制仍不清楚。但通常這些患者同時(shí)還患有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，需要同時(shí)接受多種治療。在臨床試驗(yàn)中，與伏立康唑有關(guān)的皮疹發(fā)生率為6%（86/1493）。大多數(shù)的皮疹為輕到中度，包括stevens-johnson 綜合癥、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現(xiàn)皮疹，必須進(jìn)行嚴(yán)密觀察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光過敏的報(bào)道，光敏反應(yīng)在長(zhǎng)期治療的患者中較為多見。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)極少見。建議伏立康唑治療期間避免強(qiáng)烈的日光直射。 其他較為少見的不良事件以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志愿者等，n＝2090）中的發(fā)生率<1%。這些不良事件包括不能排除與伏立康唑相關(guān)者或有助于醫(yī)生管理患者用藥風(fēng)險(xiǎn)者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗(yàn)中報(bào)告的所有不良事件。 全身反應(yīng)：腹部膨大、過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、腹水、虛弱、背痛、蜂窩織炎、水腫、面部水腫、側(cè)腹痛、流感樣癥狀、移植物抗宿主反應(yīng)、肉芽腫、感染、細(xì)菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎癥、粘膜功能失調(diào)、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血癥、胸骨下胸痛。 心血管系統(tǒng)：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、二聯(lián)率、心動(dòng)過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、心臟擴(kuò)大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結(jié)性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、qt間期延長(zhǎng)、室上性心動(dòng)過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴(kuò)張、室性心律失常、室顫、室性心動(dòng)過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）。消化系統(tǒng)：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石癥、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、ggt/ldh增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。內(nèi)分泌：腎上腺皮質(zhì)功能不全、尿崩癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能降低。血液和淋巴：粒細(xì)胞缺乏癥、貧血（大細(xì)胞性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、小細(xì)胞性貧血、正細(xì)胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、發(fā)紺、播散性血管內(nèi)凝血、瘀斑、嗜酸性細(xì)胞增多、血容量過多、淋巴結(jié)病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點(diǎn)、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。營養(yǎng)和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高血糖、高血鉀、高鎂血癥、高鈉血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖、低鈉血癥、低磷血癥、尿毒癥。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質(zhì)疏松。神經(jīng)系統(tǒng)：異夢(mèng)、急性腦綜合癥、激動(dòng)、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟(jì)失調(diào)、腦水腫、昏迷、精神錯(cuò)亂、驚厥、譫妄、癡呆、人格解體、抑郁、復(fù)視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合征、癲癇大發(fā)作性驚厥、格林－巴利綜合癥、張力過高、感覺減退、失眠、顱內(nèi)壓增高、性欲減退、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、眼球震顫、眼球旋動(dòng)危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合征、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。皮膚和附屬器：脫發(fā)、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應(yīng)、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚干燥、stevens-johnson綜合征、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。特殊感覺：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、色盲、結(jié)膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、外耳炎、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。泌尿生殖系統(tǒng)：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經(jīng)、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規(guī)則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。 編輯本段其他禁忌本品禁用于已知對(duì)伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。本品禁止與cyp3a4 底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难獫舛仍龈撸瑥亩鴮?dǎo)致q-t 間期延長(zhǎng)，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速（參見【藥物相互作用】）。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，后者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類為cyp3a4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導(dǎo)致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時(shí)，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時(shí)應(yīng)用。本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12 小時(shí)1 次）合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋（每次400mg，每12 小時(shí)1 次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12 小時(shí)一次用于抑制cyp3a，從而使其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對(duì)伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依法韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時(shí)應(yīng)用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。
【禁 忌】伏立康唑禁止與其他藥物，包括腸道外營養(yǎng)劑（如aminofusin 10% plus）在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與aminofusin 10% plus 物理不相容，二者在4℃儲(chǔ)存24 小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質(zhì)補(bǔ)充劑同時(shí)滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營養(yǎng)液不在同一靜脈通路中同時(shí)靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌，該稀釋劑的弱堿性可使伏立康唑在室溫儲(chǔ)存24 小時(shí)后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏，但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。
【注意事項(xiàng)】 （1）視覺障礙：療程超過28 天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不清楚。如果連續(xù)治療超過28 天，需監(jiān)測(cè)視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。 （2）肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見（包括肝炎，膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。有報(bào)道肝毒性反應(yīng)主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄖ饕獮閻盒匝翰。┑幕颊咧?。肝臟反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無其他確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。（3）監(jiān)測(cè)肝功能：在伏立康唑治療前及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是肝功能試驗(yàn)和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)考慮停藥。 （4）孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于0.3 倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄饔茫窳?、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6 倍維持劑量）的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘?。?duì)大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，難產(chǎn)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。如在孕期使用伏立康唑,或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。 （5）半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障礙者不宜應(yīng)用本品。 一般注意事項(xiàng)一些吡咯類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖qt 間期的延長(zhǎng)。在伏立康唑臨床研究及上市后的監(jiān)測(cè)中，罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在伴有多種混合危險(xiǎn)因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進(jìn)行具有心臟毒性的化療以及同時(shí)應(yīng)用其他可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物，有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在上述有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者中需慎用伏立康唑。在應(yīng)用伏立康唑治療前必須嚴(yán)格糾正鉀、鎂和鈣的異常。 與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng)健康受試者在靜脈滴注過程中發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應(yīng)并不常見且多為即刻反應(yīng)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。 患者須知應(yīng)當(dāng)告知患者：伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1 小時(shí)服用。伏立康唑可能會(huì)引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過程中出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，例如駕駛或操縱機(jī)器。用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響本品可能會(huì)引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強(qiáng)和/或畏光?；颊叱霈F(xiàn)上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。 編輯本段實(shí)驗(yàn)室檢查使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)混亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。用藥期間必須監(jiān)測(cè)腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。肝功能損害的患者 建議繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功以觀察是否有進(jìn)一步的升高。建議輕度到中度肝硬化者（child-pugh a 和b）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化者（child-pugh c）的研究。有報(bào)道伏立康唑與肝功能試驗(yàn)異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關(guān)。因此嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊，并密切監(jiān)測(cè)藥物的毒性反應(yīng)。腎功能損害的患者中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率<50ml/min）的患者應(yīng)用本品時(shí)，可能發(fā)生助溶劑sbecd 蓄積。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊，否則應(yīng)選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血肌酐水平，如有升高應(yīng)考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4 小時(shí)的血液透析僅能清除少許藥物,無需調(diào)整劑量。賦形劑sbecd 在血液透析中的清除率為55ml/min。腎臟的不良反應(yīng)，腎功能監(jiān)測(cè) 有報(bào)道重癥患者應(yīng)用本品時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當(dāng)患者合并其它基礎(chǔ)疾病時(shí)，可能會(huì)發(fā)生腎功能減退。應(yīng)用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血肌酐值。皮膚反應(yīng) 在治療中罕有發(fā)生表皮脫落者，如stevens-johnson 綜合癥。如果患者出現(xiàn)皮疹需嚴(yán)密觀察，如皮損進(jìn)一步加重則需停藥。另外本品可導(dǎo)致光過敏，特別是在長(zhǎng)期治療時(shí)。建議告知患者在應(yīng)用本品治療時(shí)避免陽光直射。致癌作用、致突變作用和生殖損害 在大鼠和小鼠中進(jìn)行了為期2 年的伏立康唑致癌力研究。分別給大鼠口服6，18 或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計(jì)算，分別給予0.2，0.6 或1.6 倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞癌。分別給小鼠口服10，30 或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計(jì)算，分別給予0.1，0.4 或1.4 倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測(cè)到了肝細(xì)胞癌。在體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在ames 試驗(yàn)、cho 試驗(yàn)，小鼠微核試驗(yàn)或dna 修復(fù)試驗(yàn)（非常規(guī)dna 合成試驗(yàn)）中均未發(fā)現(xiàn)伏立康唑有基因毒性。初步研究結(jié)果顯示50mg/kg,或1.6 倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規(guī)模的生殖研究未發(fā)現(xiàn)上述顯著差異。
【兒童用藥】伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時(shí)1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治療有效。在治療研究中，對(duì)伏立康唑在青少年中的藥代動(dòng)力學(xué)特性研究的很少。
【老年患者用藥】在多劑量給藥的治療研究中，≥65歲的患者占9.2％，≥75歲的患者占1.8％。在一項(xiàng)健康志愿者中進(jìn)行的研究顯示，老年男性的總暴露量（auc）和血藥峰濃度（cmax）較年輕男性為高。對(duì)10項(xiàng)伏立康唑治療研究中552例患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示靜脈滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80％-90％。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無需調(diào)整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦目前伏立康唑在孕婦中的應(yīng)用尚無足夠資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品有生殖毒性（參見臨床前安全性資料），但對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)性尚未確定。伏立康唑不宜用于孕婦，除非對(duì)母親的益處顯著大于對(duì)胎兒的潛在毒性。 育齡期婦女育齡期婦女應(yīng)用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。 哺乳期婦女尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
【藥物相互作用】尚不明確。
【藥物過量】在臨床試驗(yàn)中有3例兒科患者意外發(fā)生藥物過量。這些患者接受了5倍于靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中有1例為持續(xù)10分鐘的畏光不良事件。目前尚無伏立康唑的解毒劑。伏立康唑可通過血液透析清除，清除率為121ml/min,賦形劑sbecd 的血液透析清除率為55ml/min。所以當(dāng)藥物過量時(shí)血液透析有助于將伏立康唑和sbecd從體內(nèi)清除。
【藥理毒理】尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】一般藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：分別在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究。對(duì)伴有曲霉病危險(xiǎn)因素(主要為淋巴系統(tǒng)或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發(fā)現(xiàn)，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（包括吸收快，吸收穩(wěn)定，體內(nèi)蓄積和非線性藥代動(dòng)力學(xué)）與健康受試者一致。由于伏立康唑的代謝具有可飽和性,所以其藥代動(dòng)力學(xué)呈非線性，暴露藥量增加的比例遠(yuǎn)大于劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時(shí)，估計(jì)暴露量（aucτ）平均增加2.5倍。當(dāng)給予受試者推薦的負(fù)荷劑量（靜脈滴注或口服）后，24小時(shí)內(nèi)其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。如不給予負(fù)荷劑量，僅為每日2次， 多劑量給藥后大多數(shù)受試者的血藥濃度約在第6天時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 吸收:口服本品吸收迅速而完全，給藥后1～2 小時(shí)達(dá)血藥峰濃度?？诜蠼^對(duì)生物利用度約為96%。當(dāng)多劑量給藥，且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí)，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時(shí)曲線下面積分別減少34%和24%。胃液ph 值改變對(duì)本品吸收無影響。分布:穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6 l/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58%。一項(xiàng)研究中，對(duì)8 名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測(cè)，所有患者的腦脊液中均可檢測(cè)到伏立康唑。代謝:體外試驗(yàn)表明伏立康唑通過肝臟細(xì)胞色素p450 同工酶，cyp2c19，cyp2c9 和cyp3a4代謝。伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體間差異很大。體內(nèi)研究表明cyp2c19 在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態(tài)性，例如：15～2的亞洲人屬于弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3～5%。 在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（aucτ）平均比純合子強(qiáng)代謝者的暴露量高4 倍，雜合子強(qiáng)代謝者的藥物暴露量比純合子強(qiáng)代謝者高2 倍。伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為n-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對(duì)伏立康唑的藥理作用無顯著影響。 排泄:伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少于2%的藥物以原形經(jīng)尿排出。給予用放射性同位素標(biāo)記過的伏立康唑后，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數(shù)的放射活性（>94%）在給藥（靜脈滴注或口服）后96 小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出。伏立康唑的終末半減期與劑量有關(guān)。口服200mg 后終末半減期約為6 小時(shí)。由于其非線性藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，終末半衰期值不能用于預(yù)測(cè)伏立康唑的蓄積或清除。關(guān)系 藥代動(dòng)力學(xué)—藥效動(dòng)力學(xué)的關(guān)系 在10 項(xiàng)治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數(shù)分別為2425ng/ml(四分位區(qū)間1193-4380ng/ml)和3742ng/ml (四分位區(qū)間2027-6302ng/ml)。在研究中未發(fā)現(xiàn)平均、最大和最低血藥濃度與治療結(jié)果有關(guān)。對(duì)臨床試驗(yàn)資料中藥代動(dòng)力學(xué)—藥效動(dòng)力學(xué)的分析發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的血藥濃度與肝功能試驗(yàn)異常和視覺障礙有關(guān)。特殊人群 特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué) 性別 在一項(xiàng)多劑量口服給藥的試驗(yàn)中，健康年輕女性的cmax和aucτ較健康年輕男性（18-45歲）分別高83%和113%。在同一試驗(yàn)中，健康老年女性的cmax和aucτ與健康老年男性（≧65 歲）無顯著差異。在臨床應(yīng)用中，不同性別的患者無需調(diào)整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調(diào)整劑量。老年人在一項(xiàng)多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≧65 歲）的cmax和aucτ較健康年輕男性（18-45 歲）分別高61%和85%。但健康老年女性（≧65 歲）的cmax和aucτ與健康年輕女性（18-45 歲）無顯著差異。治療研究中未按照年齡調(diào)整用藥劑量。試驗(yàn)中觀察了血藥濃度與年齡之間的關(guān)系。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應(yīng)用本品無需調(diào)整劑量。兒童 在35 名免疫功能減退的兒童中進(jìn)行一項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)研究，年齡為2 到12 歲，分別予以單劑或多劑靜脈給藥，其中24 人為多劑量給藥。接受維持劑量為每12 小時(shí)靜脈滴注4mg/kg 的兒童，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的中位數(shù)與每12 小時(shí)給藥3mg/kg 的成人相仿，分別為1186ng/ml 和1155ng/ml。因此，推薦伏立康唑在2 到12 歲兒童中的維持劑量為：每12 小時(shí)給藥4mg/kg。腎功能損害者 中度到重度腎功能損害者（血肌酐值>2.5mg/dl）應(yīng)用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（sbecd）的蓄積。推薦劑量和腎功能監(jiān)測(cè)可參見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】。肝功能損害者 單劑口服伏立康唑200mg后，輕度到中度肝硬化患者（child-pugh a和b）的aucτ較肝功能正常者高233%。蛋白結(jié)合率不受肝功能損害影響。在一項(xiàng)多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（child-pugh b）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2 次，每次200mg, 結(jié)果兩者aucτ相仿。尚無嚴(yán)重肝硬化患者（child-pugh c）的藥代動(dòng)力學(xué)資料。肝功能損害時(shí)的推薦劑量和監(jiān)測(cè)見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】。
【貯 藏】密封。
【包 裝】8粒/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字h20080787
【生產(chǎn)企業(yè)】四川美大康華康藥業(yè)有限公司
| 藥品名稱 | 伏立康唑膠囊(匯德立康) |
|---|---|
| 通用名稱 | 伏立康唑膠囊 |
| 商品名/品牌 | 伏立康唑膠囊/匯德立康 |
| 主要成份 | 本品主要成份為伏立康唑，化學(xué)名稱為:(2r，3s)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。 |
| 功效與作用 | 治療侵襲性曲霉病。 治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。 治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。 |
| 用法用量 | 口服給藥：如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg;體重小于40kg的患者劑量調(diào)整為每日2次，每次150mg. 其他詳見說明書。 |
| 副作用 | 總體情況在治療試驗(yàn)中最為常見的不良事件為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗(yàn)值增高、皮疹和視覺障礙。 視覺障礙和伏立康唑有關(guān)的視覺障礙較為常見。臨床試驗(yàn)中，大約30%的患者曾出現(xiàn)過視覺改變、視覺增強(qiáng)、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度，罕有導(dǎo)致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于視網(wǎng)膜，但其作用機(jī)制仍不清楚。一項(xiàng)研究中，以健康志愿者為對(duì)象研究了伏立康唑治療28 天對(duì)視網(wǎng)膜功能的影響，發(fā)現(xiàn)本品可減小視網(wǎng)膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網(wǎng)膜電圖通常用于檢測(cè)視網(wǎng)膜中的電流情況。停藥后14 天視網(wǎng)膜電圖、視野和色覺即恢復(fù)正常。伏立康唑?qū)σ曈X的影響在用藥早期即可發(fā)生，并持續(xù)存在于整個(gè)用藥期間。有證據(jù)表明視覺障礙與多次給藥有關(guān)。 皮膚反應(yīng)臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組發(fā)生皮膚反應(yīng)者較為常見。這些皮膚不良事件的發(fā)生機(jī)制仍不清楚。但通常這些患者同時(shí)還患有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，需要同時(shí)接受多種治療。在臨床試驗(yàn)中，與伏立康唑有關(guān)的皮疹發(fā)生率為6%（86/1493）。大多數(shù)的皮疹為輕到中度，包括stevens-johnson 綜合癥、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現(xiàn)皮疹，必須進(jìn)行嚴(yán)密觀察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光過敏的報(bào)道，光敏反應(yīng)在長(zhǎng)期治療的患者中較為多見。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)極少見。建議伏立康唑治療期間避免強(qiáng)烈的日光直射。 其他較為少見的不良事件以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志愿者等，n＝2090）中的發(fā)生率<1%。這些不良事件包括不能排除與伏立康唑相關(guān)者或有助于醫(yī)生管理患者用藥風(fēng)險(xiǎn)者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗(yàn)中報(bào)告的所有不良事件。 全身反應(yīng)：腹部膨大、過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、腹水、虛弱、背痛、蜂窩織炎、水腫、面部水腫、側(cè)腹痛、流感樣癥狀、移植物抗宿主反應(yīng)、肉芽腫、感染、細(xì)菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎癥、粘膜功能失調(diào)、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血癥、胸骨下胸痛。 心血管系統(tǒng)：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、二聯(lián)率、心動(dòng)過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、心臟擴(kuò)大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結(jié)性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、qt間期延長(zhǎng)、室上性心動(dòng)過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴(kuò)張、室性心律失常、室顫、室性心動(dòng)過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）。消化系統(tǒng)：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石癥、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、ggt/ldh增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。內(nèi)分泌：腎上腺皮質(zhì)功能不全、尿崩癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能降低。血液和淋巴：粒細(xì)胞缺乏癥、貧血（大細(xì)胞性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、小細(xì)胞性貧血、正細(xì)胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、發(fā)紺、播散性血管內(nèi)凝血、瘀斑、嗜酸性細(xì)胞增多、血容量過多、淋巴結(jié)病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點(diǎn)、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。營養(yǎng)和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高血糖、高血鉀、高鎂血癥、高鈉血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖、低鈉血癥、低磷血癥、尿毒癥。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質(zhì)疏松。神經(jīng)系統(tǒng)：異夢(mèng)、急性腦綜合癥、激動(dòng)、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟(jì)失調(diào)、腦水腫、昏迷、精神錯(cuò)亂、驚厥、譫妄、癡呆、人格解體、抑郁、復(fù)視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合征、癲癇大發(fā)作性驚厥、格林－巴利綜合癥、張力過高、感覺減退、失眠、顱內(nèi)壓增高、性欲減退、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、眼球震顫、眼球旋動(dòng)危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合征、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。皮膚和附屬器：脫發(fā)、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應(yīng)、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚干燥、stevens-johnson綜合征、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。特殊感覺：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、色盲、結(jié)膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、外耳炎、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。泌尿生殖系統(tǒng)：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經(jīng)、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規(guī)則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。 編輯本段其他禁忌本品禁用于已知對(duì)伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。本品禁止與cyp3a4 底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难獫舛仍龈?，從而?dǎo)致q-t 間期延長(zhǎng)，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速（參見【藥物相互作用】）。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，后者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類為cyp3a4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導(dǎo)致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時(shí)，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時(shí)應(yīng)用。本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12 小時(shí)1 次）合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋（每次400mg，每12 小時(shí)1 次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12 小時(shí)一次用于抑制cyp3a，從而使其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對(duì)伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依法韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時(shí)應(yīng)用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。 |
| 禁忌 | 伏立康唑禁止與其他藥物，包括腸道外營養(yǎng)劑（如aminofusin 10% plus）在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與aminofusin 10% plus 物理不相容，二者在4℃儲(chǔ)存24 小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質(zhì)補(bǔ)充劑同時(shí)滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營養(yǎng)液不在同一靜脈通路中同時(shí)靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌，該稀釋劑的弱堿性可使伏立康唑在室溫儲(chǔ)存24 小時(shí)后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏，但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。 |
| 注意事項(xiàng) | （1）視覺障礙：療程超過28 天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不清楚。如果連續(xù)治療超過28 天，需監(jiān)測(cè)視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。 （2）肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見（包括肝炎，膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。有報(bào)道肝毒性反應(yīng)主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄖ饕獮閻盒匝翰。┑幕颊咧?。肝臟反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無其他確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。（3）監(jiān)測(cè)肝功能：在伏立康唑治療前及治療中均需檢查肝功能?；颊咴谥委煶跻约霸谥委熤邪l(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是肝功能試驗(yàn)和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)考慮停藥。 （4）孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于0.3 倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄饔茫窳?、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6 倍維持劑量）的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘?。?duì)大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，難產(chǎn)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。如在孕期使用伏立康唑,或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。 （5）半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障礙者不宜應(yīng)用本品。 一般注意事項(xiàng)一些吡咯類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖qt 間期的延長(zhǎng)。在伏立康唑臨床研究及上市后的監(jiān)測(cè)中，罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在伴有多種混合危險(xiǎn)因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進(jìn)行具有心臟毒性的化療以及同時(shí)應(yīng)用其他可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物，有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報(bào)道。在上述有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者中需慎用伏立康唑。在應(yīng)用伏立康唑治療前必須嚴(yán)格糾正鉀、鎂和鈣的異常。 與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng)健康受試者在靜脈滴注過程中發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應(yīng)并不常見且多為即刻反應(yīng)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。 患者須知應(yīng)當(dāng)告知患者：伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1 小時(shí)服用。伏立康唑可能會(huì)引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過程中出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，例如駕駛或操縱機(jī)器。用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響本品可能會(huì)引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強(qiáng)和/或畏光?；颊叱霈F(xiàn)上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。 編輯本段實(shí)驗(yàn)室檢查使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)混亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。用藥期間必須監(jiān)測(cè)腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。肝功能損害的患者 建議繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功以觀察是否有進(jìn)一步的升高。建議輕度到中度肝硬化者（child-pugh a 和b）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化者（child-pugh c）的研究。有報(bào)道伏立康唑與肝功能試驗(yàn)異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關(guān)。因此嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊，并密切監(jiān)測(cè)藥物的毒性反應(yīng)。腎功能損害的患者中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率<50ml/min）的患者應(yīng)用本品時(shí)，可能發(fā)生助溶劑sbecd 蓄積。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊，否則應(yīng)選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血肌酐水平，如有升高應(yīng)考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4 小時(shí)的血液透析僅能清除少許藥物,無需調(diào)整劑量。賦形劑sbecd 在血液透析中的清除率為55ml/min。腎臟的不良反應(yīng)，腎功能監(jiān)測(cè) 有報(bào)道重癥患者應(yīng)用本品時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當(dāng)患者合并其它基礎(chǔ)疾病時(shí)，可能會(huì)發(fā)生腎功能減退。應(yīng)用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血肌酐值。皮膚反應(yīng) 在治療中罕有發(fā)生表皮脫落者，如stevens-johnson 綜合癥。如果患者出現(xiàn)皮疹需嚴(yán)密觀察，如皮損進(jìn)一步加重則需停藥。另外本品可導(dǎo)致光過敏，特別是在長(zhǎng)期治療時(shí)。建議告知患者在應(yīng)用本品治療時(shí)避免陽光直射。致癌作用、致突變作用和生殖損害 在大鼠和小鼠中進(jìn)行了為期2 年的伏立康唑致癌力研究。分別給大鼠口服6，18 或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計(jì)算，分別給予0.2，0.6 或1.6 倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞癌。分別給小鼠口服10，30 或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計(jì)算，分別給予0.1，0.4 或1.4 倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測(cè)到了肝細(xì)胞癌。在體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在ames 試驗(yàn)、cho 試驗(yàn)，小鼠微核試驗(yàn)或dna 修復(fù)試驗(yàn)（非常規(guī)dna 合成試驗(yàn)）中均未發(fā)現(xiàn)伏立康唑有基因毒性。初步研究結(jié)果顯示50mg/kg,或1.6 倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規(guī)模的生殖研究未發(fā)現(xiàn)上述顯著差異。 |
| 相互作用 | ）。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，后者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類為cyp3a4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導(dǎo)致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時(shí)，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時(shí)應(yīng)用。本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12 小時(shí)1 次）合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋（每次400mg，每12 小時(shí)1 次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12 小時(shí)一次用于抑制cyp3a，從而使其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對(duì)伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依法韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時(shí)應(yīng)用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。 |
| 貯藏 | 密封。 |
| 包裝 | 8粒/盒。 |
| 有效期 | 24 月 |
| 批準(zhǔn)文號(hào) | 國藥準(zhǔn)字H20080787 |
| 生產(chǎn)企業(yè) | 四川美大康華康藥業(yè)有限公司 |
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