【藥品名稱】
通用名稱:他克莫司膠囊
商品名稱:他克莫司膠囊(弘盛)
英文名稱:Tacrolimus Capsules
拼音全碼:TaKeMoSiJiaoNang(KangRen)
【主要成份】主要成分為他克莫司?;瘜W(xué)名:17-烯丙基-1,14-二羥基-12-[2-(4-羥基-3-甲氧基環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-23,25-二甲氧基-13,19,21,27-四甲基-11,28-二噁-4-氮雜環(huán)[22.3.1.04,9]二十八環(huán)-18-烯-2,3,10,16-四酮,一水
【性 狀】5號白色硬質(zhì)膠囊,內(nèi)容物為白色粉末。
【適應(yīng)癥/功能主治】1.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
【規(guī)格型號】1mg*48粒
【用法用量】1.成人術(shù)后接受口服普樂可復(fù)治療的推薦起始劑量:(1)對肝移植患者,口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1-0.2mg/kg,分兩次口服,術(shù)后6小時開始用藥。(2)對腎移植患者,口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15-0.3mg/kg,分兩次口服,術(shù)后24小時內(nèi)開始用藥。2.對傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的排斥反應(yīng):(1)對發(fā)生了排斥反應(yīng),且傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的患者,應(yīng)開始給予普樂可復(fù)治療,推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。(2)患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成普樂可復(fù),普樂可復(fù)的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高,應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時間。3.肝功能不全的患者:對術(shù)前及術(shù)后肝損的患者必須減量,如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者:根據(jù)藥代動力學(xué)原則無須調(diào)整劑量。然而建議應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測腎功能,包括血清肌酐值,計算肌酐清除率及監(jiān)測尿量。血液透析不能減少普樂可復(fù)的血中濃度。5.服藥方式:每日服藥兩次(早晨和晚上),最好用水送服。建議空腹,或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水,經(jīng)鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。
【不良反應(yīng)】由于患者疾病非常嚴(yán)重,且經(jīng)常是多藥合用,與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性,減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比,口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。1.感染就象用其它免疫抑制劑一樣,患者用普樂可復(fù)后增加了對病毒、細(xì)菌、真菌和/或原蟲感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染,也有局部感染,如膿腫,肺炎。如果普樂可復(fù)與其它免疫抑制劑一起使用,會增加過度免疫抑制的風(fēng)險。對患者用普樂可復(fù)和環(huán)孢素作為基礎(chǔ)免疫抑制治療進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)接受普樂可復(fù)治療的患者CMV感染發(fā)病率降低。2.腎臟(1)頻發(fā):腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)(2)罕見:腎衰(3)個例報道有:溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死在整個治療期間都會出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng),因此對腎移植患者,應(yīng)注意與排斥反應(yīng)的癥狀區(qū)分。3.血糖代謝:據(jù)報道普樂可復(fù)治療的患者出現(xiàn)高血糖和糖尿病。
【禁 忌】妊娠、對他克莫司或其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者、對膠囊中其他成份過敏者。
【注意事項】1.對下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測: 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學(xué)參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化,應(yīng)重新審核普樂可復(fù)的用量。2.應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行腎功能檢測。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi),應(yīng)特別監(jiān)測尿量。如有必要,須調(diào)整劑量。3.2歲以下,EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥的危險性高。因此,對于該年齡組患者,之前應(yīng)進(jìn)行EB病毒血清學(xué)檢查,在用普樂可復(fù)時,應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測。4.普樂可復(fù)不能與環(huán)孢素合用。5.普樂可復(fù)與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用普樂可復(fù)并已出現(xiàn)上述不良作用的患者,不應(yīng)駕車或操作危險機(jī)械。此種影響可能會因喝酒而加重。
【兒童用藥】 1.對兒童患者,通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達(dá)到與成人相同的血藥濃度(肝功能、腎功能受損者情況除外)。兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計算一日0.3mg/kg,如不能口服給藥,則應(yīng)給予連續(xù)24小時的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段,必須持續(xù)使用普樂可復(fù)來維持移植物功能。推薦需根據(jù)患者個體差異來定。在維持治療期間有普樂可復(fù)用量逐漸減少的趨勢。劑量調(diào)整主要根據(jù)對排斥反應(yīng)的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。
【老年患者用藥】對老年患者用藥的臨床資料較少,但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.臨床前及臨床資料表明,該藥能透過胎盤。因此在應(yīng)用普樂可復(fù)前應(yīng)排除妊娠的可能性。 2.普樂可復(fù)能干擾口服避孕藥的代謝,應(yīng)改用其他方式避孕。 3.臨床前兔身上的試驗表明,普樂可復(fù)分泌進(jìn)乳汁。哺乳期使用普樂可復(fù)的經(jīng)驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響,婦女患者在使用普樂可復(fù)時不應(yīng)哺乳。
【藥物相互作用】 1.與環(huán)孢素A合用:當(dāng)與環(huán)孢素A同時給藥時,普樂可復(fù)增加環(huán)孢素A的半衰期。另外,出現(xiàn)協(xié)同/累加的腎毒性。因為這些原因,不推薦普樂可復(fù)和環(huán)孢素聯(lián)合應(yīng)用,且患者由原來環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為普樂可復(fù)時應(yīng)特別注意。 2.與血漿蛋白結(jié)合的相互作用:普樂可復(fù)與血漿蛋白廣泛結(jié)合。因此,應(yīng)考慮可能與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用(如口服抗凝劑,口服抗糖尿病藥等)。 3.影響特殊器官或身體機(jī)能的相互作用:在使用普樂可復(fù)時,疫苗的效能會減弱,應(yīng)避免使用減毒活疫苗。 4.當(dāng)普樂可復(fù)與具有潛在神經(jīng)毒性的化合物合用時,如阿昔洛韋或更昔洛韋,可能會增強(qiáng)這些藥物的神經(jīng)毒性。 5.應(yīng)用普樂可復(fù)可能導(dǎo)致高鉀血癥,或加重原有的高鉀血癥,應(yīng)避免攝入大量的鉀或服用留鉀利尿劑(如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安體舒通)。 6.普樂可復(fù)與含有中等脂肪飲食一起服用會顯著降低其生物利用度和口服吸收率。因此,為達(dá)到最大口服吸收率,須空腹服用或至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。
【藥物過量】藥物過量方面的經(jīng)驗有限。 1.早期臨床經(jīng)驗表明,藥物過量的癥狀(初始劑量是目前推薦劑量的2-3倍)可能包括腎、神經(jīng)及心臟方面疾病、糖耐量異常、高血壓及電解質(zhì)紊亂(高鉀血癥)。免疫抑制過度會增加嚴(yán)重感染的風(fēng)險。 2.肝功能對術(shù)前及術(shù)后藥代動力學(xué)參數(shù)均有明顯影響,對肝移植失敗及用過其他免疫抑制劑轉(zhuǎn)而再用普樂可復(fù)的患者,必須密切監(jiān)測,以避免發(fā)生藥物過量。 3.普樂可復(fù)尚無特定的解毒劑。若發(fā)生藥物過量,應(yīng)采用一般支持療法及對癥治療。 4.由于其水溶性差且與血漿蛋白及紅細(xì)胞廣泛結(jié)合,普樂可復(fù)不能由血液透析而清除。對于個別血漿濃度極高的患者,有報道滲透及透析能顯著降低普樂可復(fù)的血濃度,對于口服過量者,洗胃及使用吸附劑(如活性碳)可能會有所幫助。
【藥理毒理】在分子水平,他克莫司的作用顯然是利用與細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP12)相結(jié)合,而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin,其會抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依靠型訊息傳導(dǎo)路徑作用,因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物,其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移值排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥是具有高度免疫抑制的藥物,其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依靠B細(xì)胞的增生作用。也會抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。在分子水平,本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP)所產(chǎn)生,此蛋白質(zhì)也會造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗中發(fā)現(xiàn),本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。
【藥代動力學(xué)】尚不明確。
【貯 藏】密封。
【包 裝】1mg*48粒/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20084522
【生產(chǎn)企業(yè)】浙江弘盛藥業(yè)有限公司
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