【藥品名稱】
通用名稱：西羅莫司口服溶液
商品名稱：西羅莫司口服溶液(賽莫司)
英文名稱：sirolimus oral solution
【主要成份】 西羅莫司。
【性 狀】 本品為為淡黃色或黃色的澄明油狀粘稠液體。
【適應(yīng)癥/功能主治】 適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。
【規(guī)格型號】50mg:50ml
【用法用量】應(yīng)用口服給藥專用注射器從瓶中抽取所需量的西羅莫司口服液，注入盛有至少60ml水或桔汁的玻璃或塑料容器中，用力攪拌后立即服用。然后另外用120ml水或桔汁再放入此容器中，用力攪拌立即服用。
【不良反應(yīng)】與西羅莫司有關(guān)的不良反應(yīng)有高血脂、高血壓、皮疹、痤瘡、貧血、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、低血鉀、血小板減少等。甘油三脂和膽固醇的升高、血小板和血紅蛋白的減少與西羅莫司的給藥劑量有關(guān)，維持劑量小于2mg/日的患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。
【禁 忌】禁用于對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或西羅莫司口服溶液中任何成份過敏的患者。
【注意事項(xiàng)】 1.應(yīng)用免疫抑制劑增加對感染的易感性和患淋巴瘤的可能性，僅限于有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生在免疫治療中和器官移植病人的處理中使用西羅莫司。2.應(yīng)定期檢測腎功能，在血清肌酐升高的病人中應(yīng)考慮對免疫抑制方案作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。當(dāng)與對腎功能有損害的藥物一起應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切關(guān)注腎功能的變化。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】 1.西羅莫司在腸壁和肝臟最大限度地被cyp3a4同功酶代謝并被p-糖蛋白外排，所以本品的吸收和消除會(huì)因其他藥物影響同功酶而受到影響。cyp3a4的抑制劑(尼卡地平，維拉帕米、克霉唑、氟康唑、紅霉素等)會(huì)降低西羅莫司的代謝，提高西羅莫司的血濃度。cyp3a4的誘導(dǎo)劑(卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英和利福平等)則會(huì)增加西羅莫司的代謝，降低西羅莫司的血濃度。2.西羅莫司和環(huán)孢菌素同時(shí)服用，可增加西羅莫司的血濃度，因此，本品應(yīng)在環(huán)孢素口服液或環(huán)孢菌素膠囊給藥后4小時(shí)服用。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機(jī)制，抑制抗原和細(xì)胞因子(白介素il-2，il-4和il-15)激發(fā)的t淋巴細(xì)胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產(chǎn)生。在細(xì)胞中，西羅莫司與親免蛋白，即fk結(jié)合蛋白-12(fkbp-12)結(jié)合，生成一個(gè)免疫抑制復(fù)合物。此西羅莫司fkbp-12復(fù)合物對鈣神經(jīng)素的活性無影響。此復(fù)合物與哺乳動(dòng)物的西羅莫司靶分子(mtor，一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)激酶)結(jié)合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)的t細(xì)胞的增殖，即抑制細(xì)胞周期中g(shù)1期向s期的發(fā)展。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯勘砻?，西羅莫司可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動(dòng)物的同種異體移植物(腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓)的存活期。西羅莫司可逆轉(zhuǎn)大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應(yīng)，并延長預(yù)敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西羅莫司的免疫抑制作用可持續(xù)至停止治療后6個(gè)月。此種免疫耐受性作用是針對同種抗原的。在自體免疫疾病的嚙齒類動(dòng)物的模型中，西羅莫司抑制與下列疾病有關(guān)的免疫介導(dǎo)反應(yīng)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發(fā)的關(guān)節(jié)炎、自體免疫性i型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實(shí)驗(yàn)性過敏性腦脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網(wǎng)膜炎。致癌、致突變和對生育能力的損傷：在體外微生物回復(fù)突變試驗(yàn)，中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)，小鼠淋巴組織瘤細(xì)胞正向突變試驗(yàn)或體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)中，西羅莫司均無基因毒性。在雌性小鼠和雌雄性大鼠中進(jìn)行了致癌試驗(yàn)，但未在雄性小鼠中完成致癌試驗(yàn)。在為期86周的雌性小鼠試驗(yàn)中，劑量設(shè)置為0，12.5，25和50/6mg/kg/日(在第31周，因出現(xiàn)繼發(fā)于免疫抑制的感染，而將劑量由50mg/kg/日降至6mg/kg/日)。與對照組相比，所有劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的6-135倍)中惡性淋巴組織瘤均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。在為期104周的大鼠試驗(yàn)中，劑量設(shè)置分別為0,0.05，0.1和0.2mg/kg/日，在0.2mg/kg/日組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4-1倍)中，睪丸腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。雌性大鼠，服用西羅莫司的最高劑量達(dá)0.5mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1-3倍)，對其生育能力無影響。雄性大鼠，2mg/kg劑量組(為按體表面積校正的臨床劑量的4-11倍)的生育率與對照組無差別。大鼠0.65mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1-3倍)及以上各劑量組，猴的0.1mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4-1倍)及以上各劑量組，出現(xiàn)睪丸重量下降和/或組織學(xué)損傷(如小管萎縮和小管巨大細(xì)胞)。雄性大鼠服用西羅莫司6mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的12-32倍)，連續(xù)13周后，其精子數(shù)量減少，但在停藥后3個(gè)月恢復(fù)。胚胎毒性：在大鼠0.1mg/kg及以上各劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.2-0.5倍)，西羅莫司對胚胎和胎兒有毒性，表現(xiàn)為死胎和胎兒體重減輕(同時(shí)伴有骨骼骨化延遲)。但無畸胎出現(xiàn)。合并使用環(huán)孢素的鼠的胚胎/胎兒死亡率高于單用本藥。雌性毒性劑量0.05mg/kg的本藥(按體表面積校正約為臨床劑量的0.3-0.8倍)對兔的發(fā)育無影響。小鼠和大鼠的急性口服ld50超過800mg/kg。
【藥代動(dòng)力學(xué)】尚不明確。
【貯 藏】遮光，密封，置陰涼處
【包 裝】棕色玻璃瓶包裝，1瓶/盒，內(nèi)附抽液器及蓋帽等。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20051081
【生產(chǎn)企業(yè)】杭州中美華東制藥有限公司
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