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多吉美具有靶向抑制
腫瘤細(xì)胞增殖和
腫瘤血管生成的作用,采取"多靶點(diǎn)"方式攻擊
腫瘤細(xì)胞,對Raf-1激酶、B-Raf、血管內(nèi)皮生長因子受體-2、血小板源生長因子受體、Fms樣酪氨酸激酶-3(Flt-3)和干細(xì)胞生長因子(c-KIT)均具有抑制作用。它一方面可以通過上游抑制受體酪氨酸激酶KIT和FLT-3和下游抑制RAF/MEK/ERK途徑中絲氨酸-蘇氨酸激酶達(dá)到減少腫瘤細(xì)胞增生的效果;另一方面通過上游抑制受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途徑中絲氨酸-蘇氨酸激酶達(dá)到減少腫瘤血管生成的目的。
福冠堂藥師提醒:
多吉美的抗腫瘤機(jī)理:
多吉美具有雙重的抗腫瘤作用。一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長,另一方面通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
多吉美的作用靶點(diǎn):
多吉美是第一個(gè)口服的多激脢抑制劑(multi-kinase inhibitor),作用目標(biāo)為癌細(xì)胞及腫瘤血管上的絲氨酸/酥胺酸(serine/threonine)以及結(jié)合器酪氨酸(receptor tyrosine)激脢。臨床顯示,多吉美作用的兩種激脢會(huì)影響腫瘤細(xì)胞增生及血管生成,而此兩種行為為腫瘤生長時(shí)所不可或缺的。這些激脢包括 RAF激脢、血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合器2和3( VEGFR-2、VEGFR-3)、血小板衍生生長因子結(jié)合器貝它(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET。
2005年底,第一個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)的靶向藥物--多吉美([url]http://zzdxm.cn/goods/1993.html[/url])成為業(yè)界廣泛關(guān)注的研究成果。臨床試驗(yàn)證明多吉美能有效治療有效治療
腎癌、
肝癌、
肺癌、黑色素瘤等疾病并具有較好的安全性和有效性,它與其他藥物聯(lián)用顯示了良好的耐受性和治療前景。