【藥品名稱(chēng)】
??通用名稱(chēng)：去鐵酮片
??商品名稱(chēng)：去鐵酮片(奧貝安可)
【主要成份】 去鐵酮。
【成 份】
??化學(xué)名：3-羥基-1,2-二甲基-4-(1h)-吡啶酮
【性 狀】 本品為白色至類(lèi)白色薄膜衣異形片。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于治療耐受或不愿意接受現(xiàn)有螯合劑治療的鐵負(fù)荷過(guò)多的地中海貧血患者。
【規(guī)格型號(hào)】0.5g*30s
【用法用量】每公斤體重每次服用25mg，一天三次，或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】去鐵酮最常見(jiàn)不良反應(yīng)是淡紅色/棕色尿，是由于鐵-去鐵酮復(fù)合物的排出所致。一般不良反應(yīng)包括：惡心，嘔吐，腹痛和食欲增強(qiáng)。多在服用去鐵酮治療的早期出現(xiàn)，且大多數(shù)患者在繼續(xù)治療數(shù)日或數(shù)周后緩解。對(duì)一些患者，可先降低去鐵酮服用劑量然后再升高至75mg/kg/天是有益的。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀的報(bào)告。關(guān)節(jié)癥狀從一個(gè)到多個(gè)關(guān)節(jié)的輕度疼痛直至嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎。多數(shù)患者在繼續(xù)治療后上述癥狀自行緩解。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)增高的情況。絕大多數(shù)患者的alt增高是無(wú)癥狀的和一過(guò)性的，在未停藥也未降低去鐵酮的劑量的情況下，其alt可恢復(fù)正常。一些患者隨著本身鐵負(fù)荷的增高或丙肝的感染而出現(xiàn)肝纖維化的進(jìn)展。少數(shù)患者出現(xiàn)與去鐵酮相關(guān)的血漿鋅水平降低，可口服補(bǔ)鋅保持正常水平。在臨床試驗(yàn)中報(bào)告的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是粒細(xì)胞缺乏癥(嗜中性粒細(xì)胞<0.5×109/l)，出現(xiàn)的患者為1.2%(0.6例/100患者/年)；其次為嗜中性白細(xì)胞減少癥(嗜中性粒細(xì)胞<1.5×109/l)，出現(xiàn)的患者為6.5%(3.5例/100患者/年)。這樣的發(fā)生率，應(yīng)考慮地中海貧血患者本身具有的能夠促使嗜中性白細(xì)胞減少的原有病變基礎(chǔ)，特別是那些伴發(fā)脾功能亢進(jìn)的患者。
【禁 忌】對(duì)活性成分或處方中的任何成分過(guò)敏、有復(fù)發(fā)的嗜中性白細(xì)胞減少癥史、有粒細(xì)胞缺乏癥史、懷孕或哺乳期婦女等禁用。
【注意事項(xiàng)】尚不明確。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】尚無(wú)去鐵酮和其他藥物相互作用的報(bào)告。但是由于該化合物與金屬陽(yáng)離子結(jié)合，所以去鐵酮與含三價(jià)陽(yáng)離子的藥物，例如含鋁離子的抗酸劑，會(huì)存在潛在的藥物相互作用。尚無(wú)去鐵酮與維生素c同服的安全性的正式研究。基于同服去鐵酮和維生素c出現(xiàn)不良的相互作用的報(bào)告，當(dāng)同服這兩種藥物時(shí)應(yīng)慎重。
【藥物過(guò)量】尚無(wú)服用去鐵酮急性過(guò)量的報(bào)告。
【藥理毒理】藥理作用：去鐵酮片(奧貝安可)其活性成分為去鐵酮(3-羥基-1,2-二甲基-4-(1h)-吡啶酮),是一個(gè)與鐵以3：1摩爾比鍵合的二齒配位體。臨床試驗(yàn)證實(shí)去鐵酮可有效促進(jìn)鐵排除，阻止輸血依賴(lài)的地中海貧血患者血清鐵的蓄積。在2個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)和1和地中海貧血關(guān)懷項(xiàng)目共247名患者的研究中，血清鐵蛋白濃度被作為主要的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)與去鐵胺相對(duì)照的歷時(shí)2年的去鐵酮治療研究，2個(gè)治療組的平均血清鐵蛋白濃度無(wú)顯著性差異。其他研究為支持性、開(kāi)放性、非對(duì)照研究。在研究中，患者的血清鐵蛋白濃度保持在了治療前的水平。 毒理作用：已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子進(jìn)行了本品的臨床前安全性研究，本品的主要毒性為骨髓抑制和相關(guān)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物中，上述癥狀出現(xiàn)在100mg/kg/日及其以上劑量，并呈劑量依賴(lài)關(guān)系。在上述動(dòng)物，毒性和組織鐵負(fù)荷呈負(fù)相關(guān)。在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物，劑量在100-400mg/kg，報(bào)告出現(xiàn)胸腺和睪丸的萎縮，劑量在150mg/kg，報(bào)告出現(xiàn)腎上腺素增生。尚未進(jìn)行長(zhǎng)期的致癌性研究，暫無(wú)致癌性資料。一系列體外和體內(nèi)試驗(yàn)用于評(píng)估去鐵酮潛在的基因毒性：在非鐵負(fù)荷增高的動(dòng)物，去鐵酮并未顯示直接的致突變性，但顯示了誘發(fā)分裂的特性。在非鐵負(fù)荷模型的大鼠和兔子的生殖試驗(yàn)研究中，顯示去鐵酮活性物質(zhì)劑量在25mg/kg體重時(shí)，會(huì)出現(xiàn)畸胎和胎胚毒性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：去鐵酮在上消化道快速吸收?；颊呖崭狗脝蝿┤ヨF酮，血清峰濃度出現(xiàn)在45-60分鐘；餐后服用，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)至2小時(shí)。給予25mg/kg劑量，盡管與食物同服并不降低吸收總量，但餐后服用的血清峰濃度(85μmol/l)比空腹服用(126μmol/l)低。代謝：去鐵酮主要通過(guò)葡萄糖醛酸化代謝，通過(guò)使去鐵酮的3-羥基團(tuán)失活，使其失去結(jié)合鐵的能力。葡萄糖醛酸化代謝物血清峰濃度在服用去鐵酮2-3小時(shí)后出現(xiàn)。消除：去鐵酮主要通過(guò)腎臟消除，報(bào)告在服用后24小時(shí)，總劑量的75%-90%由尿排出，以去鐵酮原形，葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物以及鐵-去鐵酮復(fù)合物形式存在。報(bào)告通過(guò)糞便有不定量的清除。多數(shù)患者的消除半衰期在2-3小時(shí)。
【貯 藏】貯存在30℃以下。
【包 裝】500mg*30s/瓶。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】h20140379
【生產(chǎn)企業(yè)】apotex inc.-etobicoke site
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