【藥品名稱】
通用名稱:恩替卡韋膠囊
商品名稱:恩替卡韋膠囊(恩甘定)
英文名稱:entecavir capsules
【主要成份】 主要成分為恩替卡韋。
【成 份】
化學(xué)名:2-氨基-9-[(1s,3r,4s)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二氫-6h-嘌呤-6-酮一水合物
分子式:c12h15n5o3h2o
分子量:295.3
【性 狀】 本品內(nèi)容物為白色或類白色顆?;蚍勰?。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alt)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【規(guī)格型號(hào)】0.5mg*7s(恩甘定)
【用法用量】患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。1.推薦劑量:成人和16歲及以上的青少年口服本品,每天一次,每次0.5mg。2.拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次,每次1mg。本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。3.腎功能不全:在腎功能不全的患者中,恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低。4.肌酐清除率<50ml/min的患者[包括接受血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析(capd)治療的患者]應(yīng)調(diào)整用藥劑量。 5.肝功能不全:肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。 6.治療期:關(guān)于本品的最佳治療時(shí)間,以及與長(zhǎng)期的治療結(jié)果的關(guān)系,如肝硬化、肝癌等,目前尚未明了。
【不良反應(yīng)】 1.在國(guó)外進(jìn)行的研究中,本品最常見(jiàn)的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈、惡心。2.拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中,分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常而退出研究。 詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【禁 忌】對(duì)恩替卡韋或制劑中任何成份過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min,包括血透析或capd的患者,建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量。肝移植受體患者恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療,其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑,如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療,應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。耐藥性和拉米夫定治療失效患者的特別注意事項(xiàng): hbv聚合酶區(qū)的拉米夫定耐藥位點(diǎn)突變可能會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)突變,包括恩替卡韋耐藥相關(guān)位點(diǎn)的突變。少數(shù)拉米夫定治療失效的患者在基線時(shí)就存在恩替卡韋耐藥相關(guān)位點(diǎn)rtt184、rts202和rtm250的突變。拉米夫定耐藥的患者隨后發(fā)生恩替卡韋耐藥的風(fēng)險(xiǎn)高于無(wú)拉米夫定耐藥患者。在拉米夫定治療失效研究中,恩替卡韋治療1,2,3,4和5年后,恩替卡韋基因型耐藥的累積發(fā)生率分別為6%,15%,36%,47%和51%。患者須知患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋,并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重,所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。患者在開(kāi)始恩替卡韋治療前,需要進(jìn)行hiv抗體的檢測(cè)。應(yīng)告知患者如
【兒童用藥】18歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【老年患者用藥】由于沒(méi)有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究,尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)有16:何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要自腎臟排泄,在腎功能損傷的患者中,可能發(fā)生毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性更高。因?yàn)槔夏昊颊叨鄶?shù)腎功能有所下降,因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇,并且監(jiān)測(cè)腎功能。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)-利益作出充分的權(quán)衡后,方可使用本品。目前尚無(wú)資料提示本品能影響hbv的母嬰傳播,因此,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染hbv。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚,所以不推薦服用本品的母親哺乳。
【藥物相互作用】體內(nèi)和體外試驗(yàn)評(píng)價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素p450(cyp450)酶系統(tǒng)的底物,抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約10000倍時(shí),恩替卡韋不抑制任何主要的人cyp450酶:1a2、2c9、2c19、2d6、3a4、286和2e1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340倍時(shí),恩替卡韋不誘導(dǎo)人cyp450酶:1a2、2c9、2c19、3a4、3a5和2b6。同時(shí)服用通過(guò)抑制或誘導(dǎo)cyp450系統(tǒng)而代謝的藥物對(duì)恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而且,同時(shí)服用恩替卡韋對(duì)已知的cyp底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響。研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德幅韋和替諾福韋的相互作用時(shí),發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒(méi)有改變。由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除,服用降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí),服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì)引起明顯的藥物相互作用,同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究?;颊咴谕瑫r(shí)服用恩替卡韋與此類藥物時(shí)要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生。
【藥物過(guò)量】目前尚無(wú)使用本品過(guò)量的相關(guān)報(bào)道。在健康人群中單次給藥達(dá)40mg或連續(xù)14天多次給藥20mg/天后,未觀察到不良事件發(fā)生的增多。如果發(fā)生藥物過(guò)量,須監(jiān)測(cè)患者的毒性指標(biāo),必要時(shí)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)支持療法。單次給藥1mg恩替卡韋后,4個(gè)小時(shí)的血液透析可清除約13%恩替卡韋。
【藥理毒理】本品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物,對(duì)乙肝病毒(hbv)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與hbv多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性: (1)hbv多聚酶的啟動(dòng); (2)前基因組mrna逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成; (3)hbvdna正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)hbvdna多聚酶的抑制常數(shù)(ki)為0.0012m。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δdna多聚酶和線粒體γdna多聚酶抑制作用較弱,ki值為18至大于160um。 抗病毒活性 在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類hepg2細(xì)胞中,恩替卡韋抑制50%病毒dna合成所需濃度(ec50)為0.004um。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收 健康受試者口服用藥后,本品被迅速吸收,0.5-1.5小時(shí)達(dá)到峰濃度(cmax)。每天給藥一次,6-10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài),累積量約為2倍。 食物對(duì)口服吸收的影響 進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg本品會(huì)導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲(從原來(lái)的0.75小時(shí)變?yōu)?.0-1.5小時(shí)),cmax降低44-46%,藥時(shí)曲線下面積(auc)降低18-20%。因此,本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【貯 藏】遮光、密封,在25℃
【包 裝】鋁塑泡罩包裝,每板7粒,每盒1板。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20110172
【生產(chǎn)企業(yè)】福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司
本品為處方藥,須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用,詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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