【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸替扎尼定片
商品名稱：鹽酸替扎尼定片(凱萊通)
英文名稱：tizanidine hydrochloride tablets
【主要成份】 鹽酸替扎尼定。
【成 份】
化學(xué)名：5-氯-4-（2-咪唑啉-2-氨基）-2，1，3-芐硫噻嗪鹽酸鹽
分子式：c9h8cin5s.hcl
分子量：290.17
【性 狀】 本品為白色至類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 （1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。（2） 下列疾病引起的中樞性肌強直-腦血管意外、手術(shù)后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。
【規(guī)格型號】2mg*24s
【用法用量】病人初次使用宜有2～4周的劑量調(diào)整期。開始劑量每次2～4mg，6～8小時一次。單劑用量一般不宜超過8mg，而一日用量一般不宜超過24mg。最大用量為每日36mg。因本品口服有較強的首過效應(yīng)，使用時應(yīng)注意劑量個體化。
【不良反應(yīng)】 1、導(dǎo)致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴(yán)重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定治療的264名病人中有45名，給予安慰劑的261名患者中有13名。當(dāng)退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有：疲乏，嗜睡，口干，痙攣程度或張力增加和頭昏。其中，乏力，嗜睡/鎮(zhèn)靜，口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度－中度，1/4的病人認為很嚴(yán)重；這些不良事件有劑量依賴性。2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩。3、研究中觀察到的其他不良反應(yīng)：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究；有的為安慰劑對照研究。
【禁 忌】對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。
【注意事項】 1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現(xiàn)，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數(shù)出現(xiàn)暈厥，此低血壓效應(yīng)為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監(jiān)測血壓。通過調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當(dāng)病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險就更大。當(dāng)合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應(yīng)該與其他的α2受體激動劑合用。在使用時應(yīng)告知病人，讓患者注意。2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導(dǎo)致肝損害。在設(shè)有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標(biāo)升高，比正常上限高3倍（如原基礎(chǔ)值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現(xiàn)類似情況。大多數(shù)病例在停藥后迅速恢復(fù)，沒有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發(fā)現(xiàn)，有3例服用替扎尼定出現(xiàn)肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現(xiàn)進行住黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據(jù)，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發(fā)生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1，3，6月）以及6個月后根據(jù)具體的臨床實際情況，應(yīng)定期檢測病人的轉(zhuǎn)氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。3、鎮(zhèn)靜作用：通過多劑量設(shè)有對照的臨床研究表明，48%的病人主述出現(xiàn)此不良事件，其中10%的患者比較嚴(yán)重，而對照組僅有不到1%，并且，鎮(zhèn)靜效應(yīng)在調(diào)整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩(wěn)定；單劑量研究發(fā)現(xiàn)，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥后30分鐘開始出現(xiàn)，1.5h達高峰，一般持續(xù)6h，劑量過大（16mg）有51%的患者6h后仍昏昏欲睡，對照組或者8mg劑量組僅有13%。鎮(zhèn)靜作用可能干擾病人的日常生活活動。因此，病人應(yīng)該被告知該藥有鎮(zhèn)靜作用，而某些職業(yè)如駕駛員，操作機械的需要集中注意力病人更應(yīng)警惕，并同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸，苯二氮卓類，乙醇等）時，其鎮(zhèn)靜作用將被加強。4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關(guān)。在兩項北美的臨床研究中，3%（5/170）的患者報告在頭6周內(nèi)有視幻覺或錯覺出現(xiàn)，其多數(shù)人能意識到此現(xiàn)象是非真實的，其中1例發(fā)展為有幻覺的精神病，其中有1例該不良事件持續(xù)到停藥后2周多。5、心血管：犬長期毒性研究（相當(dāng)于人最大用量）發(fā)現(xiàn)該要可致qt間期延長和心動過緩；在設(shè)有對照的臨床研究中尚未進行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴有血壓的降低出現(xiàn)脈搏率減慢。6、眼科：相當(dāng)于臨床最大推薦用量的動物研究發(fā)現(xiàn)，替扎尼定引起劑量依賴性的視網(wǎng)膜退化和角膜混濁，但未見于臨床實驗中。7、伴腎損病人的應(yīng)用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其清除率下降50%，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數(shù)；在開始使用時就應(yīng)進行監(jiān)測，而一般不良反應(yīng)（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】本品主要在腎臟進行排泄，所以在很多使腎機能低下的情況，對老年患者，此藥可使血藥濃度持續(xù)升高，故要注意減少用量；本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應(yīng)慎重。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評價，尚不知道該藥是否通過乳汁分泌，但由于該藥的脂溶性，有可能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后，方可考慮。
【藥物相互作用】用人肝微粒體細胞色素p450同功酶體外實驗研究表明，鹽酸替扎尼定及其代謝產(chǎn)物不影響該酶對其他藥物的代謝。鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達峰時間推遲16分鐘，而撲熱息痛對鹽酸替扎尼定的藥動學(xué)參數(shù)沒有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%，使最大峰濃度增加15%，同時鹽酸替扎尼定的不良反應(yīng)增加，乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用有相加作用。4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒有同時服用口服避孕藥的病人相比，同時服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。
【藥物過量】已有報道1例46歲患有硬化癥的男性病人，1次服用100片（4mg/片）替扎尼定后迅速出現(xiàn)昏迷，體檢沒有發(fā)現(xiàn)瞳孔擴大的眼球震顫，病人出現(xiàn)cheyme-stokes樣呼吸的明顯呼吸抑制，通過洗胃和呋噻咪和甘露醇強迫利尿，病人在幾小時后蘇醒，沒有后遺癥，實驗室檢查正常。有鑒于此，如果發(fā)生過量，首先應(yīng)確保氣道的通暢，其次進行呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的監(jiān)測。
【藥理毒理】藥理作用：替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動劑，可能是通過增強運動神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強直性痙攣狀態(tài)。動物試驗顯示，替扎尼定對骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒有直接作用，對單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對多突觸通路的作用最強，這些作用被認為與脊髓運動神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。
【藥代動力學(xué)】鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對口服生物利用度為40%（變異系數(shù)cv=24%）?？诜筮_峰濃度的時間為1.5h（cv=40%）；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值（cmax）增加近1/3，使達峰時間縮短近40min，但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達穩(wěn)定時的vd為2.4l/kg（cv=21%）。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%，且在治療劑量范圍內(nèi)無明顯濃度依賴性。肝臟對該藥的首過消除作用較大，給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期（t1/2）約為2.5h（cv=33%），其代謝產(chǎn)物的t1/2為20～40h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出，60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當(dāng)肌酐清除率小于1.5l/h時，腎臟對該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長達13.6h。
【貯 藏】密封。
【包 裝】2mg*24s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20060645
【生產(chǎn)企業(yè)】四川科瑞德制藥有限公司
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