【藥品名稱】
通用名稱:醋酸環(huán)丙孕酮片
商品名稱:醋酸環(huán)丙孕酮片(華典)
英文名稱:Cyproterone Acetate Tablets
【主要成份】 本品主要成份為醋酸環(huán)丙孕酮。
【性 狀】 本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 用于男性降低性欲倒錯的沖動。對不宜手術(shù)的前列腺癌的抗雄激素治療。用于女性雄激素化的嚴(yán)重體征,比如非常嚴(yán)重的多毛癥,嚴(yán)重的雄激素依賴性脫發(fā),常伴有嚴(yán)重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。
【規(guī)格】50mg。
【用法用量】 用于男性降低性欲倒錯的沖動在餐后以水送服藥片。一般從每次1片、每日2次開始治療??赡苡斜匾獙┝吭鲋撩看?片、每日2次,甚至短時間內(nèi)每次2片、每日3次。獲滿意效果后,應(yīng)盡量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時,不要突然減少劑量,而應(yīng)逐漸減少。為此,應(yīng)每間隔幾個星期將每日劑量減少1片,或1/2片更好。為了穩(wěn)定治療效果,有必要長期服用醋酸環(huán)丙孕酮片,如可能,可同時采用心理治療措施。對不宜手術(shù)的前列腺癌的抗雄激素治療每次2片,每日2至3次(200~300mg)。在餐后以水送服藥片。不要在病情改善或緩解后中止治療,也不要減小劑量。降低在促黃體激素釋放激素(LH-RH)激動劑治療中的男性性激素初始升高開始5~7天單獨服用醋酸環(huán)丙孕酮片,每次2片,每日2次(200mg),隨后3~4周醋酸環(huán)丙孕酮片每次2片,每日2次(共200mg),同時按廠家推薦劑量服用(LH-RH)激動劑。治療接受LH-RH類似物治療的病人或睪丸切除術(shù)病人的熱潮紅每天1~3片(50~150mg),如有必要,慢慢增至每次2片,每日3次(300mg)。用于女性育齡婦女妊娠婦女不得服用醋酸環(huán)丙孕酮片。因此,在開始治療前必須排除妊娠。對于育齡婦女,在周期的第1天(即出血的第1天)開始進(jìn)行治療,在這種情況下,治療的第1天將被視為周期的第1天,并按一般情況遵循下述建議。從周期第1天至第10天(共10天),每日于餐后以水送服醋酸環(huán)丙孕酮片50mg2片。此外,這些婦女還要接受含孕激素-雌激素的避孕制劑,比如,從周期第1天至21天每天服用1片復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片(含醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇),以提供必要的避孕保護(hù)并使周期保持穩(wěn)定。接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時間服藥。服藥21天后應(yīng)停藥7天,在此期間會發(fā)生撤退性出血。不管出血停止與否,請于第1個療程開始整4個星期后(即同一個星期日期)開始聯(lián)合治療的下一個周期。臨床改善后,與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片(含醋酸環(huán)丙孕和炔雌醇)聯(lián)合治療的前10天醋酸環(huán)丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片?;蛟S單獨服用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片就已足夠。未發(fā)生出血如果停藥間隔期未發(fā)生出血,則必須中止治療,并在恢復(fù)用藥前排除妊娠可能。漏服藥物接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時間服藥。如果服藥時間超過預(yù)定時間12小時以上,那么該用藥周期避孕效果將減弱。應(yīng)留意所服用的避孕制劑說明書中的特殊注意事項(特別是避孕效果和對漏服藥后的建議)。如果一個用藥周期后未發(fā)生出血,那么在恢復(fù)服藥以前應(yīng)先排除妊娠可能。漏服藥物會降低療效,并可導(dǎo)致經(jīng)間期出血。應(yīng)該不考慮漏服的醋酸環(huán)丙孕酮片(無需為補(bǔ)服漏服片而服用雙倍劑量),而應(yīng)在常規(guī)用藥時間與避孕制劑同時服用。絕經(jīng)的或子宮切除后的患者對于絕經(jīng)婦女或子宮切除病人,可以單獨使用醋酸環(huán)丙孕酮片,根據(jù)病情的嚴(yán)重程度,醋酸環(huán)丙孕酮片的平均劑量應(yīng)為每次1至1/2片,每日1次,連續(xù)服用21天,隨后停藥7天。
【不良反應(yīng)】在使用醋酸環(huán)丙孕酮片的幾個星期內(nèi),由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用,精子發(fā)生受到抑制。在停止治療后的幾個月內(nèi),精子發(fā)生會逐漸恢復(fù)。在男性病人,醋酸環(huán)丙孕酮偶會導(dǎo)致男子女性型乳房(有時伴有乳頭觸痛),通常在停藥后消退。與其它抗雄激素治療相同,對于男性病人,極個別病例可因醋酸環(huán)丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發(fā)生骨質(zhì)疏松。女性病人接受聯(lián)合治療時,因排卵受到抑制而處于不孕狀態(tài)。可能會發(fā)生乳房脹感。有可能發(fā)生疲勞、精力下降,偶爾還會發(fā)生短暫的內(nèi)心不寧或情緒抑郁??赡馨l(fā)生體重變化。罕見病例可能發(fā)生過敏反應(yīng)和皮疹。
【禁 忌】妊娠,哺乳,肝臟疾病,黃疸史或既往妊娠期間出現(xiàn)持續(xù)瘙癢,妊娠皰疹史,Dubin-Johnson綜合征,Rotor綜合征,曾患有或目前存在肝臟腫瘤(對于前列腺癌病人,只有當(dāng)肝臟腫瘤不是由癌癥轉(zhuǎn)移引起時才將它列為禁忌癥),消耗性疾?。ú灰耸中g(shù)的前列腺癌除外),嚴(yán)重的慢性抑郁癥,曾發(fā)生或現(xiàn)有血栓栓塞疾病,伴有血管改變的重度糖尿病,鐮狀細(xì)胞貧血,對醋酸環(huán)丙孕酮片的任何一種成分過敏。對于伴有下列情況的不宜手術(shù)的前列腺癌病人,在處方醋酸環(huán)丙孕酮片前必須仔細(xì)考慮每一位患者的風(fēng)險益處比,有血栓栓塞病史,患有鐮狀細(xì)胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。在對雄激素化的嚴(yán)重體征進(jìn)行周期聯(lián)合治療時,還應(yīng)注意與醋酸環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用的孕激素-雌激素復(fù)方制劑產(chǎn)品說明書中列出的禁忌癥資料。
【注意事項】 1.醋酸環(huán)丙孕酮片的降低沖動作用可被酒精的去抑制影響所減弱。 2.醋酸環(huán)丙孕酮片不得在青春期結(jié)束前使用,因為不能排除它對縱向生長和尚未穩(wěn)定的內(nèi)分泌功能軸發(fā)生不利影響。 3.治療期間,應(yīng)定期檢查肝功能、腎上腺皮質(zhì)功能和紅細(xì)胞計數(shù)。 4.在接受醋酸環(huán)丙孕酮200~300mg治療的病人中,曾報告有直接的肝毒性,包括黃疸、肝炎和肝衰竭,這導(dǎo)致了某些病例的死亡。大多數(shù)報告病例發(fā)生于前列腺癌男性。毒性與劑量相關(guān),通常發(fā)生于治療開始后的幾個月內(nèi)。應(yīng)當(dāng)在治療前檢查肝功能,而且只要出現(xiàn)提示肝毒性的任何癥狀或體征就應(yīng)再次檢查。如果證實產(chǎn)生了肝毒性,一般應(yīng)停止使用醋酸環(huán)丙孕酮,除非可以用其它原因解釋肝毒性,比如轉(zhuǎn)移性疾病,在這種情況下,只有當(dāng)已看到的益處超過風(fēng)險時才能繼續(xù)使用醋酸環(huán)丙孕酮。 5.與其它性類固醇一樣,個別病例曾報告了良性和惡性的肝臟改變。在極個別病例,肝臟腫瘤可能會導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果出現(xiàn)了嚴(yán)重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內(nèi)出血體征,應(yīng)在鑒別診斷時考慮肝臟腫瘤。 6..如果有病人患有糖尿病,有必要進(jìn)行嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。 7.用大劑量醋酸環(huán)丙孕酮片治療時,個別病例可能會感到氣短。對這種病例進(jìn)行鑒別診斷時,必須包括黃體酮和合成孕激素對呼吸的興奮作用,這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性堿中毒,通常認(rèn)為無需治療。 8.在極其罕見的病例,曾報告血栓栓塞事件的發(fā)生與使用醋酸環(huán)丙孕酮片短暫相關(guān)。但其間的因果關(guān)系似乎仍有疑問。 9.在開始治療前,應(yīng)對婦女進(jìn)行徹底的全面體檢和婦科檢查(包括乳房檢查和子宮頸細(xì)胞學(xué)涂片)。育齡婦女必須排除妊娠。 10.如果聯(lián)合治療期間不規(guī)則地出現(xiàn)持續(xù)出血或反復(fù)出血,必須進(jìn)行婦科檢查,以排除器質(zhì)性疾病。 11.關(guān)于必要的復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片的聯(lián)合應(yīng)用,請注意該制劑產(chǎn)品信息中包含的所有資料。
【兒童用藥】醋酸環(huán)丙孕酮片不適用于兒童。
【老年患者用藥】對老年患者的應(yīng)用無特別限制。
【藥物相互作用】對口服降糖藥或胰島素的需要可能會有變化。
【藥物過量】單次給藥急性毒性試驗表明,醋酸環(huán)丙孕酮片的活性成分醋酸環(huán)丙孕酮可以歸類為實際無毒 藥物。單次意外服用數(shù)倍于治療所需劑量的藥物后,也不會有急性中毒的危險。
【藥理毒理】藥效學(xué)特性醋酸環(huán)丙孕酮片是一種抗雄激素制劑。它可抑制雄激素的作用(女性機(jī)體也可產(chǎn)生微量的雄激素),并表現(xiàn)出孕激素和抗促性腺激素的作用。男性接受醋酸環(huán)丙孕酮片治療時,性沖動和性能力下降,性腺功能受抑。這些改變可在治療停止后逆轉(zhuǎn)。醋酸環(huán)丙孕酮在雄激素依賴性靶器官競爭性抑制雄激素的作用,比如,它使前列腺不受產(chǎn)生于性腺和/或腎上腺皮質(zhì)的雄激素的影響。對于女性,多毛癥狀減輕,而且依賴于雄激素的脫發(fā)和增強(qiáng)的皮脂腺功能也被減弱。治療期間,卵巢功能被抑制。使用較高劑量的醋酸環(huán)丙孕酮時,曾偶見催乳素水平輕度升高的傾向。臨床前安全性資料全身毒性在全身耐受性動物試驗研究中,多次口服給藥后,未見全身不耐受的征象。沒有進(jìn)行醋酸環(huán)丙孕酮致敏可能性的動物試驗研究。胚胎毒性/致畸性胚胎毒性或致畸性作用研究,在器官發(fā)生期間、外生殖器發(fā)育之前給予醋酸環(huán)丙孕酮治療,結(jié)果未見一般致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期(大約妊娠45天后)給予較大劑量的醋酸環(huán)丙孕酮,可導(dǎo)致男性胎兒出現(xiàn)女性化體征。觀察那些曾在子宮中暴露于醋酸環(huán)丙孕酮的男性新生兒,未見任何女性化的體征。但妊娠仍是使用醋酸環(huán)丙孕酮片的禁忌癥。生殖毒性和致癌性用醋酸環(huán)丙孕酮進(jìn)行的公認(rèn)的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結(jié)果。但是進(jìn)一步的檢驗顯示醋酸環(huán)丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細(xì)胞以及新鮮離體人肝細(xì)胞中形成DNA加合物(且DNA修復(fù)活性增強(qiáng)),但是在狗的肝細(xì)胞中未檢測到DNA加合物。這種DNA加合物在某些暴露下形成,而這也是在推薦的醋酸環(huán)丙孕酮劑量方案下預(yù)計可能發(fā)生的。醋酸環(huán)丙孕酮治療在體內(nèi)可能造成局灶性的,可能是癌前的肝損傷,表現(xiàn)為在雌性大鼠中細(xì)胞酶發(fā)生改變,在攜帶作為突變靶的細(xì)菌基因的轉(zhuǎn)基因鼠中突變增多。迄今,臨床經(jīng)驗和實施良好的流行病學(xué)試驗不支持醋酸環(huán)丙孕酮使人體肝臟腫瘤發(fā)生率增加。醋酸環(huán)丙孕酮對嚙齒類動物致腫瘤形成的研究中,也沒有提示有明確的致腫瘤形成的可能性。不過必須記住,性類固醇能夠促進(jìn)某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。總的說來,現(xiàn)有的毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)并不反對在人體使用醋酸環(huán)丙孕酮片,但必須依照規(guī)定的適應(yīng)癥,并使用推薦的劑量。試驗研究中,對大鼠和狗給予較大劑量后,對腎上腺產(chǎn)生了類皮質(zhì)激素樣作用,這提示人體在最高規(guī)定劑量(300mg/天)也許會發(fā)生類似作用。
【藥代動力學(xué)】詳見說明書。
【貯 藏】密封。
【包 裝】聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜,50mg*12片*2板/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20056637
【生產(chǎn)企業(yè)】湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司
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