【藥品名稱】
??通用名稱：替比夫定片
??商品名稱：替比夫定片(素比伏)
??英文名稱：telbivudine tablets
【主要成份】 本品主要成份為替比夫定，化學(xué)名：1-((2s,4r,5s)-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-y1)-5-甲基-1h-嘧啶-2,4-二酮。
【成 份】
??分子式：c10h14n2o5
?? 分子量：242.23
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。
【適應(yīng)癥/功能主治】替比夫定用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶（alt或ast）持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。
【規(guī)格型號(hào)】600mg*7s
【用法用量】患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。成人和青少年（>=16歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次600mg ，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過(guò)推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率>=50ml/min患者，按照推薦劑量和用法服用即可;腎功能損傷且肌酐清除率<50ml/min患者包括進(jìn)行血液透析終末期腎?。╡srd）患者，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量和用法。終末期腎?。╡srd)患者服用本品應(yīng)在血液透析完后進(jìn)行。肝功能損傷患者，無(wú)需改變推薦劑量和用法。服用本品期間，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo),病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【不良反應(yīng)】國(guó)外臨床研究中常見(jiàn)不良反應(yīng)為虛弱,頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成患者ck值升高，在替比夫定注冊(cè)研究中，中度ck升高的患者比例顯著升高，為12.9%，部分患者有橫紋肌溶解傾向，偶見(jiàn)重癥肌無(wú)力。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【禁 忌】本品禁止用于已證實(shí)對(duì)替比夫定及本品的其他任何成分過(guò)敏的病人。
【注意事項(xiàng)】1.病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密功監(jiān)測(cè)肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。2.對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人，使用替比夫定慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密功監(jiān)測(cè)腎功能并適應(yīng)調(diào)整劑量。3.單用核苷類似物或合用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。4.國(guó)為對(duì)發(fā)育中的人類胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【兒童用藥】替比夫定在16歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜于兒童和青少年。
【老年患者用藥】替比夫定在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。考慮到老年人由于各種并發(fā)癥造成的腎功能損傷，在使用本品時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能并相應(yīng)調(diào)整藥物的劑量和用法。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】替比夫定可以億泌到大鼠的乳汁中，但未對(duì)替比夫定對(duì)孕婦和hbv母嬰傳播的影響進(jìn)行研究;目前尚不知道替比夫定是否會(huì)分泌到人的乳汁，所以哺乳期婦女使用本品應(yīng)避免授乳。
【藥物相互作用】替比夫定通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管被動(dòng)擴(kuò)散的方式經(jīng)腎臟排泄，故與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物發(fā)生相互作用的可能性很小。替比夫定與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可能增加替比夫定或合用藥物的血清濃度。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥物過(guò)量】沒(méi)有有意過(guò)量服用替比夫定的信息，但有一名受試者曾無(wú)意中過(guò)量服用，而沒(méi)有出現(xiàn)癥狀。健康受試者接受替比夫定1800 mg/日為期4天的劑量，沒(méi)有出現(xiàn)不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受劑量尚未確定。如果服藥過(guò)量，患者應(yīng)該停止服用替比夫定，并針對(duì)中毒表現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)控，必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)囊话阒С种委煛?如果服用過(guò)量，可以考慮進(jìn)行血液透析。在單次服用替比夫定200mg后的2小時(shí)內(nèi)，進(jìn)行血液透析4小時(shí)可以清除約23%的替比夫定。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥理毒理】1.作用機(jī)制：替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然l-對(duì)映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒（hbv）dna多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物--腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期為14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過(guò)與hbv中自然底物胸腺嘧啶5’ -腺苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制hbv dna多聚酶的活性；通過(guò)整和到hbv dna中造成乙肝病毒（hbv）dna鏈延長(zhǎng)終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒（hbv）dna第一鏈(ec50 value = 1.3 ± 1.6 μm)和第二鏈(ec50 value = 0.2 ± 0.2 μm)的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100μm時(shí)不會(huì)抑制人體細(xì)胞dna多聚酶，濃度<=10μm時(shí)未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。2.抗病毒作用：在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和hbv病毒表達(dá)的人類肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結(jié)果為：替比夫定抑制50%病毒dna復(fù)制的濃度（ic50）在兩類細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2μm左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類hiv逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nrtis) --去羥肌苷didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗hiv-1病毒的作用低(ec50value >100 μm)，但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(tenofovir)和齊多夫定。3.耐藥性：對(duì)一項(xiàng)三期全球登記試驗(yàn)(007 globe study) 中實(shí)際治療(as-treated)的分析發(fā)現(xiàn)，接受替比夫定每天口服600 mg的患者52周后，血清中未發(fā)現(xiàn)可檢測(cè)的hbv dna的比例分別為 59% (252/430) 和89% (202/227)。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】健康志愿者與慢性乙肝病人服用替比夫定的藥代動(dòng)力學(xué)相似。在服用1~4小時(shí)（中值為2小時(shí)）后，替比夫定最大血藥濃度(cmax)為3.69 ± 1.25 μg/ml (mean ±sd)，auc0-∞為26.1 ± 7.2μg·h/ml (mean ± sd)，低谷血藥濃度(ctrough)為0.2-0.3μg/ml。每天一次600mg，連續(xù)給藥5~7天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，藥物半衰期為15小時(shí)。單劑600mg服用時(shí)，食物（高脂肪 (~55 g)、高能量 (~950 kcal) meal）不影響tyzeka?替比夫定的藥代動(dòng)力學(xué)。體外試驗(yàn)表明替比夫定與人血漿蛋白結(jié)合率低(3.3%)，口服后，替比夫定在血液中被血漿和血細(xì)胞分開(kāi)，并迅速在周圍組織中分布。替比夫定對(duì)任何一種下列常見(jiàn)的人體cyp450酶都無(wú)抑制作用：cyp1a2、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6和cyp3a4。替比夫定通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散的方式以原藥的形式通過(guò)腎臟排出，因?yàn)槟I臟分泌是替比夫定清除的最主導(dǎo)途徑，所以中重度腎功能不全者或正進(jìn)行血液透析應(yīng)相應(yīng)調(diào)整劑量和服用方法。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【貯 藏】密封、陰涼處保存。
【包 裝】pvc/鋁塑泡罩包裝，每板含有7片薄膜衣片。每盒裝有7片。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】ws1-（x-077）-2010z
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20070028
【生產(chǎn)企業(yè)】北京諾華制藥有限公司
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