【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：噻托溴銨噴霧劑
商品名稱(chēng)：噻托溴銨噴霧劑(思力華)
英文名稱(chēng)：tiotropium bromide spray
【主要成份】 噻托溴銨。
【性 狀】 本品為無(wú)色澄清溶液。詳見(jiàn)包裝內(nèi)說(shuō)明書(shū)。
【適應(yīng)癥/功能主治】 用于治療支氣管哮喘、慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難。尤其適用于需要長(zhǎng)期服用腎上腺素β2受體激動(dòng)藥的患者和夜間發(fā)作型的哮喘患者。
【規(guī)格型號(hào)】2.5μg*60撳(能倍樂(lè))
【用法用量】本品只能吸入使用，成人的推薦劑量是通過(guò)resplmat吸入裝置每天相同時(shí)間吸入一次，每次吸入2撳，請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)。
【不良反應(yīng)】 1.概述在共有906例患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗(yàn)中，最經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)為口干。大約14％的患者發(fā)生口干?？诟煞磻?yīng)通常較輕微且隨著持續(xù)治療該反應(yīng)會(huì)消失。 2.下表所列的是該種不良反應(yīng)的報(bào)告率，這些資料來(lái)自患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗(yàn)（根據(jù)who器官系統(tǒng)分級(jí)）不良反應(yīng) 頻率 全身過(guò)敏反應(yīng)： 少見(jiàn)（即＞0.1%，＜1%） 胃腸道系統(tǒng)失常：口干 非常常見(jiàn)（即＞10%）便秘 常見(jiàn)（即＞1%，＜10%） 心率和節(jié)律失常：心動(dòng)過(guò)速 少見(jiàn)（即＞0.1%，＜1%）心悸 少見(jiàn)（即＞0.1%，＜1%） 抵抗力系統(tǒng)失常：念珠菌感染 常見(jiàn)（即＞1%，＜10%） 呼吸系統(tǒng)失常：鼻竇炎 常見(jiàn)（即＞1%，＜10%）咽炎 常見(jiàn)（即＞1%，＜10%） 泌尿系統(tǒng)失常：排尿困難 少見(jiàn)（即＞0.1%，＜1%）尿潴留 少見(jiàn)（即＞0.1%，＜1%）所有列為常見(jiàn)的不良事件均指與安慰劑組相比報(bào)導(dǎo)發(fā)生頻率超過(guò)1%至2%。上市后經(jīng)驗(yàn):已收到關(guān)于惡心、聲音嘶啞和頭暈的自發(fā)性不良反應(yīng)報(bào)告。 3.關(guān)于個(gè)別嚴(yán)重和/或經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng) copd患者抗膽堿能治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為口干。大部分病例口干癥狀較輕微?？偟膩?lái)說(shuō)，口干發(fā)生在治療后的第3至第5周?？诟砂Y狀通常在患者持續(xù)治療后消失。在906名患者用藥1年的臨床試驗(yàn)中，因口干不良反應(yīng)而終止試驗(yàn)的有3名患者（占總治療患者數(shù)的0.3%）。在用藥1年的臨床試驗(yàn)中，個(gè)別病例所報(bào)告的嚴(yán)重且持續(xù)的不良反應(yīng)為便秘和尿潴留。尿潴留只見(jiàn)于有易患因素的老年男性（如前列腺肥大）。應(yīng)用噻托溴銨后有個(gè)別病例發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速和房顫，通常見(jiàn)于易感病人。和所有吸入治療一樣，噻托溴銨可能引起吸入刺激導(dǎo)致的支氣管痙攣。自發(fā)性不良反應(yīng)報(bào)告的過(guò)敏反應(yīng)包括血管性水腫、皮疹、風(fēng)疹和皮膚瘙癢。 4.不良反應(yīng)的藥理學(xué)分類(lèi)有許多器官系統(tǒng)和功能是受副交感神經(jīng)系統(tǒng)控制的，因此易受抗膽堿能制劑的影響。全身性抗膽堿能作用可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括口干、咽干、心率增加、視力模糊、青光眼、排尿困難、尿潴留和便秘。另外，吸入噻托溴銨患者可能發(fā)生上呼吸道刺激現(xiàn)象?？诟珊捅忝氐陌l(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加。
【禁 忌】 1.禁用于對(duì)噻托溴銨或本品所含有其它成分如乳糖過(guò)敏者。 2.禁用于對(duì)阿托品或阿托品衍生物過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】 1.18歲以下患者不推薦使用本品。2.窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱頸梗阻者及妊娠、哺乳期婦女慎用。3.本品作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，不能用作支氣管痙攣急性發(fā)作的搶救治療藥物使用。4.中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者,使用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)控。5.吸入本品后可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。6.長(zhǎng)期應(yīng)用本品可引起齲齒。7.須注意避免將本品弄入眼內(nèi)，否則可引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺(jué)暈輪或彩色影象并伴有結(jié)膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀；如果出現(xiàn)窄角型青光眼的征象，應(yīng)立即停止使用。
【兒童用藥】尚未明確。
【老年患者用藥】尚未明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未明確。
【藥物相互作用】 1.青年健康自愿者吸入本品后，絕對(duì)生物利用度為19.5%,食物不影響其吸收。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，慢性阻塞性肺疾病（copd）患者吸入本品18 mcg，5 min血藥濃度達(dá)峰值（17~19 pg/ml），其后以多室模型的方式迅速下降，穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥谷濃度為3~4pg/ml。本品血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72%，分布容積為32l/kg。本品不能通過(guò)血腦屏障。2.本品消除半衰期在吸入很5~6 d，14%的劑量經(jīng)尿排出，其余經(jīng)糞便排泄。本品腎臟消除率大于肌酐清除率，表明藥物是分泌入尿液。copd患者連續(xù)每天吸入，2~3周很達(dá)到藥動(dòng)學(xué)穩(wěn)態(tài)，其后無(wú)進(jìn)一步的藥物累積。
【藥物過(guò)量】尚未明確。
【藥理毒理】 1.藥理作用噻托溴銨為長(zhǎng)效的抗膽堿能藥物，它對(duì)五種膽堿受體（m1-m5）具有相似的親和性。2.通過(guò)和平滑肌上的m3受體結(jié)合產(chǎn)生對(duì)支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用。這種作用具有競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性。3.體內(nèi)、體外研究顯示本品具有劑量依賴(lài)性的、可持續(xù)24h的抑制乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮作用。4.本品對(duì)支氣管的擴(kuò)張作用具有突出的定位選擇性。5.毒理研究生殖毒性：大鼠吸入劑量達(dá)1.689mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的760倍），對(duì)生育力未見(jiàn)影響。6.大鼠吸入劑量達(dá)0.078mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的35倍），有流產(chǎn)，活胎數(shù)量和平均胎兒重量減少，胎兒的性成熟延遲的作用；兔吸入劑量達(dá)0.4mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的360倍），增加植入后的丟失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.009和0.088mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的4和80倍），未見(jiàn)這種作用。7.遺傳毒性：本品細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)、v79中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外dna合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。致癌性：大鼠吸入本品劑量達(dá)0.059mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的25倍）104周，雌性小鼠吸入本品劑量達(dá)0.145mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的35倍）83周，雄性小鼠吸入本品劑量達(dá)0.002mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床日推薦劑量的0.5倍）101周，未觀察到致癌作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】尚未明確。
【貯 藏】密封。
【包 裝】2.5μg*60撳/瓶(一個(gè)respimat吸入裝置和一個(gè)4.5ml藥筒)。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字j20120047
【生產(chǎn)企業(yè)】boehringer ingelheim pharma gmbh & co. kg
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀。
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