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　　慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝細(xì)胞癌(HCC)的主要原因，占全球病例的50%。HBV載量是HCC的較強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，維持不可檢測(cè)的HBV DNA水平或低病毒載量對(duì)減少HCC至關(guān)重要。為了理解導(dǎo)致病毒載量巨大變化的原因，人們已經(jīng)開展了一些研究以調(diào)查宿主和病毒因素的影響，如性別、宿主遺傳和病毒遺傳多樣性，但環(huán)境作用尚不清楚。

　　大量基于人群的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，吸煙是肝癌的主要非病毒危險(xiǎn)因素。此外，吸煙與慢性肝炎病毒感染共同作用可能加速肝臟疾病的發(fā)展和肝癌的發(fā)展。然而，對(duì)于吸煙導(dǎo)致肝癌的機(jī)制尚不清楚，除了致癌物引起的遺傳變化外，慢性HBV攜帶者吸煙所致HCC的過度風(fēng)險(xiǎn)很可能通過其對(duì)持續(xù)病毒感染和肝細(xì)胞損害的免疫學(xué)控制的作用來實(shí)現(xiàn)的。與過量飲酒相比，肝病學(xué)家歷來很少關(guān)注吸煙的不良影響。

　　來自我國(guó)臺(tái)灣的研究人員開展了一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估病毒載量和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）在吸煙與HBV相關(guān)HCC風(fēng)險(xiǎn)中的潛在介導(dǎo)作用。

　　研究者使用了一組包括4841名男性HBV攜帶者隊(duì)列數(shù)據(jù)，納入了209例HCC病例和1256例對(duì)照患者數(shù)據(jù)，并進(jìn)行多重中介分析。

　　研究結(jié)果

　　?吸煙對(duì)隨后HCC風(fēng)險(xiǎn)的作用實(shí)質(zhì)上是通過病毒載量介導(dǎo)的（介導(dǎo)百分比=31.7%，P=0.0054），病毒載量和ALT均在HCC發(fā)生中發(fā)揮顯著中介作用。

　　?1143例重復(fù)測(cè)量病毒載量和ALT水平超過16年的受試者中，研究者進(jìn)一步觀察到，較高的吸煙指數(shù)（包-年）與較高的病毒載量、持續(xù)高病毒載量狀態(tài)（4.39 log 拷貝/mL）、更嚴(yán)重的肝毒性和ALT≥80U/L的可能性增加相關(guān)：相較于不吸煙者，吸煙指數(shù)為10～19（包-年）者的比值比（OR）為3.14（95%CI 1.03～9.64；吸煙指數(shù)≥20（包-年）者的OR為 6.06（95%CI 1.10～33.25）。

　　?相較于不吸煙者，吸煙者的基線血漿干擾素γ水平降低（干擾素γ陽(yáng)性率：28.7% vs14.9%，P0.0001）。

　　?亞組（171例受試者）長(zhǎng)期隨訪顯示，吸煙也與外周血中自然殺傷（NK）細(xì)胞減少相關(guān)，其特征為通過免疫系統(tǒng)途徑調(diào)控的NK細(xì)胞功能降低。

　　?吸煙和NK細(xì)胞降低的同時(shí)作用，進(jìn)一步升高了病毒載量和ALT≥80 U/L的可能性。

　　研究結(jié)論

　　總之，吸煙是許多疾病的重要原因，戒煙可降低煙草相關(guān)的發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)。該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了吸煙對(duì)HBV病毒載量的作用。當(dāng)然，未來需要進(jìn)一步的研究以驗(yàn)證其他人群眾中的結(jié)果。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)在臨床評(píng)估期間納入更全面的吸煙史，并建議在進(jìn)行慢性乙型肝炎抗病毒治療之前戒煙。