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本品為周期特異性細(xì)胞毒藥物，作用于細(xì)胞周期S2后期和G2期，通過阻止細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂而起作用。本品也引起DNA鍵的單股性和雙股性斷裂(Clark,1987)，其作用機(jī)理似為抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TopoisomeraseII)所致。對實驗性鼠腫瘤，替尼泊苷在其體內(nèi)具有廣譜的抗腫瘤活性，包括多種血液系統(tǒng)腫瘤和各種實體瘤。

體外和體內(nèi)研究均顯示對依托泊苷(etoposide)耐藥細(xì)胞株與本品有完全交互耐藥性，反觀亦如此，但偶見臨床報告指出對兩藥可缺乏完全交叉耐藥性。藥代動力學(xué)(Clark,1987；O'Dwyer,1984;Holthuis.1987)作用特點(diǎn):本品為中性親脂性物質(zhì)，可以通過血腦屏障。

靜脈輸注后，藥物從中央室I相清除，即分布相半衰期約為1小時。替尼泊苷在體內(nèi)的高蛋白結(jié)合率(＞99%)可能限制其在體內(nèi)的分布。替尼泊苷在腦脊液中的濃度低于同時測定的血漿藥物濃度。其在腎的清除率僅占總清除率的10%左右，替尼泊苷的清除相半衰期約為6-20小時。盡管替尼泊苷的代謝途徑尚未明確，但已證實諸如苯巴比妥和苯妥英這些對于肝代謝起誘導(dǎo)作用的藥物可以增加替尼泊苷的清除(Baker,1992)。

本品適用于治療下列各種疾病，通常與其他抗癌藥物聯(lián)合使用:惡性淋巴瘤;霍奇金氏病;急性淋巴細(xì)胞性白血病，成人與兒童的高危病例;顱內(nèi)惡性腫瘤:即膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，空管膜瘤，星形細(xì)胞瘤;膀胱癌;神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其它實體瘤。

【用法用量】

單藥治療:每個療程總劑量為300mg/m2在3-5天期間給予，每三周或待骨髓恢復(fù)后可重復(fù)一個療程。聯(lián)合治療:本品可與其它幾種已批準(zhǔn)化療藥物聯(lián)合使用，當(dāng)與其它骨髓抑制藥聯(lián)合使用時，應(yīng)適當(dāng)降低本品的劑量，應(yīng)定期監(jiān)測外周血象計數(shù)，需要時應(yīng)定期進(jìn)行骨髓檢查。注意:患唐氏(Down's)綜合癥的病人對骨髓抑制性化學(xué)療法的反應(yīng)特別敏感，(Blatr,1986)因此，對這些病人應(yīng)考慮減少用量。療程:一般情況重復(fù)4-6個療程,根據(jù)醫(yī)囑。

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