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(替莫唑胺膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是?)

發(fā)布時(shí)間:2021-09-13 17:00:28|來源:廣濟(jì)網(wǎng)上藥店
替莫唑胺膠囊(交寧)

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替莫唑胺膠囊尚未進(jìn)行替莫唑胺的常規(guī)致癌試驗(yàn)。給大鼠每隔28天連續(xù)5天給予替莫唑胺125mg/m2(按體表面積計(jì)算、與最大推薦人日用量相當(dāng)),給藥3個(gè)周期后,雌性和雄性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。那么替莫唑胺膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是?

替莫唑胺膠囊的藥代動(dòng)力學(xué):

本品口服吸收完全,1.0小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值。進(jìn)食高脂肪早餐后服用本品,平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%,Tmax增加2倍(從1.1小時(shí)到2.25小時(shí))。平均消除半衰期為1.8小時(shí)且在治療劑量范圍內(nèi)呈線性。平均表現(xiàn)分布容積為0.4L/kg(%CV=13%)。血漿蛋白結(jié)合率平均為15%。在生理PH條件下,本品能迅速地分解為活性物質(zhì)5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-酰胺(MTIC)和酸性代謝物。MTIC進(jìn)一步的分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)與重要甲烷,AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體,而重氮甲烷則為活性烷基化物質(zhì)。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細(xì)胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后,可回收大約38%的替莫唑胺,其中37.7%由尿液回收,0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物(5.6%)、AIC(12%)、替莫唑胺酸代謝物(2.3%)及不時(shí)代謝物(17%)。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m2。

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