【藥品名稱】
通用名稱：骨化三醇膠丸
商品名稱：骨化三醇膠丸(羅蓋全)
英文名稱：calcitriol soft capsules
【主要成份】 骨化三醇。
【成 份】
化學(xué)名：9,10-開(kāi)環(huán)膽甾-5z,7e,10(19)-三烯-1α,3β,25-三醇
分子式：c27h44o3
分子量：416.65
【性 狀】 本品為膠丸，內(nèi)容物為無(wú)色至淡黃色或淡棕色或淡棕黃色的澄清油狀液體。
【適應(yīng)癥/功能主治】 絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良；手術(shù)后甲狀旁腺功能低下；維生素d依賴性佝僂?。蛔园l(fā)性甲狀旁腺功能低下；低血磷性維生素d抵抗型佝僂??；假性甲狀旁腺功能低下。
【規(guī)格型號(hào)】0.25μg*10s(羅蓋全)
【用法用量】每日鈣總攝取量（如從食物和藥物）平均大約為800mg，不應(yīng)超過(guò)1000mg?？诜唧w方法如下：1、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25ug，每日三次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。2、腎習(xí)性骨營(yíng)養(yǎng)不良（包括透析病人）：起始階段的每日劑量為0.25u g血鈣正常或略有降低的病人隔日0.25ug即可。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5至1.0ug之間。3、甲狀腺功能低下和佝僂病：推薦起始劑量為每日0.25ug，晨服。甲狀旁腺功能低下者，偶見(jiàn)吸收不佳現(xiàn)象，因此這種病人需要較大劑量或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】 1.由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素d的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素d過(guò)量相似。如高血鈣綜合癥或鈣中毒（取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間）。偶見(jiàn)的急性癥狀包括食欲減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營(yíng)養(yǎng)不良，感覺(jué)障礙，伴有口渴的發(fā)熱、尿多、脫水、情感淡漠，發(fā)育停止以及泌尿道感染。2.長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用本品治療所有適應(yīng)癥。結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001％或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人（濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過(guò)放射學(xué)檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過(guò)程要比維生素d3快許多。3.對(duì)敏感體質(zhì)的病人可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
【禁 忌】本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對(duì)本品或同類藥品及其任何賦形劑過(guò)敏的病人；禁用于有維生素d中毒跡象的病人。
【注意事項(xiàng)】 1、高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥骨營(yíng)養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血癥。飲食改變（例如：增加奶制品的攝入）以至鈣攝入量迅速增加或不加控制的服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知病人及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750ug mol/l）高出1ml/100ml，或血肌酐升高到大于120umol/ml，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常。（祥見(jiàn)“用法用量”）腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血酐增加有關(guān)。臥床病人，如術(shù)后臥床病人發(fā)生高鈣血機(jī)會(huì)更大些。2、骨化三醇能增加血無(wú)機(jī)磷水平，這時(shí)低磷血癥的病人是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的病人來(lái)說(shuō)則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)，在這種情況下，要通過(guò)口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）?；季S生素d抵抗性佝僂病人（家族性低磷血癥），以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮本品可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行穩(wěn)定期，每周至少測(cè)定血鈣兩次。（詳見(jiàn)“用法用量”）3、由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素d代謝產(chǎn)物，故不需要其他維生素d制劑與其合用，從而避免高維生素d血癥。如果病人由服用維生素d3改服用骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間使血中維生素d3恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。4、腎功能正常的患者服用本品時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。5、對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器的影響基于所報(bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測(cè)本品對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說(shuō)影響很小。
【兒童用藥】本品兒童用藥的安全性和有效性尚未建立。
【老年患者用藥】老年病人無(wú)需特殊劑量，但建議監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度。對(duì)于正進(jìn)行透析的老年病人使用的安全性和有效性尚未建立。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.致畸作用：在給予家兔骨化三醇最大推薦量的2～6倍時(shí)，胎兒出現(xiàn)外表和骨骼畸形；同樣劑量對(duì)大鼠沒(méi)有致畸作用；目前沒(méi)有適當(dāng)?shù)暮土己脤?duì)照的試驗(yàn)研究本品對(duì)孕婦的影響，因而孕婦使用本品，需權(quán)衡利弊。2.哺乳期婦女用藥：骨化三醇吸收后骨化三醇可以進(jìn)入乳汁。因?yàn)樵S多藥物都可以進(jìn)入乳汁，而且骨化三醇的潛在不良反應(yīng)還沒(méi)有確定。因此哺乳期婦女在服用骨化三醇的期間不應(yīng)哺乳。
【藥物相互作用】由于骨化三醇的維生素d3的最重要的代謝產(chǎn)物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學(xué)劑量的維生素d及其衍生物制劑，以避免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。要對(duì)病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是要觀察鈣質(zhì)的攝入情況并要對(duì)含鈣制劑的使用進(jìn)行控制。與噻唑類利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)，對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類病人如發(fā)生高鈣血癥可能會(huì)透發(fā)新律失常。在維生素d類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系，維生素d類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。含鎂藥物（如抗酸藥）可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長(zhǎng)期接受透析的病人使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類藥物。由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨髓內(nèi)的輸送，故應(yīng)依據(jù)血磷濃度（正常值2~5mg/100ml或0.6~1.6mmol/l），調(diào)節(jié)磷結(jié)合型制劑的用量。維生素d對(duì)抗型佝僂病人（家族性低磷血癥）應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰俊Ｊ褂枚揭覂?nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導(dǎo)劑可能會(huì)增加三醇在腸道的吸收不良。
【藥物過(guò)量】超劑量服用骨化三醇可以引起高血鈣、高尿鈣和高血磷。同時(shí)服用大劑量的鈣和磷制劑也可以引起相似的異常，透析池中鈣濃度過(guò)高也可以引起高血鈣。急性中毒癥狀表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、嘔吐、便秘。慢性中毒癥狀表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)不良（乏力、體重減輕），感覺(jué)障礙，可能會(huì)發(fā)生拌有口渴的發(fā)熱、多尿、脫水、表情談漠、發(fā)育停止和泌尿道感染等。高血鈣還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。
【藥理毒理】骨化三醇是維生素d3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素d3(25-hcc)轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5-1.0μg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)(如生長(zhǎng)期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過(guò)高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。維生素d依賴性佝僂病病人，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。維生素d抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。即使在很高劑量，無(wú)證據(jù)表明維生素d對(duì)人具有致畸作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】活性成分的一般性質(zhì)：吸收：骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收，口服單劑本品0.25~1.0ug，3-6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后，在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關(guān)。分布： 單劑量口服本品0.5ug2小時(shí)后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0±4.4pg/ml升高到60 ±4.4pg/ml，4小時(shí)后降至53.0±6.9pg/ml，8小時(shí)后降至50.0±7.0 pg/ml,12小時(shí)后降至44±4.6pg/ml，24小時(shí)后降至41.5±5.1pg/ml。在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，骨化三醇和其他維生素d代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。可以設(shè)想，外源性骨化三醇通過(guò)母體血液進(jìn)入到胎兒的血和乳汁中。代謝：已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素d的活性。1a,25-二羥-24-氧代-維生素d3、1a,23,25-三羥-24-氧代-維生素d3、1a,24r，25-三羥基維生素d3、1a,25r=二羥基維生素d3-26，23s-26-三羥維生素d3、1a，25=二羥-23-氧代-維生素d3、1a,25r-26-三羥-23-氧代-維生素d3和1a-羥基-24，25，26，27-四去甲維生素d3。排泄：血中骨化三醇消除半衰期為3-6小時(shí)，但單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后，24小時(shí)內(nèi)，大約27%的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn)，大約7%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1ug放射標(biāo)記的骨化三醇， 24小時(shí)內(nèi)大約10%的放射活性在尿中發(fā)展。靜脈使用放射標(biāo)記骨化三醇第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。b) 病人的特性：腎病綜合癥或血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)。
【貯 藏】遮光，密閉。
【包 裝】鋁塑泡罩，10粒/盒。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)jx20030294
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字j20100056
【生產(chǎn)企業(yè)】r.p. scherer gmbh & co.kg(德國(guó))(上海羅氏制藥有限公司分裝)
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