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欣美格(注射用重組人白介素-11)除了化療本身的不良反應(yīng)外,重組人IL-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度,且停藥后均能迅速消退。約有10%的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn),包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似,發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應(yīng)包括:全身性:水腫,頭痛,發(fā)熱及中型粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。心血管系統(tǒng):心動(dòng)過速,血管擴(kuò)張,心悸,暈厥、房顫及房撲。消化系統(tǒng):惡心,嘔吐,粘膜炎,腹瀉,口腔念珠菌感染。神經(jīng)系統(tǒng):眩暈,失眠。呼吸系統(tǒng):呼吸困難,鼻炎,咳嗽次數(shù)增加,咽炎,胸膜滲出。其他:皮疹,結(jié)膜充血,偶見用藥后一過性視力模糊。此外,弱視、感覺異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng),治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組,但統(tǒng)計(jì)處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人IL-11的使用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組(10例[14%])顯著高于對照組(2例[3例])外,兩組間其他一些嚴(yán)重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當(dāng)。兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死,研究人員認(rèn)為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酸酰胺進(jìn)行化療,當(dāng)時(shí)仍每日使用利尿劑,且均伴有嚴(yán)重的低鉀血癥(<3.0mEq/L).因此,猝死的發(fā)生與重組人IL-11的使用之間的關(guān)系仍無法確定。實(shí)驗(yàn)室檢查中用藥組病人最常見的化驗(yàn)指標(biāo)異常為因血漿容量的擴(kuò)張引起的血紅蛋白濃度降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低,但無臨床表現(xiàn)。每日皮下注射給藥,重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其他一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。停藥后這些指標(biāo)均可恢復(fù)正常。此外,健康受試者中,觀察到重組人IL-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的Vonwillebrand因子(vWF)的濃度升高。
(編輯:liuwei)