【藥品名稱】
通用名稱：阿立哌唑片
商品名稱：阿立哌唑片(奧派)
英文名稱：aripiprazole tablets
【主要成份】 本品主要成份阿立哌唑。
【成 份】
化學(xué)名：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1h)喹啉酮
分子式：c23h27cl2n3o2
分子量：448.38
【性 狀】 本品為白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
【規(guī)格型號】10mg*14s（奧派）
【用法用量】成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個體的療效和耐受性情況，逐漸增加劑量，最大可增至30mg，此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過30mg。 由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開始使用時，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時服用抗精神病藥的時間應(yīng)最短。
【不良反應(yīng)】阿立哌唑治療的條件和療程包括（類別有重疊）雙盲、對照和非對照開放試驗、住院和門診患者的試驗、固定劑量和可變劑量的試驗，以及短期和長期藥物試驗。在服藥期間的不良事件通過自發(fā)性報告，以及體格檢查、生命體征、體重、實驗室分析和心電圖（ecg）的結(jié)果獲得。不良事件發(fā)生率是指治療中至少經(jīng)歷過一次所屬類別不良事件病例的比例。某一事件如為首次出現(xiàn)，或在接受治療時比基線評價惡化，即認為該事件是由治療引起的。沒有考慮通過研究者評估因果關(guān)系來選擇不良事件，即全部報告的不良事件都被納入統(tǒng)計。1. 在精神分裂癥患者短期、安慰劑對照臨床試驗中觀察到的不良結(jié)果。2. 在雙相障礙躁狂發(fā)作患者短期安慰劑對照臨床試驗中觀察到的不良結(jié)果。3. 在短期安慰劑對照臨床試驗中雙相障礙躁狂發(fā)作患者常見的不良事件。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
【禁 忌】已知對本品過敏的患者禁用。
【注意事項】 1. 體位性低血壓：因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥（n=926）的5個短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1﹪，阿立哌唑1.9﹪）、體位性頭暈眼花（安慰劑1﹪、阿立哌唑0.9﹪）和昏厥（安慰劑1﹪、阿立哌唑0.6%）。對于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmhg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計學(xué)差異（阿立哌唑治療者中為14﹪，安慰劑治療者中為12﹪）。?阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾?。ㄐ募」Ｈ?、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水，血容量過低和降壓藥治療）。?2. 癲癇發(fā)作：在短期安慰劑對照試驗中，有0.1﹪（1/926）的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆），癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群較常見。?3.潛在的認知和運動損害：在短期安慰劑對照試驗中，11﹪的阿立哌唑治療者報道有嗜睡，而安慰劑治療者為8﹪；0.1﹪（1/926）的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑引起嗜睡的發(fā)生率相對略有升高，但與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會損害判斷、思考或運動技能。應(yīng)警告患者小心操作危險機器（包括：汽車），直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來負面影響。?4. 體溫調(diào)節(jié)：干擾機體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高的情況（如：劇烈運動、過熱、同時服用抗膽堿能活性藥物、脫水）的患者時，建議應(yīng)進行適當(dāng)?shù)淖o理。?5. 吞咽障礙：食管運動障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，尤其是有進行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險性的患者。?(詳見包裝內(nèi)部說明書)
【兒童用藥】兒童和青少年患者用藥的安全性和有效性尚未確立。
【老年患者用藥】在上市前臨床試驗中接受阿立哌唑治療的7,951例患者中，991例（12%）年齡≥65歲，789例（10%）年齡≥75歲。991例患者中的大多數(shù)（88%）被診斷為阿爾茨海默性癡呆。阿立哌唑治療精神分裂癥和雙相障礙躁狂發(fā)作的安慰劑對照試驗中未錄入足夠的年齡在65歲或65歲以上的病例，以至不能確定老年患者對治療的反應(yīng)是否不同于年輕受試者。年齡對單劑量15mg阿立哌唑的藥代動力學(xué)沒有影響。與年輕成人（18～64歲）受試者比較，老年受試者（≥65歲）的阿立哌唑清除率降低20%，但在精神分裂癥患者的人口藥代動力學(xué)分析中沒有顯示年齡的影響。對老年阿爾茨海默病相關(guān)精神病患者的研究提示，與年輕精神分裂癥患者比較，這類人群也許具有不同的耐受性。阿立哌唑在阿爾茨海默病相關(guān)精神病患者中的安全性和有效性尚未確立。如果醫(yī)生選擇使用阿立哌唑治療這類患者，應(yīng)慎重。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕婦女中進行適當(dāng)?shù)牟⑶铱刂屏己玫难芯?。懷孕婦女服用阿立哌唑是否會引起胎兒損害或影響生殖能力，尚不清楚。對于孕婦，只有當(dāng)對胎兒的潛在利益高于潛在危險時，才可以使用。阿立哌唑?qū)θ祟愱囃春头置涞挠绊懮胁磺宄?。阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代謝物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建議服用阿立哌唑的婦女停止哺乳。
【藥物相互作用】鑒于本品主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和乙醇合用時應(yīng)慎重。因其拮抗a1-腎上腺素能受體，故阿立哌唑有可能增強某些抗高血壓藥的作用。1.酮康唑：同時服用酮康唑（200mg/天，連續(xù)14天）和15mg單劑量阿立哌唑，阿立哌唑及其活性代謝物的auc分別增加63%和77%。沒有對更高劑量（400mg/天）的酮康唑進行研究。當(dāng)同時服用酮康唑和阿立哌唑時，應(yīng)將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預(yù)期其它cyp3a4強抑制劑（伊曲康唑等）有相似的作用，也需相應(yīng)降低劑量；沒有對cyp3a4的弱抑制劑（紅霉素、柚子汁等）進行研究。當(dāng)停用聯(lián)合治療中的cyp3a4抑制劑時，應(yīng)增加阿立哌唑的劑量。2.奎尼丁：同時服用10mg單劑量阿立哌唑和強力cyp2d6抑制劑—奎尼?。?66mg/天，連續(xù)13天），阿立哌唑的auc增加112%，而其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的auc降低35%。當(dāng)同時服用奎尼丁和阿立哌唑時，應(yīng)將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預(yù)期其它cyp2d6強抑制劑（如弗西汀或帕羅西?。┯邢嗨频淖饔茫虼?，也需相應(yīng)降低劑量。當(dāng)停用聯(lián)合治療中的cyp2d6抑制劑時，應(yīng)增加阿立哌唑的劑量。3.卡馬西平：同時服用卡馬西平（200mg，每日2次，一種cyp3a4強誘導(dǎo)劑）和阿立哌唑（30mg，每日1次），導(dǎo)致阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的cmax和auc都分別降低約70%。當(dāng)卡馬西平與阿立哌唑同時使用時，阿立哌唑的劑量應(yīng)加倍。追加劑量應(yīng)建立在臨床評估基礎(chǔ)之上。當(dāng)停用聯(lián)合治療中的卡馬西平時，阿立哌唑的劑量應(yīng)降低。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
【藥物過量】目前，在全球范圍內(nèi)共報道了76例故意或意外阿立哌唑過量，包括單獨使用阿立哌唑過量和與其它藥物合并用藥時過量，沒有死亡病例。44例已知結(jié)果的病例中，33例恢復(fù)并且沒有后遺癥，1例恢復(fù)但有后遺癥（瞳孔散大和感覺異常）。已知阿立哌唑最大急性攝入量為1,080mg（每日推薦最大劑量的36倍），該患者完全恢復(fù)。76例中包括10例故意或意外阿立哌唑過量的兒童病例（年齡12歲或以下），阿立哌唑最大攝入量為195mg，沒有死亡病例。關(guān)于阿立哌唑過量（單獨用藥或聯(lián)合用藥），報道的常見（至少全部過量病例的5%）不良事件包括嘔吐、嗜睡和震顫。在1名或多名阿立哌唑過量（單獨用藥或聯(lián)合用藥）患者中觀察到的其它臨床重要體征和癥狀包括酸中毒、攻擊行為、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、心房顫動、心動過緩、昏迷、意識模糊狀態(tài)、抽搐、血肌酸磷酸激酶升高、神志清醒程度低下、高血壓、低鉀血癥、低血壓、昏睡、意識喪失、qrs復(fù)合波群持續(xù)時間延長、qt間期延長、吸入性肺炎、癲癇持續(xù)狀態(tài)和心動過速。過量處理：目前沒有特異性辦法可以解救阿立哌唑過量。一旦發(fā)生過量，應(yīng)檢查心電圖；如果出現(xiàn)qtc間期延長，應(yīng)進行嚴(yán)密心臟監(jiān)測。同時，應(yīng)采用支持療法，保持呼吸道通暢、吸氧和通風(fēng)，對癥治療。應(yīng)持續(xù)密切監(jiān)測，直到患者康復(fù)。活性炭：如果發(fā)生阿立哌唑過量，早期使用活性炭可能在某種程度上有助于防止阿立哌唑的吸收。單劑量口服15mg阿立哌唑后1小時，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均auc和cmax降低50%。血液透析：盡管沒有關(guān)于血液透析處理阿立哌唑過量的任何信息，但因阿立哌唑的血漿蛋白結(jié)合率高，所以血液透析可能對過量處理沒有明顯效果。
【藥理毒理】阿立哌唑與d2、d3、5-ht1a、5-ht2a受體具有高親和力，與d4、5-ht2c、5-ht7、α1、h1受體以及5-ht重吸收位點具有中度親和力。阿立哌唑是d2受體和5-ht1a受體的部分激動劑，也是5-ht2a受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣，阿立哌唑的作用機制尚不清楚。但目前認為是通過d2和5-ht1a受體的部分激動作用及5-ht2a受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生。與其它受體的作用可能產(chǎn)生阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現(xiàn)象。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
【藥代動力學(xué)】根據(jù)推測，阿立哌唑的活性主要源于母體藥物—阿立哌唑，較小程度上是來自它的主要代謝物—脫氫阿立哌唑，后者顯示了與母體藥物相似的對d2受體的親和力，血漿含量是母體藥物暴露量的40%。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的平均消除半衰期分別約為75小時和94小時。給藥14天內(nèi)兩種活性成分達到穩(wěn)態(tài)濃度。阿立哌唑的蓄積可以從其單劑量藥代動力學(xué)得到預(yù)測。穩(wěn)態(tài)時，阿立哌唑的藥代動力學(xué)與劑量成正比。阿立哌唑主要通過肝臟代謝消除，兩個參與代謝的p450酶是cyp2d6和cyp3a4。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
【貯 藏】密閉，在干燥處保存。
【包 裝】10mg*14s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20041507
【生產(chǎn)企業(yè)】上海中西制藥有限公司
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