【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸貝那普利片
商品名稱：鹽酸貝那普利片(洛汀新)
英文名稱：benazepril hydrochloride tablets
【主要成份】 活性成份為鹽酸貝那普利。
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去膜衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 用于治療各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人（nyha分級(jí)Ⅱ-Ⅳ）的輔助治療。
【規(guī)格型號(hào)】10mg*14s(洛汀新)
【用法用量】 高血壓：未用利尿劑者開始治療時(shí)每日推薦劑量為10mg（1片），每天一次，若療效不佳，可加至每日20mg（2片）。必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來對(duì)使用劑量進(jìn)行調(diào)整，通常應(yīng)該每隔1至2周調(diào)整一次。對(duì)某些患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦劑量為40mg（4片），一次或均分為兩次服用。若單獨(dú)服用本品血壓下降幅度不滿意，可加用另一種降壓藥，如：噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑或β-阻滯劑（先從小劑量開始）。如果先前一直在使用利尿劑進(jìn)行治療，則在洛汀新?治療開始之前應(yīng)該暫停2至3天的利尿劑的治療，如果需要，可以在這之后繼續(xù)。如果無法停止利尿劑的治療，則洛汀新?最初的使用量應(yīng)予以降低（5mg而不是10mg），這樣可以避免血壓過低（見【注意事項(xiàng)】）。肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。而[30ml/min患者，最初每日劑量為5mg（5mg，1片），必要時(shí)，劑量可加至10mg（1片）/日。若仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥。充血性心力衰竭：本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于會(huì)出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn)，當(dāng)病人第一次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視（見注意事項(xiàng)）。只要病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應(yīng)，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg（5mg，1片）一天一次。根據(jù)病人的改為改為臨床反應(yīng)，可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。對(duì)有些病人若將一天的劑量分為二次服用，反應(yīng)可能更好。對(duì)照臨床研究表明嚴(yán)重心衰病人（nyha分級(jí)iv）較輕、中度心衰病人（nyha分級(jí)ii-iii）需更小的劑量。當(dāng)心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時(shí)，日劑量最高可增加至10mg（1片），但較低的初始劑量［如2.5mg（5mg，半片）］可能更理想。進(jìn)行性慢性腎功能不全(cri)：對(duì)于同時(shí)患有/不患有高血壓的進(jìn)行性慢性腎功能不全病人，建議的長(zhǎng)期使用劑量為每天一次10mg(1片)。如果還需要其它的治療來進(jìn)一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓藥物合并使用。
【不良反應(yīng)】 本品的耐受性良好。以下列出的是與貝那普利以及其它ace抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)：兒童用藥的不良反應(yīng)與成年人相似。沒有關(guān)于兒童長(zhǎng)期給藥和其對(duì)生長(zhǎng)、青春期發(fā)育和一般發(fā)育的影響的資料。不良反應(yīng)按照發(fā)生頻率排列，先是最常發(fā)生的，使用以下規(guī)定：極常見（≥1/10）；常見（≥1/100，[1/10）；少見（≥1，000，[1/100）；罕見(≥1/10，000，[1/1，000)；極罕見（[1/10，000），包括個(gè)例報(bào)告。在每個(gè)頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)按降序排列。貝那普利上市后報(bào)告的不良反應(yīng)如下：小腸血管性水腫，過敏樣反應(yīng)，高鉀血癥，粒細(xì)胞缺乏癥，嗜中性粒細(xì)胞減少（參見【注意事項(xiàng)】）。實(shí)驗(yàn)室檢查：與其它ace抑制劑類似，單用本品治療，某些原發(fā)性高血壓患者（＜0.1%）血中尿素氮和血清肌酐會(huì)輕度升高，停藥后可恢復(fù)。與利尿劑合用時(shí)或在腎動(dòng)脈狹窄的患者中，上述指標(biāo)升高的可能性增加（見【注意事項(xiàng)】）。
【禁 忌】已知對(duì)貝那普利、相關(guān)化合物或本品的任何輔料過敏者。有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起血管性水腫病史者。孕婦 （參見【孕婦與哺乳期婦女用藥】）。
【注意事項(xiàng)】 過敏樣反應(yīng)和相關(guān)反應(yīng)因?yàn)閍ce抑制劑可以影響到類二十烷酸和多肽（包括了內(nèi)生的緩激肽）的代謝反應(yīng)，所以服用了ace抑制劑（其中包括了洛汀新?）的病人可能會(huì)感到一些不良的反應(yīng)，其中的部分可能相當(dāng)嚴(yán)重。血管性水腫使用ace抑制劑（包括洛汀新?）已經(jīng)報(bào)告發(fā)現(xiàn)過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如出現(xiàn)該癥狀，要立即停服本品，并謹(jǐn)慎地監(jiān)護(hù)病人，直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫，這種癥狀不經(jīng)過抗組胺或不治療均可消失。伴喉部水腫和休克的血管水腫可能致命。發(fā)生舌、聲門或喉部水腫需要立刻給予適當(dāng)?shù)闹委?，例如皮下注?：1000(0.3-0.5 ml)腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。在使用ace抑制劑治療過程中，源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容易發(fā)生水腫的不良反應(yīng)。脫敏治療中的過敏樣反應(yīng)兩名服用ace抑制劑同時(shí)接受針對(duì)膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反應(yīng)。在同樣情況的另外一些病人中，及時(shí)中斷ace抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應(yīng)，但是繼續(xù)用藥后反應(yīng)重現(xiàn)。透析中的過敏樣反應(yīng)使用高通透性膜透析的患者，在服用ace抑制劑時(shí)有過敏樣反應(yīng)的報(bào)道。此外，對(duì)于通過葡聚糖硫酸酯吸附進(jìn)行低密度脂蛋白分離術(shù)治療的病人，同樣也有過敏樣反應(yīng)的報(bào)告。癥狀性低血壓和其它ace抑制劑一樣，罕見發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因?yàn)榻邮艽罅坷騽?duì)飲食中鈉攝入進(jìn)行控制、接受透析治療、發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導(dǎo)致嚴(yán)重缺鈉的或血容量不足時(shí)，接受ace抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補(bǔ)充體液，可減少低血壓的危險(xiǎn)。如果確實(shí)發(fā)生低血壓，病人應(yīng)采取臥位，必要時(shí)靜注生理鹽水。一過性低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步治療的禁忌證，經(jīng)擴(kuò)容血壓回升后，一般認(rèn)為可繼續(xù)治療。對(duì)于患有嚴(yán)重的充血性心衰的病人，ace抑制劑的治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過低，并有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，以及（較罕見）急性腎功能衰竭。對(duì)于這一類病人，在開始用藥時(shí)應(yīng)密切進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在治療開始的前兩周、以及增加貝那普利或利尿劑用量時(shí)應(yīng)該特別對(duì)病人予以關(guān)注。粒細(xì)胞缺乏癥/中性粒細(xì)胞減少癥另外一種ace抑制劑卡托普利被發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者，特別是伴有膠原血管病（例如紅斑狼瘡或硬皮?。┑幕颊摺?因?yàn)闆]有足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所以無法判斷貝那普利是否會(huì)同樣導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥。與用其它ace抑制劑一樣，患有血管膠原疾病的病人（特別是如果該疾病和腎功能受損相關(guān)時(shí)）應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。肝炎和肝衰竭有報(bào)道在接受ace抑制劑治療的患者中，有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎，個(gè)別病例發(fā)生肝衰竭（其中有些是致命的）。其機(jī)制尚不清楚。一旦出現(xiàn)黃疸或肝酶的明顯升高，應(yīng)停用ace抑制劑并對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。慎用腎功能受損在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對(duì)于患有chf的病人，其腎功能可能依賴于腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，使用ace 抑制劑進(jìn)行治療有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，以及急性腎功能衰竭（較罕見）。在一次規(guī)模較小的針對(duì)患有一側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人進(jìn)行高血壓治療的研究中，發(fā)現(xiàn)服用洛汀新?和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關(guān)。在中斷服用洛汀新?或利尿劑治療后，上述的這些升高都可以得到恢復(fù)。因此，在對(duì)上述病人進(jìn)行ace抑制劑治療時(shí)，應(yīng)該在治療的最初幾周內(nèi)對(duì)腎功能進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。有些先前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會(huì)在服藥后發(fā)現(xiàn)其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是輕微和暫時(shí)升高），特別是在合并使用洛汀新和利尿劑時(shí)。在先前就患有腎功能受損的患者中，更容易發(fā)生上述反應(yīng)。在這種情況下，可能需要減少洛汀新?劑量和/或中斷利尿劑的服用。對(duì)高血壓病人進(jìn)行檢查時(shí)應(yīng)始終是包括對(duì)其腎功能的評(píng)估（見【用法和用量】）?？人允褂胊ce抑制劑后，有報(bào)告發(fā)生持續(xù)性的咳嗽，可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在中斷治療后該癥狀總是可以得到緩解。對(duì)于由ace抑制劑導(dǎo)致的咳嗽，必須考慮進(jìn)行咳嗽的鑒別診斷。手術(shù)/麻醉正在接受ace抑制劑的患者，術(shù)前要通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時(shí)應(yīng)注意，由于代償性腎素釋放產(chǎn)生的血管緊張素i在轉(zhuǎn)變成血管緊張素ii時(shí)可被ace抑制劑阻斷，由此所致的血壓降低可通過擴(kuò)容來糾正。高血鉀ace抑制劑治療期間，偶見血清鉀升高。在對(duì)高血壓治療的臨床試驗(yàn)中，沒有因?yàn)楦哐浂袛噙^使用洛汀新?。造成高血鉀的危險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病和合并應(yīng)用治療低血鉀的藥物(見藥物相互作用)。在一次由患有進(jìn)行性慢性腎病的患者參與的試驗(yàn)中，有一些病人因?yàn)楦哐浀脑蚨袛嗔擞盟帯Ｒ虼?，患有進(jìn)行性慢性腎病的病人在服用洛汀新?時(shí)，必須對(duì)血清鉀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。主動(dòng)脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄和其它的血管舒張藥一樣的是，患主動(dòng)脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時(shí)都應(yīng)特別小心。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器的影響與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)要注意。
【兒童用藥】尚無本品在兒童中的安全性和有效性研究資料。
【老年患者用藥】老年患者使用本品與成年人一樣（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠期婦女不宜應(yīng)用本品(見【禁忌】)。孕婦孕婦服用ace抑制劑將有可能導(dǎo)致胎兒或新生兒致病或死亡。在全世界的資料文獻(xiàn)中已經(jīng)有幾十例這樣的報(bào)告。在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ace抑制劑有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒和新生兒受損，包括低血壓、新生兒頭顱畸形、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能受損、甚至是死亡。 由此而引發(fā)的羊水過多也往往會(huì)導(dǎo)致嬰兒的肢體 攣縮、臉部變形、以及肺部發(fā)育不良。此外，還有早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩以及動(dòng)脈導(dǎo)管未閉方面的報(bào)告，但是尚不能確定這些癥狀是否和服用了ace抑制劑有關(guān)。在孕早期使用ace抑制劑和先天缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。一旦確認(rèn)懷孕，應(yīng)該立刻停止使用ace抑制劑，并且經(jīng)常性對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)于準(zhǔn)備懷孕的女性，也應(yīng)該避免使用ace抑制劑（包括洛汀新?）。對(duì)于生育年齡的女性，應(yīng)該具體告知服用ace抑制劑（包括洛汀新?）后可能帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)。只有在經(jīng)過對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和受益的仔細(xì)考慮和討論以后，才能給藥。哺乳期婦女曾發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉可分泌至母乳，但最大濃度僅為血漿中的0.3%。能達(dá)到嬰兒體循環(huán)的貝那普利拉可忽略不計(jì)。盡管對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒不可能產(chǎn)生不良影響，但仍不主張哺乳期服用本品。
【藥物相互作用】 用利尿劑或體液不足者，用ace抑制劑治療初期，偶有血壓過低。提前停用利尿劑2-3日，再開始本品治療，可減少低血壓的發(fā)生。（見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】）。用ace抑制劑患者應(yīng)避免與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶及阿米洛利等藥）合用，以及避免補(bǔ)鉀或補(bǔ)含鉀的電解質(zhì)溶液，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致血清鉀顯著增加。若必須合用，則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血清鉀水平。服用ace抑制劑且同時(shí)接受帶鋰治療的病人中有報(bào)告稱血清鋰濃度上升和發(fā)現(xiàn)鋰中毒的癥狀。因此對(duì)于上述合并治療需謹(jǐn)慎對(duì)待，建議經(jīng)常性地檢測(cè)血清中的鋰濃度。如果同時(shí)使用了利尿劑，發(fā)生鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所上升。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在和消炎痛同時(shí)使用時(shí)，ace抑制劑的抗高血壓療效會(huì)被降低。但是在一次對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，消炎痛并沒有影響到洛汀新?的抗高血壓療效。糖尿病病人接受胰島素或口服液降糖藥治療同時(shí)服用ace抑制劑（包括貝那普利）時(shí)，有罕見的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類病人可能發(fā)生的低血糖反應(yīng)，并進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)控。接受注射用金制劑（金硫丁二鈉）治療同時(shí)接受ace抑制劑治療的患者，有罕見的亞硝鹽酸樣反應(yīng)（包括面紅、惡心、嘔吐及血壓過低）。
【藥物過量】 癥狀和體征：雖未有本品過量的先例，但主要的癥狀可能是明顯的低血壓。處理：若服藥后不久，則應(yīng)催吐，盡管其活性代謝物貝那普利拉只能少量透析，對(duì)于嚴(yán)重腎功能受損的病人，透析仍可作為正常消除的輔助方法。血壓顯著降低時(shí)，應(yīng)靜注生理鹽水。
【藥理毒理】 本品是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ace），阻止血管緊張素i轉(zhuǎn)化成血管緊張素ii。這樣就可以減少由于血管緊張素ii而引發(fā)的一系列癥狀，即血管收縮和生成醛固酮（后者將導(dǎo)致腎小管對(duì)鈉和水的重吸收以及提高心輸出血量）。洛汀新?減少血管舒張導(dǎo)致的反射性交感興奮性的心率加快。高血壓和其它的ace抑制劑一樣，洛汀新?也可以通過抑制激肽酶減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。洛汀新?可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大部分病人中，按照一次口服劑量口服抗高血壓藥物后的1個(gè)小時(shí)就可以開始發(fā)揮療效，在2到4小時(shí)達(dá)到最佳的抗高血壓效果?？垢哐獕函熜У某掷m(xù)時(shí)間為服用以后至少24小時(shí)。在重復(fù)服用時(shí)，每劑服用的最大降壓效果在1周之后達(dá)到，并且在長(zhǎng)期治療過程中得到保持?？垢哐獕盒Ч谋３趾筒∪说娜朔N、年齡、以及基線的血漿腎素活性無關(guān)。洛汀新?的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒有明顯的關(guān)系。突然中斷使用洛汀新?后不會(huì)發(fā)生血壓的突升。在一項(xiàng)健康人群的研究中，單獨(dú)劑量的洛汀新?可以導(dǎo)致腎血流量的增加，但是對(duì)腎小球過濾率沒有影響。洛汀新?和噻嗪類利尿劑的抗高血壓作用是可以協(xié)同的。合并使用洛汀新?以及其它類似β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑通?？梢缘玫礁鼜?qiáng)的降血壓效果。充血性心力衰竭(chf)對(duì)于先前使用洋地黃和利尿劑進(jìn)行治療的chf病人而言，洛汀新?可以導(dǎo)致心輸出量和運(yùn)動(dòng)耐量增加，以及降低肺動(dòng)脈楔壓、全身血管阻力和血壓。心律會(huì)輕度降低。在chf病人中使用洛汀新?還可以有助于減少疲勞、水腫等不良反應(yīng)和改善nyha等級(jí)。臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示每天一次的用藥量即可以持續(xù)24小時(shí)地改善血流動(dòng)力學(xué)方面的表現(xiàn)。進(jìn)行性慢性腎功能不全在一項(xiàng)為期3年的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dl（肌酐清除率在30到60ml/min）的腎病患者（患有或不患有高血壓）被隨機(jī)分組，每天一次服用10mg的安慰劑或者洛汀新?。為了能夠?qū)ρ獕哼M(jìn)行控制，對(duì)兩個(gè)研究組中病人必要時(shí)使用其它口服的抗高血壓藥物。與安慰劑組相比，洛汀新?組發(fā)生血清肌酐值翻倍或需要進(jìn)行血液透析的危險(xiǎn)降低了53%。與此同時(shí)，洛汀新?還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對(duì)于患有多囊腎的病人，在服用洛汀新?同時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)腎功能減退速度的延緩。但是洛汀新?仍舊可以在這些病人中使用來控制高血壓。臨床前安全數(shù)據(jù)?生殖毒性研究在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的雄性和雌性大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)于生殖功能有任何不良影響。在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg鹽酸貝那普利的兔子中，都沒有發(fā)現(xiàn)本品有直接的胚胎毒性、胎兒毒性或致畸性。誘變性在一系列的體內(nèi)和體外試驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何的誘變性。致癌性在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利（相當(dāng)于人類建議的最大劑量的250倍）的大鼠中，沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何致瘤的不良效果。使用相同劑量對(duì)于小鼠進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)104周的試驗(yàn)也沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何致癌性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1、吸收和血漿濃度至少37%的口服鹽酸貝那普利被吸收。該前體藥會(huì)快速地轉(zhuǎn)換成為具備藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。在空腹服用鹽酸貝那普利以后的30分鐘和60、90分鐘，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達(dá)到其峰值。在口服鹽酸貝那普利后的貝那普利拉的絕對(duì)生物利用度為靜脈注射代謝物后利用度的28%。進(jìn)食后服藥，延遲貝那普利的吸收，但不影響吸收量和轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽９时酒房稍诓椭谢騼刹烷g服用。在5-20mg劑量范圍內(nèi)，貝那普利及貝那普利拉的auc和血漿濃度值與劑量的大小約成正比。但在2-80mg較廣劑量范圍的研究中，卻觀察到與劑量不太成正比例，可能因貝那普利拉與ace結(jié)合達(dá)到飽和所致。多次給藥（5-20mg一日一次）后本品藥代動(dòng)力學(xué)無變化。貝那普利無積蓄。貝那普利拉少量積蓄。其穩(wěn)態(tài)auc比第一次給藥間隔的auc高20%。貝那普利拉有效累積半衰期為10-11小時(shí)，2-3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。2、分布：貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白（主要是白蛋白）的結(jié)合率約95%。 結(jié)合率不會(huì)受到年齡的影響。貝那普利的穩(wěn)態(tài)分布量為9升。3、代謝：前體藥貝那普利快速完全轉(zhuǎn)換成有藥理活性的代謝物貝那普利拉，給藥90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值，主要是肝臟中的水解酶參與了這種轉(zhuǎn)換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物。4、消除：貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中迅速消除（4小時(shí)內(nèi)完全消除），貝那普利拉分兩個(gè)階段消除。初始半衰期為3小時(shí)，終末半衰期約為22小時(shí)。終末消除期（從第24小時(shí)起）提示貝那普利拉和ace的牢固結(jié)合。貝那普利主要經(jīng)過代謝消除，貝那普利拉主要經(jīng)腎和膽汁消除。腎功能正常的病人主要經(jīng)腎臟消除。貝那普利拉的代謝消除是次要途徑。口服鹽酸貝那普利后，尿中僅發(fā)現(xiàn)不到1%的原形貝那普利，20%以貝那普利拉形式從尿中排出。5、特殊臨床情況的藥代動(dòng)力學(xué)：高血壓病人貝那普利的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度和每天的用藥劑量相關(guān)。充血性心力衰竭病人對(duì)貝那普利的吸收以及貝那普利向貝那普利拉的轉(zhuǎn)換都不會(huì)受到影響。因?yàn)橄乃俣扔兴鶞p緩，貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度相比健康人群或是高血壓的病人要高。年齡、輕度到中度腎功能不全、腎病綜合癥和肝功能不全貝那普利和貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)很少受年齡和輕、中度腎功能不全（肌酐清除率30－80ml/min）及腎病綜合癥的影響。對(duì)于肝硬化所致肝功能不全者，貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度均不受影響，以上這些病人均不必調(diào)整劑量。重度腎功能不全和晚期腎病貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)受重度腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min的影響，由于消除緩慢，蓄積較多，需要減量。即使是晚期的腎臟病，貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消除，此時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與重度腎功能衰竭相似。非腎（代謝或膽汁）清除可代償腎清除的不足。血液透析服用鹽酸貝那普利2小時(shí)以后，常規(guī)的血液透析對(duì)血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無影響，所以透析后無需補(bǔ)充藥物。只有小部分貝那普利拉通過透析排出體外。與下列藥物合用時(shí)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響：氫氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛爾、阿替洛爾、硝苯地平、萘普生、乙酰水楊酸和西咪替丁。同樣，本品也不影響這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（西咪替丁的動(dòng)力學(xué)未曾研究）。
【貯 藏】陰涼干燥處保存。
【包 裝】14s/盒。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)45
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20030514
【生產(chǎn)企業(yè)】北京諾華制藥有限公司
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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