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生物鐘如何與腫瘤產(chǎn)生聯(lián)系?最近，美國(guó)Scripps研究所(TheScrippsResearchInstitute)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種關(guān)鍵的生物鐘調(diào)控蛋白CRY2與腫瘤發(fā)生之間可能有著密切關(guān)聯(lián)，并提示，生物鐘的打亂可能使得原癌蛋白c-MYC的水平處于失控狀態(tài)。這一研究結(jié)果發(fā)表在了《細(xì)胞》子刊《MolecularCell》上。

“這對(duì)揭示生物鐘和癌癥之間的聯(lián)系似乎有著重大的意義，”文章的通訊作者KatjaA.Lamia教授說(shuō)道：“大家早已意識(shí)到日夜節(jié)律與細(xì)胞增殖之間存在關(guān)聯(lián)，但一直說(shuō)不清這種關(guān)聯(lián)到底是什么。”

CRY2蛋白是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，在夜間的表達(dá)水平要顯著高于白天，為維持正常的生物鐘節(jié)律所必需。研究者發(fā)現(xiàn)了CRY2的一項(xiàng)全新的功能，即作為含有FBXL3蛋白的泛素連接酶E3復(fù)合物SCF的組分。CRY2可與T58位點(diǎn)被磷酸化的c-MYC結(jié)合，作為底物接頭蛋白FBXL3的輔助因子，促使SCF復(fù)合物對(duì)c-MYC進(jìn)行泛素化標(biāo)記，以介導(dǎo)其降解。

c-MYC是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的關(guān)鍵蛋白，其T58位點(diǎn)又是重要的磷酸化降解決定子，且還是致癌突變發(fā)生的“熱點(diǎn)”。當(dāng)CRY2基因被敲除后，小鼠細(xì)胞對(duì)c-MYC的降解顯著減弱，且細(xì)胞增殖大大加快，表現(xiàn)出類似癌細(xì)胞的特點(diǎn)。有趣的是，CRY2的同源蛋白——另一種關(guān)鍵的生物鐘調(diào)控蛋白CRY1沒(méi)有上述作用。

“生物鐘蛋白的這種功能之前還從未被發(fā)現(xiàn)過(guò)，”文章的第一作者Anne-LaureHuber博士說(shuō)道。研究者們認(rèn)為，接下來(lái)的一項(xiàng)重要工作便是在人類組織中證實(shí)這一聯(lián)系，而這可能就是長(zhǎng)期上夜班和頻繁倒時(shí)差增加患癌幾率的原因之一。