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乳腺癌是女性排名第一的常見惡性
腫瘤。且目前發(fā)病率呈逐年上升趨勢。治療乳腺癌,
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樞瑞藥代動力學(xué)解讀
吸收:本品口服給藥后吸收迅速,藥后3小時左右(2-5小時)血清濃度達(dá)峰。食物對本品的吸收程度無影響,但使血藥濃度達(dá)峰時間延遲1.5-2小時。本品的分布半衰期平均為4小時(2-12小時)、消除半衰期平均為5天(2-10天)。每日口服本品11-680mg 時的血清動力學(xué)呈現(xiàn)線性,如服用本品60mg/天,達(dá)穩(wěn)態(tài)時的平均濃度為0.9ug/ml(0.6-1.3ug/ml)。
代謝:在人血清檢測到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N,N-去甲基代謝物。
血清蛋白結(jié)合率:本品主要與白蛋白結(jié)合,血清蛋白結(jié)合率>99.5%,N-去甲基代謝物的蛋白結(jié)合率>99.9%。
排泄:本品主要以代謝物的形式經(jīng)糞便消除,可觀察到肝腸循環(huán),約10%的劑量以代謝物的形式經(jīng)尿排泄。
特殊人群的藥動學(xué):腎功能損傷患者服用本品后的藥動學(xué)與健康受試者無顯著差異,肝功能損傷患者排泄降低。
樞瑞進(jìn)入人體之后,可經(jīng)細(xì)胞色素P450依賴的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝,主要代謝途徑為N-去甲基,主要通過CYP3A形成N-去甲基代謝物,它在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天(4-20天),它達(dá)穩(wěn)態(tài)時的濃度約為原形藥的2倍?;颊叻脴腥鸷?,能在短期間內(nèi)感受到它所帶來的好處。下面是樞瑞進(jìn)入人體后的一系列反應(yīng)。
患者口服樞瑞(枸櫞酸托瑞米芬片)后吸收迅速,藥后3小時左右(2-5小時)血清濃度達(dá)峰。食物對樞瑞的吸收程度無影響,但使血藥濃度達(dá)峰時間延遲1.5-2小時。它的分布半衰期平均為4小時(2-12小時)、消除半衰期平均為5天(2-10天)。每日口服樞瑞11-680mg 時的血清動力學(xué)呈現(xiàn)線性,如服用樞瑞60mg/天,達(dá)穩(wěn)態(tài)時的平均濃度為0.9ug/ml(0.6-1.3ug/ml)。
與此同時,樞瑞還能顯示出枸櫞酸托瑞米芬有非雌激素依賴的抗
腫瘤作用。甚至可能有其它抗癌機(jī)制(改變
腫瘤基因表達(dá)、分泌生長因子、誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡及影響細(xì)胞動力學(xué)周期)。藥物的威力由此可見。
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