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　　結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的變化，其發(fā)病率在逐年增高。外科手術(shù)仍是結(jié)直腸治療的主要方法，目前根治手術(shù)率為85%，根治手術(shù)者5年生存率為74%，外科輔助治療方法主要是局部放療和化學(xué)治療，輔助治療療效可以通過盆腔局部復(fù)發(fā)率、病人無病生存期和總生存期三個(gè)主要指標(biāo)來評(píng)價(jià)。

　　結(jié)直腸癌的化療效果較差，其主要原因之一為腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性。耐藥細(xì)胞株在與化療藥物作用時(shí)能將化療藥物主動(dòng)排出細(xì)胞外，使其細(xì)胞內(nèi)濃度明顯降低。隨著分子生物學(xué)研究的深入，逆轉(zhuǎn)耐藥性的藥物也逐漸應(yīng)用于臨床，加之新藥的逐漸問世，使結(jié)直腸癌的化療效果有了長足發(fā)展。

　　目的：對(duì)希羅達(dá)（xeloda）在結(jié)直腸癌治療方面的療效，耐受性和易用性進(jìn)行臨床研究。

　　方法：將48名病理分期為DukesB期和DukesC期的結(jié)直腸癌患者行根治性切除術(shù)后隨機(jī)分成A、B兩組，A組治療方案：5-Fu500mg/d，聯(lián)合甲酰四氫葉酸300mg/d靜脈滴注。B組治療方案：希羅達(dá)單藥2500mg/（m2·d）。A、B兩組各接受6個(gè)療程治療。比較兩種化療方案的療效性，耐受性和易用性。

　　結(jié)果：希羅達(dá)組有效率略高于5-Fu組，但差異無顯著性。希羅達(dá)毒性反應(yīng)較直接注入5-Fu小，不良反應(yīng)多可自行緩解。希羅達(dá)用藥方便，但費(fèi)用較貴。

　　結(jié)論：希羅達(dá)是有效、便利且毒副反應(yīng)較小的大腸癌化療藥。

　　希羅達(dá)是新一代口服氟脲嘧啶類藥物，在胃腸道快速吸收。它通過三步被激活，包括存在于肝臟和腫瘤組織中的羧酸酯酶、胞嘧啶核苷脫氨酶及胸腺嘧啶磷酸化酶（TP），最后一步通過主要存在于腫瘤中的TP轉(zhuǎn)化為對(duì)腫瘤有活性的5-Fu。這就使得腫瘤部位的藥物濃度較高，尤其在結(jié)直腸癌、胃癌及乳腺癌中的濃度明顯高于正常組織，而其他部位的藥物濃度較低，故其毒性小于直接注入5-Fu，本研究通過療效性，毒副作用和易用性等方面加以證實(shí)。

　　體外研究顯示對(duì)各種腫瘤組織及腫瘤臨近正常組織中的活性酶進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)羧酸酯酶主要存在于人類肝臟及肝癌組織中，胞嘧啶核苷脫氨酶主要存在于多種腫瘤及正常組織中，TP主要存在于腫瘤中，活性較臨近組織高3~10倍（P<0.05）。

　　結(jié)直腸癌的胞嘧啶脫氨酶（CD）活性高于正常組織2~3倍，表明脫氧氟胞苷（5’-DFCR）轉(zhuǎn)變到脫氧氟尿苷（5’-DFUR）也產(chǎn)生腫瘤內(nèi)優(yōu)先性。

　　另一研究結(jié)果證實(shí)口服給藥的希羅達(dá)在結(jié)直腸癌內(nèi)有5-Fu的優(yōu)先活性，其主要原因是結(jié)直腸癌組織內(nèi)TP活性極大的增加，接近鄰近組織的6倍（該酶將5’-DFUR轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu）。TP已證實(shí)為腫瘤血管生長因子—血小板生長因子，其水平高低與疾病的嚴(yán)重程度成正比，且與5-Fu耐藥關(guān)系密切，而希羅達(dá)則可能給這部分高?；颊邘硪嫣帯?br >
　　二氫嘧啶脫氫酶（DPD）是5-Fu分解代謝起始階段的降解酶，它使5-Fu轉(zhuǎn)化為無活性的分解代謝物，DPD在肝臟中活性最高，結(jié)直腸癌和正常組織的二氫嘧啶脫氫酶（DPD）活性差異不明顯，這一發(fā)現(xiàn)可設(shè)想靜注5-Fu或口服希羅達(dá)，腫瘤組織或正常組織無5-Fu的優(yōu)先降解。但DPD在結(jié)直腸癌的活性低于肝轉(zhuǎn)移癌和正常肝組織，這一結(jié)果可部分地解釋結(jié)直腸癌中5-Fu代謝清除率低，使其在結(jié)直腸癌中濃度較高。

　　研究提示，TP高水平表達(dá)的癌細(xì)胞對(duì)希羅達(dá)（[url=http://zzdxm.cn/goods/2254.html]http://zzdxm.cn/goods/2254.html[/url]）非常敏感，所以測定腫瘤細(xì)胞內(nèi)TP濃度可作為預(yù)見希羅達(dá)治療效果的一個(gè)指標(biāo)；外周血中DPD可替代肝臟的DPD檢測用于評(píng)估個(gè)例患者分解代謝5-Fu的能力。人類腫瘤運(yùn)動(dòng)模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，希羅達(dá)抗腫瘤活性與TP/DPD表達(dá)的比率顯著相關(guān)，而且TP/DPD比率預(yù)測希羅達(dá)的毒副反應(yīng)比僅測一種酶有更高的價(jià)值。建議臨床醫(yī)師如有條件盡可能同時(shí)檢測TP、DPD酶，以預(yù)測希羅達(dá)的療效和毒性反應(yīng)的程度，避免無效治療和嚴(yán)重毒副反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)治療的個(gè)體化。


結(jié)直腸癌患者的飲食有什么要求？


你好！結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，病情嚴(yán)重的話會(huì)對(duì)人體的生命健康造成很大的威脅。結(jié)直腸癌患者不僅要堅(jiān)持治療，在日常生活中還應(yīng)做好保健護(hù)理工作，其中飲食對(duì)于患者的治療效果有很大的影響，一旦飲食不當(dāng)，很可能導(dǎo)致病情加重甚至引發(fā)其它并發(fā)癥。
結(jié)直腸癌患者的健康飲食應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
1、病人多有食欲不振、惡心，甚至嘔吐等癥狀，故宜攝取清淡飲食，切忌油膩。
2、結(jié)直腸癌晚期病人發(fā)熱、久瀉、便血，大量營養(yǎng)物質(zhì)和水分丟失，體重減輕，氣血兩虧，宜服富有營養(yǎng)的滋補(bǔ)流汁藥膳。
3、病人久瀉或晚期病人長期發(fā)熱、出汗、損傷津液，故大腸癌患者的健康飲食宜多飲水或湯液，主食可以粥、面條等半流滇飲食為主。
4、結(jié)腸、直腸癌病人多有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的腹瀉，消化能力弱，應(yīng)予以易于消化吸收的食物。
5、結(jié)直腸癌病人多有便中帶血，晚期病人常大量便血，故應(yīng)少服或不服刺激性和辛辣的食物。