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記者5日從廣州中山大學(xué)獲悉，繼在體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人肝細(xì)胞的一種膽汁酸受體(NTCP)是乙肝病毒的受體后，中山大學(xué)王一鳴、高志良教授課題組進(jìn)一步體內(nèi)證實(shí)NTCP是乙肝病毒的肝細(xì)胞受體。研究還發(fā)現(xiàn)中國(guó)南方人群中普遍存在這一受體的變異基因，具有更強(qiáng)的抵抗乙肝病毒感染的作用。

據(jù)悉，乙型病毒性肝炎(乙肝)是中國(guó)及發(fā)展中國(guó)家的重大疾病。在這一疾病中，乙肝病毒必須要進(jìn)入人的肝細(xì)胞，才能造成持續(xù)性感染及肝細(xì)胞的損害，故乙肝病毒的肝細(xì)胞受體，是病毒進(jìn)入肝細(xì)胞的關(guān)鍵步驟，也是攻克乙肝的重要靶點(diǎn)。這一受體是全球科學(xué)界找尋了約半個(gè)世紀(jì)的難題。

2012年，北京生命科學(xué)研究所李文輝教授的課題組在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)NTCP是乙肝病毒的受體后，引起全球科學(xué)界高度關(guān)注。該研究表明，肝臟膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NTCP)是一個(gè)強(qiáng)有力的乙肝細(xì)胞受體候選者。NTCP是由SLC10A1基因編碼，其能夠?qū)⒛懼彷斔偷侥c肝循環(huán)中的肝細(xì)胞內(nèi)。尤其是，體外研究表明SLC10A1基因的p.Ser267Phe變異導(dǎo)致了乙肝病毒受體功能的喪失。

至此，中國(guó)科學(xué)家已完成了從體外至病人的乙肝病毒受體的研究，成功發(fā)現(xiàn)這一受體。由于乙肝病毒和丁型肝病毒性肝炎(丁肝)肝病毒共用同一受體，這一受體也是丁肝病毒的肝細(xì)胞受體。

在對(duì)乙肝病人的研究中，王一鳴和高志良教授的課題組還在乙肝病人的研究中發(fā)現(xiàn)中國(guó)南方人群中普遍存在的這一受體的變異基因p.Ser267Phe，具有使攜帶者有更強(qiáng)的抵抗乙肝病毒感染的作用。僅這一變異就防止了約13%的乙肝病人的出現(xiàn)。這一變異同時(shí)還有防止慢性乙肝相關(guān)肝衰竭的作用。這為徹底治療乙肝的新藥研發(fā)，提供了藥物靶點(diǎn)及前期研究基礎(chǔ)。

據(jù)介紹，除中山大學(xué)、華大基因的團(tuán)隊(duì)外，香港大學(xué)沈柏松教授團(tuán)隊(duì)，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院劉勁松教授團(tuán)隊(duì)及中科院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)研究所徐書華研究員均為這一研究的成員。做出主要貢獻(xiàn)并列第一的作者為彭亮、趙強(qiáng)和李奇斌。