【藥品名稱】
通用名稱：來(lái)氟米特片
商品名稱：來(lái)氟米特片(愛(ài)若華)
英文名稱：leflunomide tablets
【主要成份】 主要成份為來(lái)氟米特。
【成 份】
化學(xué)名：α,α,α-三氟-5-甲基-異噁唑-n-?；?對(duì)甲苯胺。
分子式：c12h9f3n2o2
分子量：270.2
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣呈白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 1.適用于成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。2.狼瘡性腎炎。
【規(guī)格型號(hào)】10mg*8s*2板（愛(ài)若華）
【用法用量】 1.成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：口服。由于來(lái)氟米特半衰期較長(zhǎng)，建議間隔24小時(shí)給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài) 血藥濃度，參照國(guó)外臨床試驗(yàn)資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，建議開(kāi)始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量一日50mg，之后根據(jù)病情給予維持劑量一日10mg或 20mg。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。2.狼瘡性腎炎：口服。根據(jù)病情選擇適當(dāng)劑量，推薦劑量一日一次，一次20-40mg，病情緩解后適當(dāng)減量?？膳c糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(alt和ast)升高、脫發(fā)、皮疹等。在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，來(lái)氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。以上不良事件均在安慰劑對(duì)照或陽(yáng)性對(duì)照柳氮磺胺吡啶治療組及mtx治療組中發(fā)現(xiàn)，其中來(lái)氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)加以注意。
【禁 忌】對(duì)本品及其代謝產(chǎn)物過(guò)敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。
【注意事項(xiàng)】 1.嚴(yán)重免疫缺陷病人，骨髓發(fā)育不良者，乙型或丙型肝炎患者，嚴(yán)重或無(wú)法控制感染患者和活疫苗免疫時(shí)不宜使用本品。2.準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮停止治療，同時(shí)服用消膽胺或活性炭。3.如來(lái)氟米特使用過(guò)程中，出現(xiàn)罕見(jiàn)不良反應(yīng)，如骨髓抑制，斯-約二氏綜合癥，毒性表皮壞死，停止服用來(lái)氟米特，同時(shí)服用消膽胺或活性炭，降低血漿中m1水平。4.來(lái)氟米特使用過(guò)程中，可出現(xiàn)一過(guò)性丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alt)升高，故服用初期，應(yīng)每月檢測(cè)一次alt。如alt升高在正常值2倍以內(nèi)([80u/l)，繼續(xù)觀察：如alt升高在正常值2倍～3倍(80～120u/l)，減半量服用，繼續(xù)觀察。若alt繼續(xù)升高或仍然維持在80～120u/l，應(yīng)中斷治療；如alt大于正常值3倍以上(]120u/l)，應(yīng)停藥，且進(jìn)行消膽胺或活性炭治療。停藥后，alt恢復(fù)正常，可繼續(xù)用藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪，多數(shù)病人不會(huì)出現(xiàn)alt再次升高。5．服用期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降，如白細(xì)胞＞3×109/l，繼續(xù)服用觀察；如白細(xì)胞在2×109/l～3×109/l之間，減半觀察，繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可恢復(fù)正常，若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3×109/l，則中斷治療；如白細(xì)胞＜2×109/l，中斷治療。6.如患者有血液異常病史或腎功能和肝功能不全患者，使用本品時(shí)應(yīng)慎重，經(jīng)常進(jìn)行血液和臨床檢測(cè)。7.如果劑量過(guò)大或出現(xiàn)毒性時(shí)?？山o予消膽胺或活性炭加以消除。具體方法：口服消膽胺3次/日，每次8克，連續(xù)服用11天，1天m1血漿濃度降低約40%，2天降低約49%～65%，11天降低約0.02ug/ml?；蛘咄ㄟ^(guò)胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時(shí)50克，1天m1血漿濃度降低約37%，2天降低約48%。
【兒童用藥】對(duì)兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒(méi)有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用本品。
【老年患者用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】 據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道：1.考來(lái)烯胺和活性炭13例患者和96例志愿者給予考來(lái)烯胺或活性炭，血漿中ml濃度很快減少。2.肝毒性藥物 來(lái)氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng)，同時(shí)也應(yīng)考慮到雖然中斷來(lái)氟米特治療，但沒(méi)有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來(lái)氟米特和mtx聯(lián)合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現(xiàn)2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來(lái)氟米特治療，酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來(lái)氟米特治療，酶的升高也都得到恢復(fù)。3.非甾體抗炎藥物 在體外一系列臨床研究中，ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗(yàn)中曾觀察了許多和非甾體藥物同時(shí)應(yīng)用的病例，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。4.甲苯磺丁脲 在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn)，ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。5.利福平 單劑量來(lái)氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用，m1峰濃度較單獨(dú)使用來(lái)氟米特升高(約40％)，由于隨著利福平的使用，ml濃度可能繼續(xù)升高，因此當(dāng)兩藥合用時(shí)，應(yīng)慎重。
【藥物過(guò)量】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，如果劑量過(guò)大或出現(xiàn)毒性時(shí)，可給予考來(lái)烯胺或活性炭加以消除。方法：（1）口服考來(lái)烯胺(8g，3次／24小時(shí))，24小時(shí)內(nèi)m1血漿濃度降低約40％，48小時(shí)內(nèi)降低大約49%～65％。連續(xù)服用11天，m1血漿濃度可降至0.02?g／m1以下。（2）通過(guò)胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時(shí)50克，24小時(shí)內(nèi)m1血漿濃度降低37％，48小時(shí)降低48％。如果臨床上需要，這些措施可以重復(fù)使用。
【藥理毒理】本品為一個(gè)具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑，其作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗(yàn)表明本品具有抗炎作用。來(lái)氟米特的體內(nèi)活性主要通過(guò)其活性代謝產(chǎn)物a771726(m1)而產(chǎn)生。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物a771726（m1），口服后6～12小時(shí)內(nèi)a771726的血藥濃度達(dá)峰值，口服生物利用度（f）約80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50mg或100mg后24小時(shí)，血漿a771726濃度分別為4?g/ml或8.5?g/ml。a771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；a771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13l/kg。a771726在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。
【貯 藏】遮光，密封于干燥處保
【包 裝】復(fù)合鋁箔包裝，8s*2板/盒
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】ws1-（x-059)-2003z
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20000550
【生產(chǎn)企業(yè)】蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司
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