【藥品名稱】 巴瑞替尼片(艾樂明)
【通用名稱】 巴瑞替尼片
【主要成份】 巴瑞替尼。
【性 狀】 本品為淺粉色橢圓形薄膜衣片，一面凹印"Lilly"字樣，另一面凹印"2"字樣。
【規(guī)格型號】 2mg*28片
【功能主治】 用于對一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）療效不佳或不耐受的中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者。巴瑞替尼可以與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合使用。
【用法用量】 應(yīng)該由在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行治療。推薦劑量為2mg每日一次。口服給藥，餐時或空腹時均可，可以在一日中的任何時候給藥。
【不良反應(yīng)】 安全性特征匯總 在接受巴瑞替尼單藥治療的研究(RA-BEGIN研究，未接受過DMARD治療的患者)或巴瑞替尼與傳統(tǒng)DMARDs聯(lián)合給藥治療的研究中，最常報告的發(fā)生率≥2％的藥物不良反應(yīng)( ADRs)為低密度脂蛋白(LDL)膽固醇升高(33.6％)、上呼吸道感染(14.7％)以及惡心(2.8％)。巴瑞替尼治療中報告的感染包括帶狀皰疹。 不良反應(yīng)列表 共有3,464例患者在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究中接受了巴瑞替尼治療，累計為4214患者-年暴露量。這些患者中，2166例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者接受了至少長達(dá)1年的巴瑞替尼治療。綜合了6項(xiàng)安慰劑對照研究以評估巴瑞替尼相對于安慰劑在治療開始后長達(dá)16周的安全性。 選定不良反應(yīng)的描述 RA-BEGIN研究中，整個52周期間，甲氨蝶呤與巴瑞替尼聯(lián)合治療組中惡心的發(fā)生頻率(9.3％) 高于甲氨蝶呤治療組(6.2％) 或巴瑞替尼治療組(4.4％)。惡心最常發(fā)生于治療的前2周。 感染 對照研究中，截至治療的16周，巴瑞替尼治療組中所有感染(每100患者年暴露量中≥1例事件的患者比例)的發(fā)生率為101，而安慰劑治療組中為83。大多數(shù)感染的嚴(yán)重程度為輕度至中度。截至16周時，在包含4 mg、2 mg兩個劑量和安慰劑的研究中，分別有319％、28.8％ 和24.1％的患者報告感染。巴瑞替尼相對于安慰劑在感染相關(guān)ADRs方面的報告率為:上呼吸道 感染(14.7％ vs. 11.7％)、尿路感染(3.4％ vs. 2.7％)、胃腸炎(1.6％ vs. 0.8％)、單純皰疹(1.8％ vs. 0.7％)以及帶狀皰疹(1.4％ vs. 0.4％)。RA-BEGIN研究中，截至52周時，甲氨蝶呤與巴瑞替尼聯(lián)合治療組中上呼吸道感染的發(fā)生頻率(26.0％) 高于甲氨蝶呤治療組(22.9％)或巴瑞替尼治療組(22.0％)。巴瑞替尼治療組(1.1％)相對于安慰劑治療組(1.2％) 在嚴(yán)重感染發(fā)生率方面相似。對于巴瑞替尼，最常見的嚴(yán)重感染為帶狀皰疹和蜂窩織炎。長期暴露期間，嚴(yán)重感染的發(fā)生率保持穩(wěn)定。臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重感染的總體發(fā)生率為3.2例每100患者年。 肝轉(zhuǎn)氨酶升高 對照研究中，截至16周時，接受巴瑞替尼治療的患者中觀察到谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 升高≥3x 正常值上限(ULN)分別發(fā)生于1.4％和0.8％的患者中，而接受安慰劑治療的患者中分別為1.0％和0.8％。大多數(shù)肝轉(zhuǎn)氨酶升高病例為無癥狀性和一過性。 RA-BEGIN研究中，巴瑞替尼與可能具有肝臟毒性的藥物聯(lián)合給藥，例如甲氨蝶呤，可能會使這些指標(biāo)升高的發(fā)生頻率增加。截至52周時，甲氨蝶呤和巴瑞替尼聯(lián)合治療組中ALT和AST升高≥3x ULN的發(fā)生頻率(7.5％和3.8％) 高于甲氨蝶呤治療組(2.9％和0.5％)或巴瑞替尼治療組(1.9％和1.3％)。 ALT或AST升高的模式和發(fā)生率隨著時間的進(jìn)展保持穩(wěn)定，包括在長期擴(kuò)展研究中。 血脂升高 巴瑞替尼治療與血脂參數(shù)有劑量依賴性升高，包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)膽固醇和高密度脂蛋白(HDL)膽固醇。LDL/HDL比率未發(fā)生變化。第12周時觀察到血脂參數(shù)升高，并且隨后在高于基線的數(shù)值保持穩(wěn)定，包括長期擴(kuò)展研究中。對照研究中，截至16周時，巴瑞替尼相對于安慰劑觀察到如下比例: ●總膽固醇升高25.17 mmol/L: 分別為49.1％和15.8％。 ●LDL膽固醇升高2 3.36 mmol/L:分別為33.6％和10.3％。 ●HDL膽固醇 升高21.55 mmol/L:分別為42.7％和13.8％。 ●甘油三酯升高> 5.65 mmolL: 分別為0.4％和0.5％。 在包含4 mg、2 mg兩個劑量和安慰劑的研究中，截至16周時，分別在48.8％、34.7％和17.8％的患者中報告觀察到總膽固醇升高5.17 mmol/L，與劑量相關(guān)。 接受他汀類藥物治療之后，升高的LDL膽固醇下降至治療前水平。 磷酸肌酸激酶(CPK)升高 對照研究中，截至16周時，CPK值升高較為常見。0.8％接受巴瑞替尼治療的患者中發(fā)生了顯著升高(>5x ULN)，而接受安慰劑治療的患者中為0.3％。4mg、2mg和安慰劑組中，截至16周時，分別在1.5％、0.8％和0.6％的患者中觀察到CPK升高25xULN，且與劑量相關(guān)。大多數(shù)升高為一-過性，無需暫停治療。臨床試驗(yàn)中，未觀察到確認(rèn)的橫紋肌溶解癥病例。第4周時觀察到CPK升高，并且隨后在高于基線的數(shù)值保持穩(wěn)定，包括在長期擴(kuò)展研究中。中性粒細(xì)胞減少 對照研究中，截至16周時，0.3％接受巴瑞替尼治療的患者發(fā)生中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1x10細(xì)胞/L,接受安慰劑治療的患者中沒有發(fā)生。中性粒細(xì)胞計數(shù)降低與嚴(yán)重感染的發(fā)生之間無明顯關(guān)聯(lián)。但是，在臨床研究中，如果ANC< 1 x 10％細(xì)胞/L,治療將被暫停。隨著時間的進(jìn)展，中性粒細(xì)胞計數(shù)下降的模式和發(fā)生率在低于基線水平的數(shù)值保持穩(wěn)定，包括在長期擴(kuò)展研究中。血小板增多 在對照研究中，截至16周時，2.0％ 接受巴瑞替尼4 mg治療的患者中和1.1％接受安慰劑治療的患者中發(fā)生血小板計數(shù)升高(高于600x 10細(xì)胞/L)。血小板計數(shù)的升高與血栓性不良事件之間未觀察到關(guān)聯(lián)。隨著時間的進(jìn)展，血小板細(xì)胞計數(shù)升高的模式和發(fā)生率在高于基線水平的數(shù)值保持穩(wěn)定，包括在長期擴(kuò)展研究中。
【注意事項(xiàng)】 感染 相對于安慰劑，巴瑞替尼治療與感染發(fā)生率升高相關(guān)，例如上呼吸道感染(見[不良反應(yīng)] )。RA-BEGIN研究中，相對于巴瑞替尼治療，巴瑞替尼與甲氨蝶呤聯(lián)合治療會導(dǎo)致感染頻率升高。在活動性、慢性或復(fù)發(fā)性感染的患者中，使用巴瑞替尼治療前應(yīng)該謹(jǐn)慎考慮風(fēng)險和獲益。如果出現(xiàn)感染，應(yīng)該密切監(jiān)測患者，而且如果患者對標(biāo)準(zhǔn)治療無應(yīng)答，則應(yīng)該暫停巴瑞替尼治療。在感染痊愈前不得重新開始巴瑞替尼治療。 結(jié)核 開始巴瑞替尼治療之前，患者應(yīng)該接受結(jié)核(TB)篩查。巴瑞替尼不應(yīng)該用于有活動性TB的患者。在之前未接受治療的潛伏TB患者中，開始巴瑞替尼治療之前應(yīng)考慮進(jìn)行抗-TB治療。 血液學(xué)異常 臨床試驗(yàn)中，在少于1％的受試者中報告中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(ANC)<1x10細(xì)胞/L、淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)(ALC) <0.5x 10％細(xì)胞/L以及血紅蛋白<8g/dL。在患者常規(guī)治療期間觀察到ANC< 1 x 109細(xì)胞/L、ALC< 0.5x 10％細(xì)胞/L或血紅蛋白<8 g/dL時，不應(yīng)起始治療，或應(yīng)該暫停治療(見(用法用量] )。 老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，淋巴細(xì)胞增多的風(fēng)險會升高。罕見報告患有淋巴增生性疾病的病例。 病毒再激活 臨床研究中報告了病毒再激活，包括皰疹病毒再激活(例如:帶狀皰疹，單純皰疹)的發(fā)生(見[不良反應(yīng)] )。之前接受過生物和傳統(tǒng)DMARDs治療的年齡≥65歲的患者中更常報告帶狀皰疹的發(fā)生。如果患者發(fā)生了帶狀皰疹感染，則應(yīng)該暫時停止巴瑞替尼治療，直至癥狀痊愈。 巴瑞替尼開始治療之前應(yīng)該依據(jù)臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查。具有乙型肝炎或丙型肝炎活動性感染證據(jù)的患者被排除在臨床試驗(yàn)之外。丙型肝炎抗體陽性但是丙型肝炎病毒RNA陰性的患者允許參與研究。乙型肝炎表面抗體和乙型肝炎核心抗體陽性，但是乙型肝炎表面抗原陰性的患者也允許參與研究;應(yīng)該監(jiān)測這些患者的乙型肝炎病毒(HBV) DNA的表達(dá)。如果檢測出HBV DNA,則應(yīng)該咨詢肝病醫(yī)生是否應(yīng)該暫停治療。 免疫接種 沒有正在接受巴瑞替尼治療的患者對活疫苗的應(yīng)答數(shù)據(jù)。巴瑞替尼治療期間或即將開始巴瑞替尼治療之前，不推薦使用活疫苗或減毒疫苗。在開始巴瑞替尼治療前，建議按照現(xiàn)行免疫接種指南為所有患者接種近期需要接種的所有疫苗。 血脂異常 相對于安慰劑，接受巴瑞替尼治療的患者中血脂參數(shù)出現(xiàn)劑量依賴性升高(見(不良反應(yīng)] )。接受他汀類藥物導(dǎo)致LDL膽固醇下降至治療前水平。開始巴瑞替尼治療之后大約12周應(yīng)該評估血脂參數(shù)，而且隨后應(yīng)該依據(jù)高脂血癥國際臨床指南管理患者。這些血脂參數(shù)的升高對心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響尚未確定。 肝轉(zhuǎn)氦酶升高 臨床試驗(yàn)中，在少于1％的患者中報告ALT和AST升高至25和2 10 x正常值上限(ULN)。在RA-BIGIN研究中，與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，相對于巴瑞替尼治療，使得肝轉(zhuǎn)氨酶水平升高發(fā)生的頻率增加(見[不良反應(yīng)] )。如果患者常規(guī)治療期間觀察到ALT或AST升高以及出現(xiàn)疑似藥物導(dǎo)致的肝損傷，則應(yīng)該暫停巴瑞替尼治療，直至排除該診斷。 惡性腫瘤 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中惡性腫瘤(包括淋巴瘤)的風(fēng)險升高。免疫調(diào)節(jié)藥物可能會增加惡性腫瘤( 包括淋巴瘤)的風(fēng)險。 臨床數(shù)據(jù)尚不足以評估暴露于巴瑞替尼之后的惡性腫瘤潛在發(fā)生率。正在進(jìn)行長期安全性評估。 靜脈血栓栓塞 接受巴瑞替尼治療的患者中已報告深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)事件。存在DVT/PE風(fēng)險因素的患者，如高齡、肥胖、有DVTPE病史，手術(shù)或臥床，應(yīng)慎用巴瑞替尼。如果出現(xiàn)DVTPE的臨床特征，應(yīng)暫停巴瑞替尼治療，立即對患者進(jìn)行評估，并給予適當(dāng)治療。 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測 免疫抑制藥物 不推薦與生物DMARDs或其他Janus激酶(JAK)抑制劑聯(lián)合用藥，因?yàn)闊o法排除會增加免疫抑制風(fēng)險。有關(guān)巴瑞替尼與強(qiáng)效免疫抑制藥物聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)(例如，硫唑嘌呤、他克莫司、環(huán)孢素)有限，當(dāng)與這些藥物聯(lián)合使用時應(yīng)該謹(jǐn)慎使用(見[藥物相互作用] )。 對駕駛和操作機(jī)器能力的影響 巴瑞替尼對駕駛和操作機(jī)械的能力未造成影響，或造成的影響可以忽略不計。
【禁 忌】 無相關(guān)資料
【包裝單位】 盒
【適用人群】 成人
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠期 研究已經(jīng)證明JAK/STAT通路與細(xì)胞黏附和細(xì)胞極性相關(guān)，這可能影響早期胚胎發(fā)育。目前尚無充足的在妊娠期女性中使用巴瑞替尼的數(shù)據(jù)。動物研究顯示具有生殖毒性(見[藥理毒理] )。 巴瑞替尼禁止在妊娠期間使用(見[禁忌])。育齡期女性在接受治療期間以及治療結(jié)束后至少1周必須使用有效的避孕手段。如果患者在服用巴瑞替尼期間懷孕，則應(yīng)該告知患者可能對胎兒造成的風(fēng)險。 哺乳期 目前未知巴瑞替尼/代謝產(chǎn)物是否會分泌至人乳汁中。動物實(shí)驗(yàn)中獲得的藥效學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)已經(jīng)表明巴瑞替尼會分泌至乳汁中(見[藥理毒理] )。 無法排除對新生兒/嬰兒造成的風(fēng)險，不應(yīng)該在哺乳期使用巴瑞替尼。在決定是否停止哺乳或暫停巴瑞替尼治療時，應(yīng)該考慮到母乳喂養(yǎng)能夠給兒童帶來的獲益以及治療可能給母親帶來的獲益。 生育力 在動物中進(jìn)行的研究表明接受治療期間，巴瑞替尼治療可能會降低雌性動物的生育力，但是未影響雄性動物的精子形成(見[藥理毒理] )。
【兒童用藥】 尚未確定巴瑞替尼在小于18歲的兒童和青少年中的安全性和療效。
【老年患者用藥】 在年齡≥75歲的患者中的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限，年齡為≥65歲或≥75歲未對巴瑞替尼暴露量造成影響(Cmax和AUC)。
【貯 藏】 不超過30℃保存
【藥品類型】 西藥
【批準(zhǔn)文號】 H20190039
【有 效 期】 24 月
【生產(chǎn)企業(yè)】 Lilly del Caribe, Inc.
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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