【藥品名稱】
通用名稱：注射用培美曲塞二鈉
商品名稱：注射用培美曲塞二鈉(力比泰)
【主要成份】主要成份為培美曲塞二鈉。
【性 狀】為白色至淡黃色或綠黃色冷凍干燥固體。
【適應(yīng)癥/功能主治】聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
【規(guī)格型號】0.1g
【用法用量】培美曲塞聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時(shí)，應(yīng)在培美曲塞給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注，接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。
【禁 忌】禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴(yán)重過敏史的患者。
【注意事項(xiàng)】警告腎功能減低的患者本品主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品無需劑量調(diào)整。對于肌酐清除率<45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率<45mL/min的患者，不應(yīng)給予本品治療。（參見[用法用量]中的"推薦劑量調(diào)整方法"）。臨床研究中，曾有一位嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補(bǔ)充治療，接受單藥本品的治療后，死于藥物相關(guān)毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血（參見 [不良反應(yīng)] ）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應(yīng)根據(jù)既往治療周期中出現(xiàn)的最低中性粒細(xì)胞、血小板值和最嚴(yán)重非血液學(xué)毒性來進(jìn)行劑量調(diào)整。（參見 [用法用量] 中的"推薦劑量調(diào)整方法" ）。葉酸及維生素B12的補(bǔ)充治療接受本品治療同時(shí)應(yīng)接受葉酸和維生素B1的補(bǔ)充治療，可以預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)。（參加 [用法用量] 部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B1補(bǔ)充治療的患者，接受本品治療時(shí)總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低，包括3/4度的血液學(xué)毒性以及非血液學(xué)毒性，例如中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和3/4度粒細(xì)胞減少性感染。注意事項(xiàng)一般注意事項(xiàng)本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行本品治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時(shí)處理。臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。給藥前未給予類皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。
【兒童用藥】在Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究中，分別有32例和72例復(fù)發(fā)的實(shí)體瘤兒科患者接受了靜脈輸注培美曲塞(靜脈輸注10分鐘以上，每21天為一周期，在每周期的第1天給藥)；所有患者在給藥前予以補(bǔ)充維生素B12.葉酸并給予地塞米松作為預(yù)治療。Ⅰ期劑量遞增研究中確定的最大耐受劑量為1910mg/m2。該劑量(或12個(gè)月以下患者給予60mg/kg)在Ⅱ期臨床研究中也得以評估，納入的兒童患者包括復(fù)發(fā)和頑固性骨肉瘤、尤文氏肉瘤/周圍神經(jīng)上皮樣瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、室管膜細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤/幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤或非腦干的高分化膠質(zhì)瘤患者。在該Ⅱ期臨床研究納入的72例兒童患者中均無應(yīng)答，報(bào)道出現(xiàn)的最常見毒性反應(yīng)包括血液學(xué)毒性(白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少和淋巴細(xì)胞減少)、肝功能異常(ALT/AST增加)、疲勞和惡心。 在Ⅰ期臨床研究中納入的22例患者(13例男性和9例女性)中研究了培美曲塞單劑量(劑量范圍：400-2480mg/m2)給藥后的藥代動力學(xué)，這些患者的年齡范圍為4-18歲(平均年齡12歲)，結(jié)果顯示培美曲塞暴露量(AUC和Cmax)的增加與給藥劑量呈比例關(guān)系，培美曲塞在兒科患者中的清除率(2.30L/h/m2)和半衰期(2.3小時(shí))與成人具有可比性。
【老年患者用藥】已知培美曲塞通過腎臟大量排泄，因此在腎功能損害患者中，發(fā)生不良藥物反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能會升高。因?yàn)槔夏昊颊吒赡軙l(fā)生腎功能下降，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量。建議在培美曲塞給藥時(shí)進(jìn)行腎功能監(jiān)測。除對所有患者給予的減量建議外，不需要在65歲或以上患者中降低劑量(見【用法用量】)。 在非小細(xì)胞肺癌的一線治療的臨床試驗(yàn)中，37.7％的培美曲塞加順鉑治療患者的年齡≥65歲，這些患者中的3/4級嗜中性粒細(xì)胞減少多于年齡小于65歲的患者(分別為19.9％和12.2％)。在意向治療人群中的＜65歲患者中，總生存時(shí)間的HR為0.96(95％CI：0.83，1.10)，65歲或以上患者的HR為0.88(95％CI：0.74，1.06)。 在非小細(xì)胞肺癌維持治療的臨床試驗(yàn)中，33.3％的培美曲塞治療患者的年齡≥65歲，3/4級不良反應(yīng)與＜65歲的患者之間沒有差異。在意向治療人群的＜65歲的患者中，總生存時(shí)間的HR為0.74(95％CI：0.58，0.93)，65歲或以上患者的HR為0.88(95％CI：0.65，1.21)。 在非小細(xì)胞肺癌二線治療的臨床試驗(yàn)中，29.7％的培美曲塞治療患者的年齡≥65歲，3/4級高血壓多于＜65歲的患者。在意向治療人群的＜65歲的患者中，總生存時(shí)間的HR為0.95(95％CI：0.76，1.19)。65歲或以上患者的HR為1.15(95％CI：0.79，1.68)。 在間皮瘤的臨床試驗(yàn)中，36.7%接受培美曲塞加順鉑治療的患者的年齡≥65歲，3/4級乏力、白細(xì)胞減少、嗜中性粒細(xì)胞減少和血小板減少多于＜65歲的患者。在意向治療人群的＜65歲患者中，總生存時(shí)間的HR為0.71(95％CI：0.53，0.96)，65歲或以上患者的HR為0.85(95％CI：0.59，1.22)。
【藥物相互作用】化療藥物----順鉑不改變培閏曲塞的藥代動力學(xué)，培美曲塞也對所有鉑類藥物的藥代動力學(xué)無影響。
維生素----同時(shí)給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動力學(xué)。
細(xì)胞色素P450酶對藥物代謝----體外肝微粒體蛋白中研究結(jié)果顯示，培美曲塞未導(dǎo)致通過CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進(jìn)行研究觀察培美曲塞對細(xì)胞色素P450同工酶的影響。因?yàn)?，如果按照推薦的給藥日程（每21天1次），培美曲塞對任何酶均無明顯誘導(dǎo)作用。
【貯 藏】遮光、密封，干燥陰涼處保存。
【有 效 期】24月
【批準(zhǔn)文號】注冊證號H20110035
【生產(chǎn)企業(yè)】Lilly France
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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