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【不良反應(yīng)】

1.腎臟毒性：?jiǎn)未沃?、大劑量用藥后，偶?huì)出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會(huì)出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時(shí)腎小管壞死，導(dǎo)致無(wú)尿和尿毒癥。

2.消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應(yīng)常在給藥后1~6小時(shí)內(nèi)發(fā)生，最長(zhǎng)不超過(guò)24~48小時(shí)。偶見肝功能障礙、血清轉(zhuǎn)氨酶增加，停藥后可恢復(fù)。

3.造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細(xì)胞和(或)血小板的減少，一般與用藥劑量有關(guān)，骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，4~6周恢復(fù)。

4.耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。

5.神經(jīng)毒性：多見于總量超過(guò)300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球后視神經(jīng)炎等。

6.過(guò)敏反應(yīng)：如心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等，都可能出現(xiàn)

7.其它：

高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關(guān)節(jié)痛。

血漿電解質(zhì)紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。

心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動(dòng)過(guò)緩或過(guò)速、心功能不全等。

免疫系統(tǒng)：會(huì)出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)。

牙齦變化：牙齦會(huì)有鉑金屬沉積。

患者接受動(dòng)脈或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見。也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子、卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象。

繼發(fā)性非淋巴細(xì)胞性白血病的出現(xiàn)與順鉑化療使用有關(guān)。

血管性病變，如腦缺血，冠狀動(dòng)脈缺血，外周血管障礙類似Ravnaud綜合征等副作用少見，但可能與順鉑使用有關(guān)。

【禁忌】

順鉑禁忌用于對(duì)順鉑或其他含鉑化合物有過(guò)敏史的病人、孕婦或哺乳婦，以及腎功能不良的病人。

【注意事項(xiàng)】

監(jiān)測(cè)末梢血象、肝腎功能、末梢神經(jīng)毒及聽力表現(xiàn)等變化，必要時(shí)減少劑量或停藥，并進(jìn)行相應(yīng)的治療，避免采用與順鉑注射液腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、呋喃苯胺酸、利尿酸鈉等。靜滴時(shí)需避光。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

順鉑在細(xì)菌上有致突變作用，在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)中可引起染色體畸變。尚未知道順鉑是否排泄于乳汁中。為了避免對(duì)嬰兒的損傷，不贊成在順鉑治療期間哺乳。

【兒童用藥】

尚不明確

【老年用藥】

尚不明確

【藥物相互作用】

與秋水仙堿、丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)合用時(shí)，由于順鉑可能提高血液中尿酸的水平，必須調(diào)節(jié)其劑量，以控制高尿酸血癥與痛風(fēng)。

抗組胺藥、酚噻嗪類藥或噻噸類藥(thioxanthene)與順鉑合用，可能掩蓋耳毒性的癥狀，如耳鳴、眩暈等。

順鉑誘發(fā)的腎功能損害可導(dǎo)致博來(lái)霉素（甚至小劑量）的毒性反應(yīng)。

與各種骨髓抑制劑或放射治療同用，可增加毒性作用，用量應(yīng)減少。

青霉胺或其它的蝥合劑，會(huì)減弱順鉑的活性。故本品不應(yīng)與蝥合劑同時(shí)應(yīng)用。

與異環(huán)磷酰胺合用，會(huì)加重蛋白尿，同時(shí)有可能會(huì)增加耳毒性。

順鉑化療期間，由于其它具腎毒性或耳毒性藥物(例如頭孢菌素或氨基甙)會(huì)增加順鉑的毒性，需避免合并使用。禁用諸如速尿等利尿劑以增加尿量。

病人接受順鉑化療后至少三個(gè)月，才可接受病毒疫苗接種。

【配伍禁忌：】

順鉑可與鋁相互作用生成黑色沉淀。在制備或使用順鉑時(shí)，不得使用含鋁的針頭、注射器、套管或靜注裝置 。亞硫酸鹽、次亞硫酸鹽、碳酸鈉和氟脲嘧啶的存在可影響順鉑的穩(wěn)定性。

【藥物過(guò)量】

當(dāng)發(fā)生過(guò)量或毒性反應(yīng)時(shí)，必須采取對(duì)癥治療或支持性措施。病人必須監(jiān)測(cè)34周。以防延遲性毒性。

【藥理毒理】

順鉑為抗腫瘤藥，其生化特性與雙功能烷化劑相同。通過(guò)與DNA產(chǎn)生鏈內(nèi)式鏈間交聯(lián)抑制DNA合成。蛋白質(zhì)和RNA合成也可被抑制。順鉑作用呈非細(xì)胞周期特異性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

靜脈注射、動(dòng)脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速。注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達(dá)胸、腹腔，極少通過(guò)血腦屏障。半衰期（t1/2）2日以上，若并用利尿劑半衰期（t1/2）可明顯縮短。順鉑注射液主要由腎排泄，通過(guò)腎小球過(guò)濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時(shí)內(nèi)25%～45%由尿排出。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.5～8.0倍。