【藥品名稱】
通用名稱：嗎替麥考酚酯分散片
商品名稱：嗎替麥考酚酯分散片
英文名稱：mycophenclate mofetil dispersible tablets
【主要成份】 本品主要成份為：嗎替麥考酚酯分散。
【成 份】
化學名：2-嗎啉代乙酯(e)-6-(1，3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯鹽
分子式：c23h31no7
分子量：433.48
【性 狀】 本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品可用于預防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。也可與他克莫司同時應(yīng)用。
【規(guī)格型號】0.5g*10s
【用法用量】 預防排異劑量應(yīng)于移植72小時內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（一天2克）。口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。治療難治性排斥的劑量在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次（3克/天）。特殊劑量如果發(fā)生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)絕對值[1.3×10[sup]3[/sup]/微升），應(yīng)停止或減量。嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率[25毫升/分/1.73平方米），應(yīng)避免超過每次1克，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應(yīng)仔細觀察。對腎移植后腎功能延期恢復的病人不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】 臨床經(jīng)驗免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因為一方面是基礎(chǔ)病的存在，另一方面是其它多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎本品或聯(lián)合服用本品、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見警告）。使用本品治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒癥、惡心，嘔吐和消化不良反應(yīng)是主要的報道較多的副反應(yīng)。接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預防腎移植排斥的對照實驗中，每天3克的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2克的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥考酚酯片治療和用咪唑硫嘌呤治療，病人機會感染的總發(fā)生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的病人，一些感染（包括巨細胞病毒屬組織侵入?。?、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加。
【禁 忌】 本藥的過敏反應(yīng)已被觀察到。因此，嗎替麥考酚酯片禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超敏反應(yīng)的患者。警告接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。（見【不良反應(yīng)】）。危險性與免疫抑制的強度和療效有關(guān)，而與特定的免疫抑制無關(guān)。由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護衣或高防護因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病性感染，致死感染和膿毒病。
【注意事項】 接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用本品作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續(xù)時間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中本品已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。實驗室監(jiān)測：服用本品的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數(shù)；第二和第三個月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數(shù)小于1.3×10[sup]3[/sup]/微升），本品應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率[25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量本品后，血漿mpa和mpag的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察（見藥代動力學和特殊劑量部分）。移植后腎功能延遲恢復的病人，平均0－12小時mpa曲線下面積與正?；謴筒∪讼喾拢玬pag 0－12小時曲線下面積前者比后者高2－3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需做劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察（見藥代動力學和注意事項部分）。本品不能與硫唑嘌呤同時使用。對這兩種藥物的聯(lián)合使用尚未進行試驗。已注意到消膽胺能顯著減少mpa曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯片同時服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因這些藥物可能會降低本品的藥效。
【兒童用藥】兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必需多觀察。
【老年患者用藥】同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的危險性增高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用本品有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點超過對胎兒的潛在危險時方予應(yīng)用。應(yīng)在妊娠試驗陰性后，才開始服用本品。服用本品期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當病人一旦懷孕后，應(yīng)及時向醫(yī)生咨詢。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)mmf可通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且mmf可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴重副作用，應(yīng)根據(jù)mmf對于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。
【藥物相互作用】 阿昔洛韋：mmf和阿昔洛韋同時服用時，mpag和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種藥物單獨服用時為高。當腎功能損害時，mpag和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競爭性的通過腎小管排出，可能會進一步增高兩種藥物血濃度。制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時服用制酸劑時，mmf的吸收減少。消膽胺：健康人先服用消膽胺4克一天三次，四天后，給予單劑量mmf1.5克，mpa的曲線下面積減少40％。環(huán)孢素a：cs a的藥代動力學不受mmf影響。更昔洛韋： 未觀察到mmf和靜脈注射更昔洛韋之間有有藥代動力學的交叉作用。口服避孕藥：目前未發(fā)現(xiàn)mmf和口服避孕藥1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇之間有相互影響，但這僅是單次劑量研究所得出的結(jié)論，并不能排除長期服用嗎替麥考酚酯片后改變口服避孕藥的藥代動力學的可能性，這可能導致口服避孕藥的藥效降低。磺胺甲基異噁唑：對mpa的生物利用度無影響。他克莫司：腎移植病人：在接受環(huán)孢素和mmf（每次1克。一天三次）的穩(wěn)定的腎移植病人中，當環(huán)孢素被他克莫司替換時，血漿mpa升高30%。血漿mpag降低20%mpa的cmax未受影響。而mpag的cmax降低大約20%。這種結(jié)果的機制不明。mpag膽汁分泌增高伴隨mpa的肝腸循環(huán)的升高可能部分導致該結(jié)果，因為伴隨他克莫司給藥，mpa濃度的升高在濃度時間曲線的后部分發(fā)現(xiàn)較多（給藥后4-12小時）。對于用他克莫司的病人，mmf的劑量不應(yīng)超過每次1克，一天兩次。病人應(yīng)被小心監(jiān)護并正確處理。在另一個腎移植的研究中表明mmf并不改變他克莫司的濃度。其他相互作用：給猴子同時服用丙磺舒和mmf，可使血漿mpag曲線下面積增加3倍，為此，其他經(jīng)腎小管排出的藥物，可以與mpag競爭，從而使血漿mpag或這些藥物的濃度升高。對于有免疫反應(yīng)障礙的病人不應(yīng)接種活疫苗。對其他接種的抗體反應(yīng)可能被消除。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】藥理作用：嗎替麥考酚酯(簡稱mmf)是麥考酚酸（mpa）的2-乙基酯類衍生物，mpa是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（impdh）抑制劑、可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。mpa對淋巴細胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對腎移植后排斥反應(yīng)的預防和難治性排斥的治療極其有效。
【藥代動力學】 吸收口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成分mpa。口服平均生物利用度為靜脈注射的94％（根據(jù)mpa曲線下面積）?？诜笤谘h(huán)中測不出mmf。腎移植病人口服mmf，其吸收不受食物影響，但進食后血mpa最大濃度（cmax）將降低40％。分布由于肝腸循環(huán)作用，服藥后6—12小時將出現(xiàn)第二個血漿mpa濃度高峰，與消膽胺（4克，一天三次）同時服用將使mpa曲線下面積減少約40%。表明mpa通過肝腸循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下， 97%的mpa與血漿白蛋白結(jié)合。代謝mpa主要通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，代謝成mpa的酚化葡萄糖苷糖（mpag）， mpag無藥理活性。排泄mmf代謝以后有極少量mpa（[1％）從尿液排出，多數(shù)（87％）以mpag的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)（[40天），mpa平均曲線下面積（auc）和血濃度峰值（cmax）比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人分別約低30%及40%。特殊臨床情況下的藥代動力學單劑研究（每組6例）顯示，嚴重的慢性功能損害（腎小球濾過率[25毫升/分/1.73平方米），mpa曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高28－75％。同樣情況下，mpag曲線下面積高3－6倍，與mpag主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的mmf多次劑量藥代動力學研究。移植手術(shù)后，腎功能延遲恢復的mpa0－12小時曲線下面積（auc）與無腎功能延遲恢復受者無顯著差異，但無活性成分的mpag，其0－12小時曲線下面積比腎功能正?；謴筒∪烁?－3倍。 在酒精性肝硬化的志愿者中，肝臟實質(zhì)疾病對mpa的糖苷酸化過程相對無影響，嚴重的膽道損害，如原發(fā)性膽汁性肝硬化，可能對這一過程產(chǎn)生影響。
【貯 藏】遮光密封，置干燥處。
【包 裝】鋁鋁泡罩包裝，10片/板。
【有 效 期】24 月
【批準文號】國藥準字h20080712
【生產(chǎn)企業(yè)】福州海王福藥制藥有限公司
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