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  美國百時美施貴寶制藥公司和瑞士諾華制藥公司近期研制開發(fā)出兩種治療慢性粒細(xì)胞白血病的新藥，有望彌補目前治療該病的特效藥格列衛(wèi)(Gleevec)存在的耐藥性缺陷。雖然尚處于藥物臨床二期研究階段，而一般新藥只有經(jīng)過臨床三期測試完畢后才能真正進入大規(guī)模應(yīng)用領(lǐng)域，但這兩種新藥已因其顯著的療效而備受業(yè)界和患者矚目。 

  耐藥性問題，使格列衛(wèi)(Gleevec)——這個曾被美國《時代周刊》稱之為“抗癌戰(zhàn)爭新彈藥”的特效藥療效正在慢慢減弱，這對于我國百余萬慢粒性細(xì)胞白血病CML患者來說，不啻為一個壞消息。因為，目前格列衛(wèi)是他們最好的救命藥。 

  格列衛(wèi)——劃時代的特效藥 

  在我國，慢性白血病以慢性粒細(xì)胞性白血病多見，發(fā)病率相對一致約為1-2人／10萬人，主要表現(xiàn)為乏力、消瘦、低熱、肝脾腫大及骨髓粒細(xì)胞惡性增殖，以25～50歲間發(fā)病率最高。慢粒起病緩慢，約75%～85%的慢粒患者在1～5年由穩(wěn)定期轉(zhuǎn)入急變期。一旦急變后，半數(shù)以上病例在3個月內(nèi)死亡，僅個別病例生存期能超過1年，因此急變是慢粒的終末期表現(xiàn)。 

  慢性粒細(xì)胞白血病的致病機理已經(jīng)不再是個謎，西方科學(xué)家早在上世紀(jì)60年代就開始著手研究慢性粒細(xì)胞白血病。這種病的病因在于患者費城染色體會產(chǎn)生一種在腫瘤細(xì)胞的增殖和分裂中起著關(guān)鍵作用的酶，這種酶(即融合蛋白)能改變正常的細(xì)胞遺傳指令、發(fā)出信號并在細(xì)胞內(nèi)通過多種通路活化，導(dǎo)致人體內(nèi)白細(xì)胞的過度增生。 

  數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)一個正常人的白細(xì)胞數(shù)量在4000到10000／立方毫米之間時，慢性粒細(xì)胞白血病患者的白細(xì)胞數(shù)可達(dá)這一數(shù)值的10-25倍。白細(xì)胞在數(shù)量上的顯著增長是慢性白血病的特征。 

  諾華制藥公司1994年開始與科學(xué)家合作，研制開發(fā)出一種治療慢性粒細(xì)胞白血病的特效藥格列衛(wèi)(Gleevec)。該藥能有效抑制融合蛋白的產(chǎn)生，甚至在分子生物學(xué)水平上使患病基因轉(zhuǎn)陰，這在慢性粒細(xì)胞白血病乃至整個癌癥研究和治療領(lǐng)域都是前所未有的重大突破。因此早在該藥尚未進入臨床二期研究時，美國食品和藥物管理局(FDA)就于1999年7月快速承認(rèn)并批準(zhǔn)格列衛(wèi)用于治療慢性急變期粒細(xì)胞白血病患者。 

  據(jù)剛參加完美國血液學(xué)年會回國的上海瑞金醫(yī)院血液科胡炯副主任醫(yī)師介紹，從大約3至4年前美國開始臨床使用格列衛(wèi)至今，格列衛(wèi)已經(jīng)成為治療慢性粒細(xì)胞白血病的首選方案和藥物。只有少數(shù)格列衛(wèi)不起作用的患者才推薦嘗試骨髓移植?！案窳行l(wèi)這類藥物的最大特點就是特異性的靶向治療，即只針對患病細(xì)胞發(fā)生作用，而化療這種傳統(tǒng)治療手法卻在殺死癌細(xì)胞的同時也殺死了正常細(xì)胞，因此對人體傷害很大?！焙颊f。 

  耐藥性問題催生新藥問世 

  但胡炯醫(yī)師也表示，格列衛(wèi)作為治療慢性粒細(xì)胞白血病的特效藥也存在不可忽視的局限性。首先，對于中國患者來說該藥.較貴，詳情請到藥店進行咨詢。何況一年后，為鞏固療效后續(xù)治療周期的長短還是個未知數(shù)，兩到三年都有可能。其次，格列衛(wèi)服用一定時間后，患者可能產(chǎn)生耐藥性。

  而解決耐藥性問題正是《紐約時報》這篇報道的主旨，該文稱美國加州大學(xué)洛杉磯分校教授查爾斯•Ｔ•索耶表示，大多數(shù)中晚期慢性粒細(xì)胞白血病患者對格列衛(wèi)已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性，即便是那些剛剛診斷出患上白血病的人，在服用格列衛(wèi)40個月后，16%的患者也會產(chǎn)生耐藥性。由施貴寶和諾華公司研制的這兩款分別名為BMS-354825和AMN107的新藥，其目標(biāo)即在于覆蓋格列衛(wèi)不起作用的幾種變異性粒細(xì)胞白血病治療空間。 

  據(jù)報道，在36個接受治療的早期粒細(xì)胞白血病患者中，施貴寶公司開發(fā)的BMS-354825能夠使其中86%的病人的白血球恢復(fù)到正常水平，索耶教授說。即便在29個中晚期白血病患者中，大多數(shù)人的白血球數(shù)量也得到了不同程度的恢復(fù)，但這種改善能持續(xù)多久目前尚無法判斷。休斯敦市M.D.安德森癌癥治療中心的研究表明，諾華公司研制的AMN107的療效也相當(dāng)樂觀。65個患有慢性脊髓白血病或急性淋巴細(xì)胞性白血病的病人中，超過50%的病人對這種藥物有反應(yīng)。 

  盡管這兩種藥物還處于試驗階段，接受試驗的病人數(shù)量還很少，而且缺少臨床三期數(shù)據(jù)的驗證，但對這些具有良好發(fā)展前景而且缺少替代品的藥物來說，可以在試驗得出最終結(jié)論之前就投放市場，并在不久的將來取代格列衛(wèi)成為治療白血病的新一代藥物。 

    不過，曾經(jīng)留學(xué)美國三年的胡炯醫(yī)師對此卻持有保留意見：“這兩種新藥并未覆蓋所有類型的粒細(xì)胞白血病基因，比如一種名為T1315的基因?！彼硎荆磥戆籽≈委煹陌l(fā)展方向是藥物治療、化療和骨髓移植相結(jié)合，這樣才有望更好地提高白血病治療的整體水平。

（編輯：liuwei）