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肝纖維化是慢性肝病的重要病理特征,肝炎病毒、酒精、自身免疫等諸多病因均可以引起肝組織炎癥和纖維組織持續(xù)增生,最終導(dǎo)致肝硬化。
肝硬化一旦進(jìn)展到失代償期,往往引發(fā)多種并發(fā)癥,患者生活質(zhì)量顯著減低、縮短壽命,治療效果差。因此,在肝硬化代償期即早期階段抓緊治療非常重要。目前對于乙型肝炎肝硬化,多種肝病指南均強(qiáng)調(diào)持續(xù)有效地抗病毒治療,但有部分患者尚不符合應(yīng)用西藥抗病毒條件。對于不符合應(yīng)用西藥抗病毒治療條件的失代償肝硬化患者,抗肝纖維化治療尤為重要。
以代償期肝硬化患者為研究對象,比較觀察葉下珠片聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對患者肝功能、血清肝纖維化指標(biāo)的影響。
資料與方法:
一般資料:86例代償期乙型肝炎肝硬化患者均為我院2008年8月~2011年8月期間門診治療的患者,本組病例血清A異常,肝功能Child-Pugh分級均為A級,診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男54歲,女32例,年齡最小18歲,最大64歲,平均55.6歲。隨機(jī)分為治療組44例和對照組42例。兩組患者在性別、年齡、病程、肝功能ALT水平、HBV DNA等方面比較,差異無顯著性意義,具有可比性。
治療方法:對照組患者口服復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞制藥有限公司生產(chǎn)),4片/次,3次/d,療程均為6個月;在此基礎(chǔ)上治療組患者加服葉下珠片(大理白族自治州中藥制藥有限責(zé)任公司),5片/次,3次/d,療程6個月。兩組患者均未使用其他抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑。
觀察指標(biāo):觀察兩組患者肝功能:ALT、TBil、Alb以及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo):血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PⅢ-C)、層粘連蛋白(LN)、IV型膠原(IV-C)。
統(tǒng)計學(xué)方法:數(shù)據(jù)用CHISS13.0軟件處理。兩組間均數(shù)比較用配對t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療結(jié)果:
臨床癥狀、體征變化:治療后患者乏力、納差、腹脹等自覺癥狀好轉(zhuǎn),肝區(qū)疼痛、脾臟腫大等體征治療組較對照組改善更明顯。
兩組患者治療前后肝功能比較:兩組治療后,各指標(biāo)配對t檢驗,t值依次為6.366、3.535、3.660,P值均<0.05。
兩組患者治療前后肝纖維化血清指標(biāo)檢測結(jié)果:兩組治療后,各指標(biāo)配對t檢驗,t值依次為2.925、2.083、2.267、2.562,P值均<0.05。
不良反應(yīng):兩組患者均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
在慢性肝病的病程中,肝星狀細(xì)胞(HSC)對肝纖維化的發(fā)生發(fā)展起重要作用。當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥時,HSC活性增強(qiáng),成纖維細(xì)胞前膠原mRNA的表達(dá)增強(qiáng),致使膠原合成增加。代償期肝硬化患者均有不同程度的血清肝纖維化指標(biāo)升高,若不進(jìn)行治療,肝硬化程度可能進(jìn)一步加重。因此在乙型肝炎代償期肝硬化中若能抑制HSC活性,就能減輕肝纖維化程度。
復(fù)方鱉甲軟肝片為國家首批用于抗肝纖維化治療的復(fù)方中藥制劑,主要由鱉甲、冬蟲夏草、三七等組成,有滋陰潛陽、軟堅散結(jié)、活血止痛、破血行氣、散瘀通絡(luò)等藥理作用。臨床上證實有軟肝縮脾的功效,同時具有保肝和抗纖維化作用。
葉下珠片是由云南產(chǎn)葉下珠為主要成分制成的中成藥,該藥通過抑制磷酸酯酶A2活性,以及抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活而具有抗炎活性,同時具有抗病毒作用。另外,該藥還具有免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化作用。實驗證明葉下珠片可以顯著抑制成纖維細(xì)胞1、3型膠原mRNA的表達(dá),使1、3型膠原的合成減少,從而起到抗纖維化作用。與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用可以通過不同的機(jī)制和途徑抑制肝臟纖維化,延緩肝硬化的進(jìn)程。
本研究結(jié)果表明,聯(lián)合用藥能使患者生化指標(biāo)和肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)改善更為明顯。治療組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降幅度和Alb升高的幅度顯著大于對照組,肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)下降的幅度也大于對照組,說明兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng),產(chǎn)生更強(qiáng)的抗肝纖維化和護(hù)肝作用,而且使用方便,未出現(xiàn)不良反應(yīng),可以作為治療代償期乙型肝炎肝硬化的一種優(yōu)化方案。
葉下珠片:[url]http://zzdxm.cn/goods/1883.html[/url]
乙肝肝硬化患者可以使用葉下珠片聯(lián)合治療方案嗎?