【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸納洛酮注射液
商品名稱：鹽酸納洛酮注射液
英文名稱：naloxone hydrochloride injection
【主要成份】 鹽酸納洛酮。其化學(xué)名為：17-烯丙基-4,5α-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物。分子式為：c19h21no4·hcl·2h2o。
【成 份】
分子量：399.87
【性 狀】 本品為無色澄明液體。
【適應(yīng)癥/功能主治】 詳見書名數(shù)。
【規(guī)格型號】1ml*0.4mg*5支
【用法用量】 本品為阿片類受體拮抗藥。 1.用于阿片類藥物復(fù)合麻醉藥術(shù)后，拮抗該類藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。 2.用于阿片類藥物過量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制。 3.解救急性乙醇中毒。 4.用于急性阿片類藥物過量的診斷。
【不良反應(yīng)】 1.偶見：低血壓、高血壓、室性心動過速和纖顫、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報(bào)道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病。術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。 2.逆轉(zhuǎn)阿片類抑制：突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能會引起惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進(jìn)、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動過速和纖顫、肺水腫以及心臟停搏、甚至可能導(dǎo)致死亡。 3.類阿片依賴：對阿片類藥物產(chǎn)生軀體依賴的患者突然逆轉(zhuǎn)其阿片作用可能會引起急性戒斷綜合癥，包括但不局限于下述癥狀和體征；軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無力、寒顫或發(fā)抖、神經(jīng)過敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進(jìn)。 4.對新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過度哭泣；反射性活動過多。 5.血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅。 6.心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進(jìn)、室性纖顫和室性心動過速。據(jù)報(bào)道由此引起的后遺癥有死亡、昏迷和腦病。 7.胃腸道：嘔吐、惡心。 8.神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺異常、癲癇大發(fā)作驚厥。 9.精神病學(xué)：激動、幻覺、發(fā)抖。 10.呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸抑制、低氧癥。 11.皮膚和皮下注射：非特異性注射點(diǎn)反應(yīng)、出汗。
【禁 忌】對本品過敏的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】 1.本品應(yīng)慎用于已知或可疑的阿片類藥物軀體依賴患者，包括其母親為阿片類藥物依賴者的新生兒。對這種病例，突然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用可能會引起急性戒斷綜合癥。 2.由于某些阿片類藥物的作用時(shí)間長于納洛酮，因此應(yīng)該對使用本品效果很好的患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)給藥。 3.本品對非阿片類藥物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制無效。只能部分逆轉(zhuǎn)部分性激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡和噴他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應(yīng)，在臨床上需要用機(jī)械輔助治療呼吸抑制。 4.在術(shù)后突然逆轉(zhuǎn)阿片類抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進(jìn)、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動過速和纖顫、肺水腫以及心臟停搏，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引起患者激動。 5.有心血管疾病史，或接受其它有嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)（低血壓、室性心動過速或室顫、肺水腫）的藥物治療的患者應(yīng)慎重用本品。 6.應(yīng)用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮(zhèn)痛藥后，由于痛覺恢復(fù)，可產(chǎn)生高度興奮。表現(xiàn)為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動。 7.由于此藥作用持續(xù)時(shí)間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用藥需注意維持藥效。 8.伴有肝臟疾病、腎功能不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應(yīng)慎用本品。
【兒童用藥】 1.對患兒或新生兒使用本品可逆轉(zhuǎn)阿片類作用。阿片類中毒患兒對本品的反應(yīng)很強(qiáng)，因此需要對其進(jìn)行至少24小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)，直到本品完全代謝。 2.在分娩后開始不久給母親使用本品，對延長新生兒生命的作用只能維持2小時(shí)。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品。
【老年患者用藥】 1.沒有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者對納洛酮反應(yīng)的差異。 2.一般情況下，老年患者的劑量選擇需慎重，考慮到肝臟、腎臟或心臟功能降低和伴隨疾病或其他藥物治療的幾率較大，應(yīng)從小劑量開始用藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.對小鼠和大鼠進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)的劑量分別為人常用劑量的4至8倍，結(jié)果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進(jìn)行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時(shí)才考慮用藥。 2.母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應(yīng)考慮對胎兒的危險(xiǎn)。納洛酮可透過胎盤，誘發(fā)母親和胎兒出現(xiàn)戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，以免發(fā)生嚴(yán)重高血壓。 3.還不清楚本品是否影響臨產(chǎn)和/或分娩時(shí)間，不過，公布的研究顯示在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮不會對母親和新生兒產(chǎn)生不良作用。 4.還不清楚本品是否會通過人乳分泌。因?yàn)樗幬锟赡軙置诘饺巳橹校虼瞬溉閶D女應(yīng)慎用本品。
【藥物相互作用】 1.丁丙諾啡與阿片受體的結(jié)合率低、分離速度慢決定了其作用時(shí)間長，因此在拮抗丁丙諾啡的作用時(shí)應(yīng)使用大劑量納洛酮，對丁丙諾啡的拮抗作用需要逐漸增強(qiáng)逆轉(zhuǎn)效果，縮短呼吸抑制時(shí)間。 2.甲己炔巴比妥可阻斷納洛酮誘發(fā)阿片成癮者出現(xiàn)的急性戒斷癥狀。 3.不應(yīng)把本品與含有硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、長鏈高分子陰離子或任何堿性的制劑混合。在把藥物或化學(xué)試劑加入本品溶液中以前，應(yīng)首先確定其對溶液的化學(xué)和物理穩(wěn)定性的影響。
【藥物過量】 1.對使用本品過量的患者應(yīng)進(jìn)行對癥治療，并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。 2.成人患者：在一項(xiàng)小型試驗(yàn)中，志愿者接受24mg/70kg藥物的治療未出現(xiàn)毒性。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg（10mg/m2/min）納洛酮的治療，隨后劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時(shí)。23例患者在使用納洛酮后出現(xiàn)了不良反應(yīng)，7例患者因不良反應(yīng)而停藥。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為：癲癇發(fā)作(2例)、嚴(yán)重高血壓(1例)以及低血壓和/或心搏徐緩(3例)。對健康志愿者給藥2mg/kg，有報(bào)道稱，出現(xiàn)了認(rèn)知損害和行為異常包括易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲傷、注意力不集中和厭食。此外，還報(bào)道了軀體癥狀包括頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報(bào)道的行為癥狀維持2-3天。 3.兒科患者：地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報(bào)道2-1/2歲的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量引起的呼吸抑制時(shí)，不小心使用了20mg納洛酮，患兒情況良好，恢復(fù)后無后遺癥。還有報(bào)道稱4-1/2歲患兒在12小時(shí)內(nèi)使用了2.2mg納洛酮，未出現(xiàn)后遺癥。
【藥理毒理】 （一）藥理作用： 1.完全或部分糾正阿片類物質(zhì)的中樞抑制效應(yīng)，如呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低血壓。 2.對動物急性乙醇中毒有促醒作用。 3.為純阿片受體拮抗劑，即不具有其他阿片受體拮抗劑的“激動性”或嗎啡樣效應(yīng);不引起呼吸抑制、擬神精病反應(yīng)或縮瞳反應(yīng)。 4.未見耐藥性，也未見生理或精神依賴性。 5.雖然作用機(jī)理尚不清楚，但是，有充分證據(jù)表明是通過競爭相同受體位點(diǎn)拮抗阿片類物質(zhì)效應(yīng)的。 （二）臨床藥理：在一項(xiàng)由中華神經(jīng)外科學(xué)會和中華神經(jīng)外科雜志組織的臨床研究中，全國18家大型醫(yī)院（包括神經(jīng)?？漆t(yī)院）對鹽酸納洛酮注射液治療急性顱腦損傷進(jìn)行了雙盲隨機(jī)對照臨床研究，共完成500余例，試驗(yàn)組是在基礎(chǔ)治療方案上加入本品，用藥劑量為0.3mg/㎏體重/日，用生理鹽水或平衡液稀釋至500ml后使用輸液泵24小時(shí)持續(xù)滴注，連用3日后，統(tǒng)一減量為4.8mg/日，連續(xù)7日后停藥。結(jié)果試驗(yàn)組與未加入本品而僅用基礎(chǔ)治療的安慰劑對照組比較，試驗(yàn)組死亡率為12.5%，安慰劑對照組為17.3%，兩組有顯著性差異，并且試驗(yàn)組gcs評分、gos評分、語言運(yùn)動功能和生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于安慰劑組。在治療期間共有8名病人在用藥后出現(xiàn)不同程度的肝腎功能異常，但無證據(jù)證明為與用藥有關(guān)。 （三）毒理： 1.單劑量靜脈給藥，大鼠和小鼠的ld50分別為150mg/kg、109mg/kg；單劑量皮下注射給藥，新生大鼠ld50為260mg/㎏。 2.尚未進(jìn)行過可評價(jià)的本品致癌性動物實(shí)驗(yàn)。 3.給小鼠和大鼠人用劑量的50倍本品進(jìn)行生育實(shí)驗(yàn)表明未對生育能力有損害作用。
【藥代動力學(xué)】 1.靜脈注射給藥時(shí)，通常在2分鐘內(nèi)起效，當(dāng)肌內(nèi)注射或皮下注射給藥時(shí)起效緩慢。作用持續(xù)時(shí)間長短取決于給藥劑量和給藥途徑。肌內(nèi)注射作用時(shí)間長于靜脈注射。但是否需要反復(fù)給藥取決于所拮抗的阿片類物質(zhì)的給藥劑量、類型和途徑。 2.非腸道給藥時(shí)，本品在體內(nèi)快速分布并迅速透過胎盤。與血漿蛋白結(jié)合但發(fā)生率低。納洛酮主要與血漿白蛋白結(jié)合，還可與血漿中的其它成分結(jié)合。還不清楚納洛酮是否會通過人乳排泄。 3.本品在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸苷結(jié)合，納洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物為主要代謝產(chǎn)物。在一項(xiàng)研究中，藥物在成人體內(nèi)的血清半衰期為30至81分鐘（平均為64±12分鐘），新生兒平均血漿半衰期為3.1±0.5小時(shí)?？诜蜢o注后，約25-40%的藥物以代謝物形式在6小時(shí)內(nèi)通過尿液排出，24小時(shí)排出50%左右，72小時(shí)排出60-70%。
【貯 藏】置陰涼干燥處。
【包 裝】1ml*0.4mg*5支/盒。
【有 效 期】2年
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20093198
【生產(chǎn)企業(yè)】國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司
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