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糖尿病腎病是成人慢性腎功能衰竭病因中最重要的單一因素。在美國每年進入血液透析的患者中,約50%為糖尿病腎病。1型糖尿?。═1DM)和2型糖尿病(T2DM)均可發(fā)生糖尿病腎病,T1DM患者的糖尿病腎病的發(fā)生率較高,為30%%–40%%。在T2DM患者中約有20%%發(fā)生糖尿病腎病。
糖尿病腎病癥狀
1. 腎小球濾過率增高,為最早出現(xiàn)的功能性改變。在新發(fā)病的T1DM和動物實驗證明,腎小球濾過率增高在確診糖尿病時即已存在,并且一直持續(xù)到出現(xiàn)蛋白尿。對T2DM患者腎小球濾過率的研究較少,近來一些文獻報道在診斷和控制不良的T2DM患者,腎小球濾過率也有一定程度的增高。我院的研究也證實了這一點,T2DM患者的腎小球濾過率比正常對照者高24.5%%%,分別為123.8ml//min//1.73M2和99.4ml//min1.73M2。
2. 蛋白尿,蛋白尿是糖尿病腎病最主要的表現(xiàn)。用放射免疫等敏感技術(shù)測定的正常人尿中白蛋白排出量為1.1-21.9μg//min。在糖尿病腎病初期表現(xiàn)為微量白蛋白尿(microalbuminuria),尿蛋白排出量在20-200μg//min(30-300mg//24h),為早期糖尿病腎病的主要特點,可預測糖尿病腎病的發(fā)展,并且與預后也有一定關(guān)系。隨著病情的發(fā)展,尿白蛋白排量逐漸增多,當尿白蛋白排出量超過200μg//min時,此時尿總蛋白排出量約為0.5g//24h,這時稱為臨床糖尿病腎病。大多數(shù)患者尿蛋白排出量<1g//24h,很少超過5g//24h。開始尿蛋白排出為間歇性,以后變?yōu)槌掷m(xù)性。尿蛋白排出量越多,病情越嚴重,腎小球濾過率下降的速度越快。多數(shù)患者在出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿后5-20年發(fā)展為終末期腎功能衰竭。不少老年糖尿病患者診斷后不久可檢出尿蛋白,實際上這些患者確診糖尿病時已有較長病程。
3. 腎病綜合征,約10%%糖尿病腎病在病程的某一階段表現(xiàn)為腎病綜合征,尿蛋白>3g//24h,血清白蛋白降低,浮腫,高膽固醇血癥。多數(shù)患者在較短期內(nèi)進人腎功能不全,預后不良。
4. 高血壓,明顯高血壓是糖尿病腎病晚期的表現(xiàn)。然而縱向研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者在出現(xiàn)腎病之前,血壓已有升高的趨勢。高血壓又可加速腎病的發(fā)展,合并高血壓者常在更短時間內(nèi)出現(xiàn)腎功能衰竭。而有效的降血壓治療可延緩腎病的發(fā)展,延長患者的生命。
5. 腎功能不全,臨床糖尿病腎病多發(fā)生在糖尿病病程15年之后,一旦出現(xiàn)明顯蛋白尿,腎小球濾過率就逐步而恒定地下降,平均每月下降約lml//min。5-20年后進入終末期腎功能不全。年輕患者多死于尿毒癥。老年患者主要死于冠心病,心肌梗塞,死于尿毒癥者只占1//4左右。
6. 其他,出現(xiàn)臨床糖尿病腎病,表示糖尿病已發(fā)展到晚期,此時其它糖尿病并發(fā)癥也很常見。如95%%以上合并有糖尿病視網(wǎng)膜病變,部分患者因此而失明。心血管病變和神經(jīng)病變也較嚴重。
糖尿病腎病的發(fā)病機理如同其它糖尿病微血管并發(fā)癥一樣尚未完全闡明,前面也已提到不是每個糖尿病患者都會發(fā)生糖尿病腎病,因此,人們主要尋找發(fā)生糖尿病腎病的危險因素,目前已知的危險因素簡述如下。
1. 腎血液動力學異常,在糖尿病腎病的發(fā)生中,腎血液動力學異常起著關(guān)鍵的作用,甚至可能是始動因素。另外,糖尿病患者伴有高血壓,高血壓會明顯地加快糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。
2. 糖化終產(chǎn)物形成,長期高血糖導致糖化終產(chǎn)物生成增多,糖化終產(chǎn)物能引起細胞外基質(zhì),如Ⅳ型膠原,層粘蛋白和玻璃體結(jié)合蛋白,發(fā)生質(zhì)和量的改變,基質(zhì)產(chǎn)生過多。在腎臟能使腎小球合成Ⅳ型膠原,內(nèi)皮、系膜和平滑肌細胞增殖。
3. 遺傳因素,有人發(fā)現(xiàn)患糖尿病腎病的T1DM同胞一旦患糖尿病,則糖尿病腎病的發(fā)生率明顯增高。有原發(fā)性高血壓家族史的糖尿病患者發(fā)生腎病的危險性增大,有人發(fā)現(xiàn)高三倍,顯示糖尿病腎病家族聚集發(fā)病現(xiàn)象。而有的患者糖尿病病程很長也不出現(xiàn)糖尿病腎病,這也提示糖尿病腎病與遺傳有一定關(guān)系。綜上所述,發(fā)生糖尿病腎病的機理較為復雜,有多種因素參與。