【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸納洛酮注射液
商品名稱：鹽酸納洛酮注射液
英文名稱：naloxone hydrochloride injection
【主要成份】 鹽酸納洛酮。其化學(xué)名為：17-烯丙基-4,5α-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物。分子式為：c19h21no4·hcl·2h2o。
【成 份】
分子量：399.87
【性 狀】 本品為無(wú)色澄明液體。
【適應(yīng)癥/功能主治】 詳見(jiàn)書(shū)名數(shù)。
【規(guī)格型號(hào)】1ml*0.4mg*5支
【用法用量】 本品為阿片類(lèi)受體拮抗藥。 1.用于阿片類(lèi)藥物復(fù)合麻醉藥術(shù)后，拮抗該類(lèi)藥物所致的呼吸抑制，促使病人蘇醒。 2.用于阿片類(lèi)藥物過(guò)量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類(lèi)藥物引起的呼吸抑制。 3.解救急性乙醇中毒。 4.用于急性阿片類(lèi)藥物過(guò)量的診斷。
【不良反應(yīng)】 1.偶見(jiàn)：低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過(guò)速和纖顫、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報(bào)道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病。術(shù)后患者使用本品過(guò)量可能逆轉(zhuǎn)痛覺(jué)缺失并引起患者激動(dòng)。 2.逆轉(zhuǎn)阿片類(lèi)抑制：突然逆轉(zhuǎn)阿片類(lèi)抑制可能會(huì)引起惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進(jìn)、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動(dòng)過(guò)速和纖顫、肺水腫以及心臟停搏、甚至可能導(dǎo)致死亡。 3.類(lèi)阿片依賴：對(duì)阿片類(lèi)藥物產(chǎn)生軀體依賴的患者突然逆轉(zhuǎn)其阿片作用可能會(huì)引起急性戒斷綜合癥，包括但不局限于下述癥狀和體征；軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無(wú)力、寒顫或發(fā)抖、神經(jīng)過(guò)敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進(jìn)。 4.對(duì)新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過(guò)度哭泣；反射性活動(dòng)過(guò)多。 5.血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅。 6.心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進(jìn)、室性纖顫和室性心動(dòng)過(guò)速。據(jù)報(bào)道由此引起的后遺癥有死亡、昏迷和腦病。 7.胃腸道：嘔吐、惡心。 8.神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺(jué)異常、癲癇大發(fā)作驚厥。 9.精神病學(xué)：激動(dòng)、幻覺(jué)、發(fā)抖。 10.呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸抑制、低氧癥。 11.皮膚和皮下注射：非特異性注射點(diǎn)反應(yīng)、出汗。
【禁 忌】對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】 1.本品應(yīng)慎用于已知或可疑的阿片類(lèi)藥物軀體依賴患者，包括其母親為阿片類(lèi)藥物依賴者的新生兒。對(duì)這種病例，突然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用可能會(huì)引起急性戒斷綜合癥。 2.由于某些阿片類(lèi)藥物的作用時(shí)間長(zhǎng)于納洛酮，因此應(yīng)該對(duì)使用本品效果很好的患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)給藥。 3.本品對(duì)非阿片類(lèi)藥物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制無(wú)效。只能部分逆轉(zhuǎn)部分性激動(dòng)劑或混合激動(dòng)劑/拮抗劑（如丁丙諾啡和噴他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應(yīng)，在臨床上需要用機(jī)械輔助治療呼吸抑制。 4.在術(shù)后突然逆轉(zhuǎn)阿片類(lèi)抑制可能引起惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進(jìn)、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動(dòng)過(guò)速和纖顫、肺水腫以及心臟停搏，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。術(shù)后患者使用本品過(guò)量可能逆轉(zhuǎn)痛覺(jué)缺失并引起患者激動(dòng)。 5.有心血管疾病史，或接受其它有嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)（低血壓、室性心動(dòng)過(guò)速或室顫、肺水腫）的藥物治療的患者應(yīng)慎重用本品。 6.應(yīng)用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮(zhèn)痛藥后，由于痛覺(jué)恢復(fù)，可產(chǎn)生高度興奮。表現(xiàn)為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動(dòng)。 7.由于此藥作用持續(xù)時(shí)間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用藥需注意維持藥效。 8.伴有肝臟疾病、腎功能不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應(yīng)慎用本品。
【兒童用藥】 1.對(duì)患兒或新生兒使用本品可逆轉(zhuǎn)阿片類(lèi)作用。阿片類(lèi)中毒患兒對(duì)本品的反應(yīng)很強(qiáng)，因此需要對(duì)其進(jìn)行至少24小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)，直到本品完全代謝。 2.在分娩后開(kāi)始不久給母親使用本品，對(duì)延長(zhǎng)新生兒生命的作用只能維持2小時(shí)。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品。
【老年患者用藥】 1.沒(méi)有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者對(duì)納洛酮反應(yīng)的差異。 2.一般情況下，老年患者的劑量選擇需慎重，考慮到肝臟、腎臟或心臟功能降低和伴隨疾病或其他藥物治療的幾率較大，應(yīng)從小劑量開(kāi)始用藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.對(duì)小鼠和大鼠進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)的劑量分別為人常用劑量的4至8倍，結(jié)果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進(jìn)行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時(shí)才考慮用藥。 2.母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對(duì)已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應(yīng)考慮對(duì)胎兒的危險(xiǎn)。納洛酮可透過(guò)胎盤(pán)，誘發(fā)母親和胎兒出現(xiàn)戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，以免發(fā)生嚴(yán)重高血壓。 3.還不清楚本品是否影響臨產(chǎn)和/或分娩時(shí)間，不過(guò)，公布的研究顯示在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮不會(huì)對(duì)母親和新生兒產(chǎn)生不良作用。 4.還不清楚本品是否會(huì)通過(guò)人乳分泌。因?yàn)樗幬锟赡軙?huì)分泌到人乳中，因此哺乳婦女應(yīng)慎用本品。
【藥物相互作用】 1.丁丙諾啡與阿片受體的結(jié)合率低、分離速度慢決定了其作用時(shí)間長(zhǎng)，因此在拮抗丁丙諾啡的作用時(shí)應(yīng)使用大劑量納洛酮，對(duì)丁丙諾啡的拮抗作用需要逐漸增強(qiáng)逆轉(zhuǎn)效果，縮短呼吸抑制時(shí)間。 2.甲己炔巴比妥可阻斷納洛酮誘發(fā)阿片成癮者出現(xiàn)的急性戒斷癥狀。 3.不應(yīng)把本品與含有硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、長(zhǎng)鏈高分子陰離子或任何堿性的制劑混合。在把藥物或化學(xué)試劑加入本品溶液中以前，應(yīng)首先確定其對(duì)溶液的化學(xué)和物理穩(wěn)定性的影響。
【藥物過(guò)量】 1.對(duì)使用本品過(guò)量的患者應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療，并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。 2.成人患者：在一項(xiàng)小型試驗(yàn)中，志愿者接受24mg/70kg藥物的治療未出現(xiàn)毒性。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg（10mg/m2/min）納洛酮的治療，隨后劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時(shí)。23例患者在使用納洛酮后出現(xiàn)了不良反應(yīng)，7例患者因不良反應(yīng)而停藥。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為：癲癇發(fā)作(2例)、嚴(yán)重高血壓(1例)以及低血壓和/或心搏徐緩(3例)。對(duì)健康志愿者給藥2mg/kg，有報(bào)道稱，出現(xiàn)了認(rèn)知損害和行為異常包括易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲傷、注意力不集中和厭食。此外，還報(bào)道了軀體癥狀包括頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報(bào)道的行為癥狀維持2-3天。 3.兒科患者：地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過(guò)量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報(bào)道2-1/2歲的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過(guò)量引起的呼吸抑制時(shí)，不小心使用了20mg納洛酮，患兒情況良好，恢復(fù)后無(wú)后遺癥。還有報(bào)道稱4-1/2歲患兒在12小時(shí)內(nèi)使用了2.2mg納洛酮，未出現(xiàn)后遺癥。
【藥理毒理】 （一）藥理作用： 1.完全或部分糾正阿片類(lèi)物質(zhì)的中樞抑制效應(yīng)，如呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低血壓。 2.對(duì)動(dòng)物急性乙醇中毒有促醒作用。 3.為純阿片受體拮抗劑，即不具有其他阿片受體拮抗劑的“激動(dòng)性”或嗎啡樣效應(yīng);不引起呼吸抑制、擬神精病反應(yīng)或縮瞳反應(yīng)。 4.未見(jiàn)耐藥性，也未見(jiàn)生理或精神依賴性。 5.雖然作用機(jī)理尚不清楚，但是，有充分證據(jù)表明是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)相同受體位點(diǎn)拮抗阿片類(lèi)物質(zhì)效應(yīng)的。 （二）臨床藥理：在一項(xiàng)由中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)和中華神經(jīng)外科雜志組織的臨床研究中，全國(guó)18家大型醫(yī)院（包括神經(jīng)專(zhuān)科醫(yī)院）對(duì)鹽酸納洛酮注射液治療急性顱腦損傷進(jìn)行了雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床研究，共完成500余例，試驗(yàn)組是在基礎(chǔ)治療方案上加入本品，用藥劑量為0.3mg/㎏體重/日，用生理鹽水或平衡液稀釋至500ml后使用輸液泵24小時(shí)持續(xù)滴注，連用3日后，統(tǒng)一減量為4.8mg/日，連續(xù)7日后停藥。結(jié)果試驗(yàn)組與未加入本品而僅用基礎(chǔ)治療的安慰劑對(duì)照組比較，試驗(yàn)組死亡率為12.5%，安慰劑對(duì)照組為17.3%，兩組有顯著性差異，并且試驗(yàn)組gcs評(píng)分、gos評(píng)分、語(yǔ)言運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量評(píng)分均明顯優(yōu)于安慰劑組。在治療期間共有8名病人在用藥后出現(xiàn)不同程度的肝腎功能異常，但無(wú)證據(jù)證明為與用藥有關(guān)。 （三）毒理： 1.單劑量靜脈給藥，大鼠和小鼠的ld50分別為150mg/kg、109mg/kg；單劑量皮下注射給藥，新生大鼠ld50為260mg/㎏。 2.尚未進(jìn)行過(guò)可評(píng)價(jià)的本品致癌性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 3.給小鼠和大鼠人用劑量的50倍本品進(jìn)行生育實(shí)驗(yàn)表明未對(duì)生育能力有損害作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.靜脈注射給藥時(shí)，通常在2分鐘內(nèi)起效，當(dāng)肌內(nèi)注射或皮下注射給藥時(shí)起效緩慢。作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短取決于給藥劑量和給藥途徑。肌內(nèi)注射作用時(shí)間長(zhǎng)于靜脈注射。但是否需要反復(fù)給藥取決于所拮抗的阿片類(lèi)物質(zhì)的給藥劑量、類(lèi)型和途徑。 2.非腸道給藥時(shí)，本品在體內(nèi)快速分布并迅速透過(guò)胎盤(pán)。與血漿蛋白結(jié)合但發(fā)生率低。納洛酮主要與血漿白蛋白結(jié)合，還可與血漿中的其它成分結(jié)合。還不清楚納洛酮是否會(huì)通過(guò)人乳排泄。 3.本品在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸苷結(jié)合，納洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物為主要代謝產(chǎn)物。在一項(xiàng)研究中，藥物在成人體內(nèi)的血清半衰期為30至81分鐘（平均為64±12分鐘），新生兒平均血漿半衰期為3.1±0.5小時(shí)?？诜蜢o注后，約25-40%的藥物以代謝物形式在6小時(shí)內(nèi)通過(guò)尿液排出，24小時(shí)排出50%左右，72小時(shí)排出60-70%。
【貯 藏】置陰涼干燥處。
【包 裝】1ml*0.4mg*5支/盒。
【有 效 期】2年
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20093198
【生產(chǎn)企業(yè)】國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司
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