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　　越來(lái)越多的臨床研究表明，心肌缺血是一種代謝病。曲美他嗪（萬(wàn)爽力）為哌嗪類衍生物，是一種新型的抗心肌缺血藥，是心血管病治療的輔助藥物。主要通過(guò)抑制3-酮酰輔酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸B氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解與糖氧化耦聯(lián)，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝。尤其是對(duì)缺血心肌的作用明顯，目前主要用于心絞痛和心功能不全的輔助治療。

[b]　　萬(wàn)爽力的臨床應(yīng)用：[/b]

[b]　　1、萬(wàn)爽力治療穩(wěn)定性心絞痛[/b]

　　穩(wěn)定型心絞痛是由于心肌需氧與供氧之間暫時(shí)失去平而發(fā)生心肌缺血的結(jié)果。曲美他嗪最初應(yīng)用于治療穩(wěn)定型心絞痛，在這方面的研究較多。歐洲的多中心臨床試驗(yàn)TRIMPOL-1選取700例（男615例、女85例）經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的穩(wěn)定型心絞痛患者，在繼續(xù)常規(guī)心絞痛治療下，聯(lián)合曲曲美他嗪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)曲美他嗪顯著延長(zhǎng)患者運(yùn)動(dòng)時(shí)間（P<0.01），增加患者做功（P<0.01），延長(zhǎng)ST段下移1mm時(shí)間（P<0.01）和心絞痛發(fā)作時(shí)間（P<0.01）。此外，曲美他嗪還顯著減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)（P<0.o1）和硝酸酯類藥物用量（P<0.01）。

　　Ciapponi等對(duì)2003年10月以前的23個(gè)研究（1378例）進(jìn)行了薈萃分析，發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，曲美他嗪組能減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸酯類用量，提高運(yùn)動(dòng)耐量，不良反應(yīng)少、耐受性好，不影響血流動(dòng)力學(xué)。相對(duì)于安慰劑，曲美他嗪?jiǎn)斡没蚵?lián)合用藥均是有效的。在治療穩(wěn)定型心絞痛時(shí)，曲美他嗪至少與Ot受體阻滯劑或鈣離子拮抗劑同樣有效。

　　Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)于2006年發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于萬(wàn)爽力治療穩(wěn)定型心絞痛療效的薈萃分析，表明常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用萬(wàn)爽力后每周心絞痛發(fā)作次數(shù)減少至40%（P<0.01）。這說(shuō)明血流動(dòng)力學(xué)藥物聯(lián)用萬(wàn)爽力療效更佳。

　　因此，萬(wàn)爽力不論單用或與傳統(tǒng)的抗心絞痛藥物聯(lián)用，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛的療效均是肯定的，而且很少有患者因副作用而終止研究。甚至有小本臨床試驗(yàn)顯示，曲美他嗪比硝酸酯類更有效。

　　曲美他嗪不論是單用還是聯(lián)合其他藥物應(yīng)用，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛治療均有效。歐洲心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)／美國(guó)心臟學(xué)會(huì)都在各自的《穩(wěn)定型心絞痛治療指南》中明確指出，曲美他嗪用于治療穩(wěn)定型心絞痛。

[b]　　2、萬(wàn)爽力治療不穩(wěn)定型心絞痛[/b]

　　不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征的一種，是一種嚴(yán)重的可能危及患者生命的疾病，其發(fā)生過(guò)程千變?nèi)f化，從數(shù)分鐘內(nèi)癥狀緩解到胸痛癥狀反復(fù)發(fā)作并快速進(jìn)展為急性心肌梗死。國(guó)外研究較少，可能是其機(jī)制與穩(wěn)定型心絞痛不同。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)臨床觀察和研究均證實(shí)萬(wàn)爽力治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，能明顯減少心絞痛的發(fā)作。

　　沈宗泉在《曲美他嗪在不穩(wěn)定型心絞痛治療中的臨床應(yīng)用研究》一文中認(rèn)為：曲美他嗪是一個(gè)降低脂肪酸氧化的新型代謝類藥物，它能提高不穩(wěn)定型心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量和缺血心肌的攝糖能力，增加缺血心肌對(duì)葡萄糖的利用，是具有確鑿的抗心絞痛作用的代謝類藥物。

[b]　　3、萬(wàn)爽力治療心肌梗死[/b]

　　在急性心肌梗死時(shí)，曲美他嗪可以抑制游離脂肪酸代謝，使游離脂肪酸代謝減少，從而使心肌內(nèi)以葡萄糖代謝為主產(chǎn)生脂肪酸代謝產(chǎn)生的乙酰輔酶A減少，從而刺激丙酮酸脫氫酶，間接使葡萄糖氧化得到加強(qiáng)。歐洲的多中心研究EMIP-FR選擇19725例急性心肌梗死患者作隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，將患者是否給予溶栓治療分層。結(jié)果說(shuō)明曲美他嗪并不能減少心肌梗死溶栓治療的死亡率，但對(duì)于非溶栓治療的患者卻可能帶來(lái)益處。Kokov等將75例AMI患者溶栓治療后一組應(yīng)用曲美他嗪，另一組對(duì)照，治療6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)曲美他嗪較對(duì)照組可以明顯抑制左心室重構(gòu)的發(fā)生。

[b]　　4、萬(wàn)爽力在冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)中的作用[/b]

　　近年來(lái)，曲美他嗪在冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)中的心肌保護(hù)作用屢見(jiàn)報(bào)道。

　　Boneno等在一項(xiàng)單中心、前瞻性、隨機(jī)研究中將266例行單支血管經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介人治療（percutaneouscoronaryinter-vention，PCI）的心絞痛患者分為對(duì)照組和治療組，PCI術(shù)前，治療組口服曲美他嗪60mg，術(shù)前及術(shù)后6、12、18、24h監(jiān)測(cè)肌鈣蛋白濃度，結(jié)果兩組術(shù)后肌鈣蛋白均有升高，但在術(shù)后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，治療組平均肌鈣蛋白I濃度均顯著低于對(duì)照組。在其他一些小樣本試驗(yàn)中，預(yù)先給予曲美他嗪治療，不論是在PCI術(shù)中還是術(shù)后，平均ST段抬高、最大ST段抬高、平均T波振幅、最大T波振幅均顯著低于對(duì)照組；且心絞痛發(fā)作時(shí)間、心絞痛緩解時(shí)間方面也顯著優(yōu)于對(duì)照組。

　　KuHday等1對(duì)22例行PCI術(shù)的患者進(jìn)行炎癥指標(biāo)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)曲美他嗪能降低PCI術(shù)后腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白及一氧化氮產(chǎn)物的濃度，PCI術(shù)前給予曲美他嗪預(yù)處理能更有效的改善術(shù)后患者癥狀，可能與曲美他嗪抑制因PCI術(shù)誘發(fā)的炎性反應(yīng)、減少再灌注損傷有關(guān)。此外，F(xiàn)eola等結(jié)合單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像檢查對(duì)23例行PCI或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后患者雙盲、交叉研究，服曲美他嗪和安慰劑3d。結(jié)果顯示，曲美他嗪組99Tc攝取率較安慰劑組增加，顯示曲美他嗪能通過(guò)優(yōu)化心肌代謝，改善冬眠心肌功能。

[b]　　5、萬(wàn)爽力對(duì)主動(dòng)脈一冠脈搭橋術(shù)的相關(guān)心肌損害的保護(hù)作用[/b]

　　有一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、和安慰劑對(duì)照研究試驗(yàn)-30名擇期主動(dòng)脈一冠脈搭橋術(shù)患者，通過(guò)測(cè)量肌鈣蛋白T水平評(píng)價(jià)心肌損害。結(jié)果顯示，萬(wàn)爽力治療組TnT水平顯著低于安慰劑組（P<0.O1）而血壓和心臟指數(shù)的組間差異不明顯。最近一項(xiàng)研究也證明了萬(wàn)爽力對(duì)心肌缺血再灌注損害的保護(hù)作用。試驗(yàn)入選了24名擬行CABG的患者，隨即分組后于術(shù)前2周分別給予60mg萬(wàn)爽力或安慰劑，連續(xù)監(jiān)測(cè)血漿超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽過(guò)氧化物氧化酶水平，結(jié)果一致支持萬(wàn)爽力具有保護(hù)作用。

[b]　　6、萬(wàn)爽力治療慢性心力衰竭[/b]

　　慢性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段。心肌細(xì)胞能量代謝異常在慢性心力衰竭發(fā)展中的作用，以及通過(guò)改善心肌能量代謝異常這一途徑治療慢性心力衰竭的可能性受到人們的關(guān)注。萬(wàn)爽力作為一種優(yōu)化心肌代謝的藥物，在不影響心率、血壓的情況下，通過(guò)優(yōu)化心肌的能量代謝而改善心事的收縮功能。延緩心室重構(gòu)、減輕炎癥反應(yīng)。具有廣泛的心肌細(xì)胞保護(hù)作用，可改善心肌缺血再灌注損傷及心功能。El-Kady等及DiNaPoli等的研究均給予了有力的支持。

[b]　　7、萬(wàn)爽力在糖尿病伴缺血性心肌病的臨床應(yīng)用[/b]

　　糖尿病使心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和糖酵解能力下降，對(duì)脂肪酸的過(guò)度應(yīng)用則使缺血性損害進(jìn)一步加重，因此，運(yùn)用心肌代謝藥物對(duì)抗心肌缺血的不良后果被寄于希望。幾項(xiàng)在糖尿病伴缺血性心肌病的研究中。經(jīng)典的治療心力衰竭的藥物效果不理想的前提下，加用了曲美他嗪。在糖尿病患者心肌葡萄糖利用降低的情況下，改善葡萄糖代謝作用的曲美他嗪無(wú)疑適合患者的治療。曲美他嗪可以心肌耗能的優(yōu)先底物從脂肪酸轉(zhuǎn)向葡萄糖代謝，從而提高心肌的機(jī)械效率。