【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：鹽酸多奈哌齊片
商品名稱(chēng)：鹽酸多奈哌齊片(阿瑞斯)
英文名稱(chēng)：donepezil hydrochloride tablets
【主要成份】 本品主要成份為：鹽酸多奈哌齊。
【成 份】
化學(xué)名：(±)-2-[(l-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5，6-dimethoxyindan-1-one monohydrochloride
分子式：c24h29no3·hcl
分子量：415.96
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
【規(guī)格型號(hào)】5mg*7s（阿瑞斯）
【用法用量】口服。初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1個(gè)月以上，才可根據(jù)治療效果增加劑量至每次10mg（2片），仍每日一次。最大推薦劑量為每日10mg。大于每日10mg的劑量未進(jìn)行過(guò)臨床研究。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退，中止治療無(wú)反跳現(xiàn)象。對(duì)于腎功能不全及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案?；蜃襻t(yī)囑。
【不良反應(yīng)】最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5%，并且是安慰劑組的2倍）為腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。其它常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5%并且≥(greaterthanorequalto)安慰劑組）為頭痛、疼痛、意外傷害、普通感冒、腹部器官機(jī)能紊亂和頭暈。暈厥、心動(dòng)過(guò)緩和少見(jiàn)的竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯和癲癇也有報(bào)道。
【禁 忌】禁用于對(duì)鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過(guò)敏史的病人。禁用于妊娠及哺乳期婦女。
【注意事項(xiàng)】應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如dsm iv，icd10）來(lái)診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對(duì)病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)病人對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類(lèi)型的癡呆或其它類(lèi)型的記憶損傷(例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退)病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀(guān)察。
【兒童用藥】鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。
【老年患者用藥】按推薦劑量應(yīng)用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè)低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無(wú)將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。2.尚無(wú)哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。
【藥物相互作用】1.cyp3a4和cyp2d6同工酶的誘導(dǎo)劑苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。2.cyp3a4和cyp2d6同工酶的抑制劑酮康唑和奎尼丁抑制本品的代謝。3.本品對(duì)茶堿、西咪替丁、華法林、地高辛的代謝未發(fā)現(xiàn)干擾。4.本品可能會(huì)影響有抗膽堿活性的藥物。
【藥物過(guò)量】本品過(guò)量會(huì)引起膽堿能危象，表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制、驚厥等。應(yīng)使用一般支持療法，并給予阿托品類(lèi)抗膽堿藥治療。
【藥理毒理】藥理作用：目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè)，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無(wú)證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。毒理研究生殖毒性：大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13和16倍），未見(jiàn)明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。遺傳毒性：在ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，可見(jiàn)多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。致癌性：目前尚無(wú)多奈哌齊的致癌性研究資料。
【藥代動(dòng)力學(xué)】1.吸收：口服大約3-4小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí)，所以，多次每日單劑量給藥將緩慢達(dá)到穩(wěn)態(tài)。治療開(kāi)始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日飲食對(duì)鹽酸多奈哌齊的吸收無(wú)影響。2.分布：約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14c-標(biāo)記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后，仍有28%的標(biāo)記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝物可能在體內(nèi)存在10天以上。3.代謝/排泄：鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄或由細(xì)胞色素p450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其中有些尚未確定。服用單劑14c-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后，血漿放射性（以服用劑量的百分比表示），主要為鹽酸多奈哌齊原形（30%），6-氧-去甲基多奈哌齊（11%-唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝產(chǎn)物），donepezil-cis-n-oxide（9%），5-氧-去甲基多奈哌齊（7%）和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物（3%）。約見(jiàn)57%的總放射物從尿中回收（有17%是沒(méi)有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊）。14.5%從糞便中回收，提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無(wú)證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時(shí)下降。性別、種族和吸煙史對(duì)血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無(wú)顯著差異。多奈哌齊的藥代動(dòng)力學(xué)還沒(méi)有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進(jìn)行過(guò)正式的研究，但是，病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。
【貯 藏】密封保存。
【包 裝】5mg*7s/盒。
【有 效 期】12 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20030583
【生產(chǎn)企業(yè)】陜西方舟制藥有限公司
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