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　　結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展、人們生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的變化，其發(fā)病率在逐年增高。外科手術(shù)仍是結(jié)直腸治療的主要方法，目前根治手術(shù)率為85%，根治手術(shù)者5年生存率為74%，外科輔助治療方法主要是局部放療和化學(xué)治療，輔助治療療效可以通過盆腔局部復(fù)發(fā)率、病人無病生存期和總生存期三個主要指標(biāo)來評價。

　　結(jié)直腸癌的化療效果較差，其主要原因之一為腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性。耐藥細胞株在與化療藥物作用時能將化療藥物主動排出細胞外，使其細胞內(nèi)濃度明顯降低。隨著分子生物學(xué)研究的深入，逆轉(zhuǎn)耐藥性的藥物也逐漸應(yīng)用于臨床，加之新藥的逐漸問世，使結(jié)直腸癌的化療效果有了長足發(fā)展。

　　目的：對希羅達（xeloda）在結(jié)直腸癌治療方面的療效，耐受性和易用性進行臨床研究。

　　方法：將48名病理分期為DukesB期和DukesC期的結(jié)直腸癌患者行根治性切除術(shù)后隨機分成A、B兩組，A組治療方案：5-Fu500mg/d，聯(lián)合甲酰四氫葉酸300mg/d靜脈滴注。B組治療方案：希羅達單藥2500mg/（m2·d）。A、B兩組各接受6個療程治療。比較兩種化療方案的療效性，耐受性和易用性。

　　結(jié)果：希羅達組有效率略高于5-Fu組，但差異無顯著性。希羅達毒性反應(yīng)較直接注入5-Fu小，不良反應(yīng)多可自行緩解。希羅達用藥方便，但費用較貴。

　　結(jié)論：希羅達是有效、便利且毒副反應(yīng)較小的大腸癌化療藥。

　　希羅達是新一代口服氟脲嘧啶類藥物，在胃腸道快速吸收。它通過三步被激活，包括存在于肝臟和腫瘤組織中的羧酸酯酶、胞嘧啶核苷脫氨酶及胸腺嘧啶磷酸化酶（TP），最后一步通過主要存在于腫瘤中的TP轉(zhuǎn)化為對腫瘤有活性的5-Fu。這就使得腫瘤部位的藥物濃度較高，尤其在結(jié)直腸癌、胃癌及乳腺癌中的濃度明顯高于正常組織，而其他部位的藥物濃度較低，故其毒性小于直接注入5-Fu，本研究通過療效性，毒副作用和易用性等方面加以證實。

　　體外研究顯示對各種腫瘤組織及腫瘤臨近正常組織中的活性酶進行測定，發(fā)現(xiàn)羧酸酯酶主要存在于人類肝臟及肝癌組織中，胞嘧啶核苷脫氨酶主要存在于多種腫瘤及正常組織中，TP主要存在于腫瘤中，活性較臨近組織高3~10倍（P<0.05）。

　　結(jié)直腸癌的胞嘧啶脫氨酶（CD）活性高于正常組織2~3倍，表明脫氧氟胞苷（5’-DFCR）轉(zhuǎn)變到脫氧氟尿苷（5’-DFUR）也產(chǎn)生腫瘤內(nèi)優(yōu)先性。

　　另一研究結(jié)果證實口服給藥的希羅達在結(jié)直腸癌內(nèi)有5-Fu的優(yōu)先活性，其主要原因是結(jié)直腸癌組織內(nèi)TP活性極大的增加，接近鄰近組織的6倍（該酶將5’-DFUR轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu）。TP已證實為腫瘤血管生長因子—血小板生長因子，其水平高低與疾病的嚴(yán)重程度成正比，且與5-Fu耐藥關(guān)系密切，而希羅達則可能給這部分高?；颊邘硪嫣帯?br >
　　二氫嘧啶脫氫酶（DPD）是5-Fu分解代謝起始階段的降解酶，它使5-Fu轉(zhuǎn)化為無活性的分解代謝物，DPD在肝臟中活性最高，結(jié)直腸癌和正常組織的二氫嘧啶脫氫酶（DPD）活性差異不明顯，這一發(fā)現(xiàn)可設(shè)想靜注5-Fu或口服希羅達，腫瘤組織或正常組織無5-Fu的優(yōu)先降解。但DPD在結(jié)直腸癌的活性低于肝轉(zhuǎn)移癌和正常肝組織，這一結(jié)果可部分地解釋結(jié)直腸癌中5-Fu代謝清除率低，使其在結(jié)直腸癌中濃度較高。

　　研究提示，TP高水平表達的癌細胞對希羅達（[url=http://zzdxm.cn/goods/2254.html]http://zzdxm.cn/goods/2254.html[/url]）非常敏感，所以測定腫瘤細胞內(nèi)TP濃度可作為預(yù)見希羅達治療效果的一個指標(biāo)；外周血中DPD可替代肝臟的DPD檢測用于評估個例患者分解代謝5-Fu的能力。人類腫瘤運動模型實驗證實，希羅達抗腫瘤活性與TP/DPD表達的比率顯著相關(guān)，而且TP/DPD比率預(yù)測希羅達的毒副反應(yīng)比僅測一種酶有更高的價值。建議臨床醫(yī)師如有條件盡可能同時檢測TP、DPD酶，以預(yù)測希羅達的療效和毒性反應(yīng)的程度，避免無效治療和嚴(yán)重毒副反應(yīng)，實現(xiàn)治療的個體化。


結(jié)直腸癌患者的飲食有什么要求？


你好！結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，病情嚴(yán)重的話會對人體的生命健康造成很大的威脅。結(jié)直腸癌患者不僅要堅持治療，在日常生活中還應(yīng)做好保健護理工作，其中飲食對于患者的治療效果有很大的影響，一旦飲食不當(dāng)，很可能導(dǎo)致病情加重甚至引發(fā)其它并發(fā)癥。
結(jié)直腸癌患者的健康飲食應(yīng)注意以下幾點：
1、病人多有食欲不振、惡心，甚至嘔吐等癥狀，故宜攝取清淡飲食，切忌油膩。
2、結(jié)直腸癌晚期病人發(fā)熱、久瀉、便血，大量營養(yǎng)物質(zhì)和水分丟失，體重減輕，氣血兩虧，宜服富有營養(yǎng)的滋補流汁藥膳。
3、病人久瀉或晚期病人長期發(fā)熱、出汗、損傷津液，故大腸癌患者的健康飲食宜多飲水或湯液，主食可以粥、面條等半流滇飲食為主。
4、結(jié)腸、直腸癌病人多有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的腹瀉，消化能力弱，應(yīng)予以易于消化吸收的食物。
5、結(jié)直腸癌病人多有便中帶血，晚期病人常大量便血，故應(yīng)少服或不服刺激性和辛辣的食物。