聲明:所有內(nèi)容信息均來源于網(wǎng)絡(luò),僅供藥品專業(yè)人士閱讀,不作為用藥依據(jù),如有藥品疑問,歡迎咨詢?cè)诰€藥師。
在接受化療的患者中,年輕患者較年老患者易發(fā)生CINV,女性患者較男性患者易發(fā)生CINV。同一患者在不同時(shí)期應(yīng)用相同的藥物可產(chǎn)生不同程度的CINV,隨著化療次數(shù)的增加,CINV可能有加重趨勢(shì)。但少數(shù)患者初始化療時(shí)CINV嚴(yán)重,隨著化療次數(shù)增加,耐受性增強(qiáng),故醫(yī)生應(yīng)鼓勵(lì)患者,減輕患者對(duì)CINV的恐懼。
臨床工作中,患者出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí),應(yīng)首先注意鑒別診斷,排除因腦轉(zhuǎn)移、腸梗阻等合并疾病所導(dǎo)致的嘔吐。根據(jù)患者的癥狀、體征及所使用的化療藥物或方案等,明確CINV。不同化療藥物(或方案)的催吐程度不同,一般情況下可分為四個(gè)等級(jí)。
一般情況下,我們根據(jù)CINV發(fā)生的時(shí)間可將其分為急性(用藥后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn))和延遲性(用藥24小時(shí)后出現(xiàn),甚至在用藥5天后出現(xiàn))惡心、嘔吐。此外,還有預(yù)期性、爆發(fā)性和難治性惡心、嘔吐。
對(duì)癥止嘔也有大學(xué)問
止吐藥物有多種,不同類型、不同程度的CINV治療原則雖然都是對(duì)癥止嘔,但藥物的使用也有大學(xué)問,合理地聯(lián)合用藥可以達(dá)到高效、低毒的效果。說到這里,我們不得不談到參與嘔吐過程的幾種神經(jīng)遞質(zhì),這直接決定著合理的CINV治療方案的制訂。
參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)有5-羥色胺、P物質(zhì)、大麻素、多巴胺、乙酰膽堿及組胺等。其中5-羥色胺主要在急性嘔吐中發(fā)揮作用,而P物質(zhì)則主要作用于外周及中樞的NK-1受體,在急性和延遲性嘔吐中發(fā)揮作用。
針對(duì)上述各種遞質(zhì)的相應(yīng)受體的止吐藥物又有哪些呢?
1、多巴胺受體抑制劑,代表藥物有甲氧氯普胺、多潘立酮,因其能夠促進(jìn)泌乳素分泌而不適用于乳腺癌患者。
2、NK-1受體抑制劑,已經(jīng)批準(zhǔn)使用的藥物有阿瑞匹坦,可在化療前1小時(shí)口服125mg,第2、3天清晨服用80mg,推薦用于延遲性嘔吐的預(yù)防。netupitant正在接受臨床試驗(yàn)[2]。
3、5-HT3受體抑制劑(5-HT3RA)包括昂丹司瓊、格拉斯瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、雷莫司瓊等。主要用于預(yù)防急性期嘔吐。本類藥物最突出的不良反應(yīng)為便秘,應(yīng)注意預(yù)防。帕洛諾司瓊是一種新型的第2代5-HT3RA,與5-HT有高親和性,并能夠抑制P物質(zhì),可用于延遲性嘔吐的治療[2]。
此外,地塞米松具有強(qiáng)大的抗炎作用,主要防治延遲性嘔吐,故指南推薦在多日化療所致的CINV中應(yīng)用至化療結(jié)束后2-3天,但鑒于地塞米松的諸多不良反應(yīng),筆者建議在接受根治術(shù)可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的患者中應(yīng)限制其用量。
面對(duì)不同催吐程度的治療方案,我們?nèi)绾斡行?yīng)用各類止吐藥物?
高度催吐藥物的防治方案:NK-1受體抑制劑+5-HT3受體抑制劑+地塞米松。該方案尤其適用于順鉑所致CINV的防治。
中度催吐藥物的防治方案:急性期應(yīng)用5-HT3受體抑制劑+地塞米松,延遲期可應(yīng)用地塞米松。
低度催吐方案可以選用單一藥物進(jìn)行防治。
輕微催吐方案未導(dǎo)致CINV者,不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥物,出現(xiàn)惡心、嘔吐者,根據(jù)具體情況予以鎮(zhèn)吐治療。
除上述針對(duì)性的止吐用藥外,還可常規(guī)使用質(zhì)子泵抑制劑、組胺受體拮抗劑、苯二氮卓類等藥物。此外,嘔吐期間,還應(yīng)注意防治離子紊亂,保證液體及熱量供應(yīng)。部分患者雖無嚴(yán)重嘔吐,但食欲低下,飲食量少,也應(yīng)給予一定的液體、離子和熱量供應(yīng)。