【藥品名稱】
通用名稱：拉替拉韋鉀片
商品名稱：拉替拉韋鉀片(艾生特)
英文名稱：raltegravirpotassiumtablets
【成 份】
分子式：c20h20fkn6o5
分子量：482.51
【藥品成份】本品主要成份：拉替拉韋鉀其化學(xué)名稱：n-[（4-氟苯基）甲基]-1，6-二氫-5-羥基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[[（5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基）羰基]氨基]乙烷基]-6-氧代-4-嘧啶甲酰胺一鉀鹽。
【主要作用/適應(yīng)癥】本品適用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于曾接受過(guò)治療的hiv-1感染的成年患者，這些患者有病毒復(fù)制的證據(jù)并且對(duì)多種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥。
【性 狀】本品為灰色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【用量用法】用于治療hiv-1感染者時(shí)，口服本品400mg，每日兩次，餐前或餐后服用均可。本品應(yīng)與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。
【規(guī)格包裝】400mg*60s
【禁忌使用】本品禁用于對(duì)本品任何成份過(guò)敏的患者。
【不良反應(yīng)】曾接受過(guò)治療的患者出現(xiàn)的不良事件。
【兒童用藥】尚未確立本品用于16歲以下兒童的安全性和有效性。
【注意事項(xiàng)】免疫重建綜合征在治療初期，抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療療效較好的患者可能對(duì)潛伏的或殘余的機(jī)會(huì)性感染產(chǎn)生炎癥反應(yīng)（如非結(jié)核分枝桿菌、巨細(xì)胞病毒、卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎、結(jié)核，或帶狀皰疹水痘病毒的再激活），這可能需要開(kāi)展進(jìn)一步的評(píng)價(jià)和治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在家兔（劑量達(dá)1000mg/kg/天）和大鼠（劑量達(dá)600mg/kg/天）中開(kāi)展了發(fā)育毒性試驗(yàn)。這些試驗(yàn)采用的最大劑量在這些動(dòng)物中所產(chǎn)生的全身暴露量大約是人臨床推薦劑量暴露量的3到4倍。在家兔中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何與治療相關(guān)的體表、內(nèi)臟或骨骼變化。以600mg/kg/天的劑量給藥時(shí)，大鼠贅生肋骨的發(fā)生率高于對(duì)照組且與治療相關(guān)（暴露量為人體推薦劑量暴露量的4.4倍）。在家兔和大鼠中均未發(fā)現(xiàn)任何與治療相關(guān)的對(duì)胚胎/胎兒生存率或胎兒體重的影響。
【老年患者用藥】本品臨床試驗(yàn)尚未納入足夠樣本量的65歲及65歲以上的老年患者，因此目前還不能確定老年患者對(duì)本品的反應(yīng)是否與青年患者不同。其他已報(bào)告的臨床使用經(jīng)驗(yàn)尚未發(fā)現(xiàn)老年患者與青年患者之間的有效性差異。通常對(duì)于老年患者應(yīng)慎重選擇劑量，因?yàn)樵诶夏昊颊咧懈?、腎、心功能下降及合并癥或其他藥物治療的出現(xiàn)頻率會(huì)更高。
【藥物過(guò)量】目前尚無(wú)有關(guān)如何處理本品用藥過(guò)量的具體信息。在i期試驗(yàn)中，本品單次給藥的劑量高達(dá)1600mg，多次給藥的劑量高達(dá)800mg每日二次，均未發(fā)現(xiàn)任何毒性證據(jù)。
【藥物相互作用】拉替拉韋并非細(xì)胞色素p450（cyp）酶的底物，在體外不會(huì)對(duì)cyp1a2、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6或cyp3a產(chǎn)生任何抑制作用（ic50>100μm）。此外，體外拉替拉韋也不會(huì)誘導(dǎo)cyp3a4。與咪達(dá)唑侖的藥物間相互作用試驗(yàn)顯示，拉替拉韋對(duì)cyp3a4的敏感底物咪達(dá)唑侖不會(huì)產(chǎn)生任何有意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響，這證實(shí)了拉替拉韋不太可能會(huì)影響體內(nèi)經(jīng)cyp3a4代謝的藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。同樣，拉替拉韋并非所測(cè)試的udp-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（ugts）ugt1a1、ugt2b7的抑制劑（ic50>50μm），拉替拉韋也不會(huì)抑制由p-糖蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程?；谏鲜鰯?shù)據(jù)，本品可能不會(huì)影響作為上述酶類或p-糖蛋白底物的藥物（如蛋白酶抑制劑、nnrtis、美沙酮、阿片類鎮(zhèn)痛藥、他汀類藥物、唑類抗真菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑和抗勃起功能障礙藥物）的藥代動(dòng)力學(xué)特征?；隗w內(nèi)、體外試驗(yàn)，拉替拉韋主要經(jīng)ugt1a1介導(dǎo)的葡萄糖醛酸化途徑代謝清除。與ugt1a1強(qiáng)誘導(dǎo)劑，如利福平（許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑）聯(lián)用時(shí)，本品的血藥濃度會(huì)下降。當(dāng)本品和利福平或其他ugt1a1強(qiáng)誘導(dǎo)劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。尚不知藥物代謝酶的其他強(qiáng)誘導(dǎo)劑，例如苯妥英和苯巴比妥對(duì)ugt1a1的影響。而本品的推薦劑量可與其他誘導(dǎo)作用較弱的藥物（如依非韋倫[efavirvenz]、奈韋拉平[nevirapine]）、利福布汀、皮質(zhì)類固醇激素、連翹、吡格列酮）聯(lián)用。與已知的ugt1a1強(qiáng)抑制劑（如阿扎那韋[atazanavir]）聯(lián)用時(shí)，本品的血藥濃度會(huì)上升。但上升幅度不大，且臨床試驗(yàn)顯示與上述抑制劑的聯(lián)合治療耐受性良好，故無(wú)需調(diào)整劑量?；谠诟遬h值時(shí)本品會(huì)增加溶解度，與已知的增加胃ph值的藥物（如奧美拉唑）合用時(shí)，本品的血漿濃度可能會(huì)增加。在方案018和019研究中觀察到，同時(shí)服用本品和質(zhì)子泵抑制劑或h2阻滯劑的病人，相對(duì)于沒(méi)有同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑或h2阻滯劑的病人的安全性情況是相似的?；谶@些數(shù)據(jù)，質(zhì)子泵抑制劑和h2阻滯劑與本品合用不需要調(diào)整劑量。
【藥代動(dòng)力學(xué)】1.吸收拉替拉韋口服給藥后迅速吸收，空腹?fàn)顟B(tài)下tmax出現(xiàn)于給藥后約3小時(shí)。在100mg至600mg的劑量范圍內(nèi)，拉替拉韋auc和cmax隨著劑量的增加成比例增長(zhǎng)。在100mg至800mg的劑量范圍內(nèi)，拉替拉韋c12hr隨著劑量的增加成比例增長(zhǎng)；在100mg至1600mg的劑量范圍內(nèi)，則隨著劑量的增加呈現(xiàn)出略低于成比例增長(zhǎng)的趨勢(shì)。采用每日兩次的給藥方案時(shí)，大約在給藥后前2日內(nèi)迅速達(dá)到藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)態(tài)。auc和cmax的累積甚小，甚至無(wú)累積，c12hr則存在輕度累積。尚未確定拉替拉韋的絕對(duì)生物利用度。在接受拉替拉韋400mg，每日兩次單藥治療的患者中，藥物暴露的特征是：幾何平均auc0-12hr14.3μm●hr，c12hr142nm。研究表明，拉替拉韋的藥代動(dòng)力學(xué)存在較大的變異性。對(duì)于方案018和019中觀察到的c12hr，受試者間變異系數(shù)（cv）為212％，受試者內(nèi)變異系數(shù)為122%。2.分布在2至10μm的濃度范圍內(nèi)，大約有83％的拉替拉韋與人體血漿蛋白結(jié)合。拉替拉韋很容易通過(guò)大鼠胎盤屏障，但不會(huì)明顯通過(guò)血腦屏障。
【藥理毒理】作用機(jī)制拉替拉韋可抑制hiv整合酶的催化活性，這是一種病毒復(fù)制所必需的hiv-編碼酶。抑制整合酶可防止感染早期hiv基因組共價(jià)插入或整合到宿主細(xì)胞基因組上。整合失敗的hiv基因組無(wú)法引導(dǎo)生成新的感染性病毒顆粒，因此抑制整合可預(yù)防病毒感染的傳播。拉替拉韋對(duì)包括dna聚合酶α、β和γ在內(nèi)的人體磷酸轉(zhuǎn)移酶無(wú)明顯抑制作用。毒理研究急性毒性在犬中進(jìn)行的3天靜脈給藥劑量遞增試驗(yàn)中，大劑量下導(dǎo)致了犬死亡；死亡原因認(rèn)為是藥物劑型中鉀鹽過(guò)量導(dǎo)致心律失常。小劑量下僅觀察發(fā)現(xiàn)體征的輕度變化。在犬中進(jìn)行的7天靜脈給藥試驗(yàn)中，以100mg/kg/天的劑量給藥時(shí)（暴露量約為人臨床推薦劑量暴露量的23倍），與治療相關(guān)的不良反應(yīng)僅表現(xiàn)在體征上，包括體重下降；血清尿素氮稍有增加；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性、堿性磷酸酶活性和膽固醇水平上升；腎小管略有擴(kuò)張。
【包裝型號(hào)】hdpe瓶，60片/瓶。
【貯藏方式】應(yīng)貯存于30℃以下。
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)h20130672
【有 效 期】36月
【生產(chǎn)廠家】MSDInternationalGmbH(SingaporeBranch)
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