本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴重的類風濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
[詳情]本品須在飯后以足量水吞服。器官移植后,應(yīng)長期維持治療,否則將會出現(xiàn)預(yù)期的排斥反應(yīng)。患者在急性或長期治療期間均應(yīng)可靠地、系統(tǒng)地遵循治療方案,這樣才可能獲得成功的治療效果。當在特殊情況下使用本品時,請事先參考專家的意見。器官移植的劑量 - 成人與兒童 :首日劑量 :本品的用藥劑量取決
[詳情]處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
處方藥 合規(guī)不展示包裝
【藥品名稱】
通用名稱:硫唑嘌呤片(奧托康)
商品名稱:硫唑嘌呤片
英文名稱:azathioprine tablets
【主要成份】 硫唑嘌呤,化學名稱為:6-[(1-甲基-4-硝基-1h-咪唑基-5-)硫代]-1h-嘌呤。
【成 份】
化學名: 6-[5-(1-甲基-4-硝基-1h-咪唑基)硫代]-1h-嘌呤
分子式:c9h7n7o2s
分子量:277.27
【性 狀】 圓形、雙凸、黃色薄膜衣片;每片中含有活性成份硫唑嘌呤50mg。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴重的類風濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
【規(guī)格型號】50mg*100s
【用法用量】本品須在飯后以足量水吞服。器官移植后,應(yīng)長期維持治療,否則將會出現(xiàn)預(yù)期的排斥反應(yīng)。患者在急性或長期治療期間均應(yīng)可靠地、系統(tǒng)地遵循治療方案,這樣才可能獲得成功的治療效果。當在特殊情況下使用本品時,請事先參考專家的意見。器官移植的劑量 - 成人與兒童 :首日劑量 :本品的用藥劑量取決于所采用的免疫治療方案,通常第1天的劑量為每日每公斤體重最大達到5 mg。維持劑量 :維持劑量則要根據(jù)臨床需要和血液系統(tǒng)的耐受情況而調(diào)整,一般為每日每公斤體重1-4 mg。其它疾病的治療劑量 - 成人與兒童 :一般情況下,本品起始劑量為1-3 mg/kg/日,在持續(xù)治療期間,根據(jù)臨床反應(yīng)(可能數(shù)月或數(shù)周內(nèi)并無反應(yīng))和血液系統(tǒng)的耐受情況,在此范圍內(nèi)作相應(yīng)調(diào)整。當治療效果明顯時,應(yīng)考慮將用藥量減至能保持療效的最低劑量,作為維持劑量。如果3個月內(nèi)病情無改善,則應(yīng)考慮停用本品。本品的維持劑量從低于每日每公斤體重1 mg到每日每公斤體重3 mg不等,取決于臨床治療的需要和病人的個體反應(yīng),包括血液系統(tǒng)的耐受性。伴有肝和/或腎功能不全的患者,應(yīng)采用推薦劑量范圍的下限值(參見[注意事項])。本品絕不可掰開或弄碎,外包裝破裂后不得接受,手持膜衣完整的本品無害,也無須另外采取其它保護措施。配制注射劑應(yīng)在無菌室或?qū)TO(shè)的房間中進行,操作人員應(yīng)戴防護用具(手套,面罩,護目鏡,一次性工作服),如皮膚接觸到藥液,應(yīng)用肥皂和大量清水清洗,如果濺到眼中,應(yīng)用氯化鈉溶液或大量清水清洗。
【不良反應(yīng)】 1.過敏反應(yīng) :非常罕見史蒂文斯-約翰遜綜合征(stevens-johnson syndrome)和中毒性表皮壞死松解癥。臨床可觀察到以下幾種過敏反應(yīng),主要表現(xiàn)為 :全身不適、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疹病、皮疹、脈管炎、肌痛、關(guān)節(jié)痛、低血壓、肝腎功能失調(diào)和膽汁郁積( 參見胃腸道反應(yīng)部分) 。多數(shù)情況下,重復(fù)給藥證明不良反應(yīng)與本品相關(guān)。大多數(shù)不良反應(yīng)在立即停止服用硫唑嘌呤并給予適宜的支持性循環(huán)治療后消失。曾有報導極個別病例因明顯病變而導致死亡。當出現(xiàn)本品過敏反應(yīng)后,應(yīng)根據(jù)患者的個體情況,慎重考慮繼續(xù)使用本品治療的必要性。2.致癌性( 參見[注意事項]) - 良性和惡性腫瘤(包括囊腫和息肉)罕見腫瘤,包括非何杰金氏淋巴瘤和其他惡性腫瘤,尤其是皮膚癌(黑色素瘤和非黑色素瘤)、肉瘤(卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤)以及原位子宮頸癌,急性骨髓性白血病和骨髓發(fā)育不良。(參見[注意事項])接受免疫抑制劑的患者,其非何杰金氏淋巴瘤和其它惡性腫瘤,尤其是皮膚癌(黑色素瘤和非黑色素瘤)、肉瘤(卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤)和原位子宮頸癌發(fā)生的危險性增加,特別是接受沖擊性治療的移植患者,該治療應(yīng)維持在最低的有效劑量水平。免疫抑制的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者,其非何杰金氏淋巴瘤發(fā)生的危險性與普通人群相比有所增加,看起來至少與疾病本身部分有關(guān)。罕有急性骨髓性白血病和骨髓發(fā)育不良(部分與染色體異常有關(guān))的報告。3.造血功能 :本品可能與骨髓功能抑制作用有關(guān),此作用呈劑量相關(guān)性,且通??赡?。最常見的是白細胞減少癥,有時為貧血和血小板減少癥,罕見粒細胞缺乏癥、全血細胞減少和再生障礙性貧血的發(fā)生。上述情況多數(shù)發(fā)生在預(yù)先有骨髓中毒傾向的患者中,如tpmp缺乏、肝腎功能不良,以及同時接受別嘌呤醇治療而本品減量失敗的患者。(參見[藥物相互作用])平均紅細胞容量和紅細胞血紅蛋白量增加與接受本品治療有關(guān),這種改變是可逆轉(zhuǎn)的,呈劑量依賴關(guān)系。也曾觀察到有巨幼紅細胞性骨髓改變,但罕見嚴重的巨幼紅細胞性貧血及紅細胞發(fā)育不全。4.易感性 :接受本品單獨治療或與其它免疫抑制劑聯(lián)合用藥,特別是皮質(zhì)類固醇制劑,患者對病毒、真菌和細菌感染的易感性增加。5.胃腸道反應(yīng) :少數(shù)病人在首次服用本品后出現(xiàn)惡心,餐后服藥可以緩解。接受免疫抑制療法的器官移植病人曾出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥,如 :結(jié)腸炎、憩室炎及腸穿孔,但其病源學仍未確立,同時也不排除此反應(yīng)與使用大劑量的皮質(zhì)類固醇有關(guān)。曾有報告指出,腸炎患者使用本品后,可導致嚴重腹瀉,重復(fù)用藥后,腹瀉重復(fù)發(fā)生。當此類患者使用本品時,應(yīng)謹記病情惡化可能與藥物有關(guān)。曾有少數(shù)病人接受本品治療后出現(xiàn)胰腺炎的報告,尤其是已診斷出腸炎的腎移植患者。雖已證實個別病例重復(fù)用藥后,反應(yīng)再次發(fā)生,但仍難以確定胰腺炎與使用某種藥物有關(guān)。接受本品治療,偶爾會出現(xiàn)膽汁郁積和肝功能衰退的報告,通常停藥后可恢復(fù)。上述情況可能與過敏反應(yīng)的體征和癥狀有關(guān)( 參見過敏反應(yīng)) 。罕見、致命的肝臟受損與長期服用硫唑嘌呤有關(guān),主要是器官移植病人。組織學檢查包括竇狀隙擴張、紫癜性肝炎、靜脈閉塞疾病和小結(jié)再生性增生。有些病例停用硫唑嘌呤后可獲得短期或長期的肝臟組織學、體征和癥狀改善。(詳見內(nèi)包裝說明書)
【禁 忌】 1.對硫唑嘌呤或其他任何成份有過敏史者禁用。2.對6-硫唑嘌呤(6-mp)過敏者也可能對本品過敏。
【注意事項】 1.用藥監(jiān)測 :使用本品具有潛在的危險性,只有當確?;颊咴谡麄€治療期間能夠得到充分的不良反應(yīng)監(jiān)測時,方可用藥。在治療的前8周內(nèi),應(yīng)至少每周進行1次包括血小板在內(nèi)的全血細胞計數(shù)檢查;如果大劑量給藥或病人肝和/或腎功能不全時,應(yīng)增加全血細胞計數(shù)檢查的頻率。此后,檢查次數(shù)可以減少,但仍建議每月檢查1次,或至少每3個月檢查1次。應(yīng)告知接受本品治療的患者,在出現(xiàn)任何感染、意外損傷、出血、或其它骨髓抑制表現(xiàn)時,立即通知醫(yī)師。2.腎和/或肝功能不全 :肝腎功能不全的患者使用本品時,需特別注意血液系統(tǒng)的監(jiān)測,并降低用藥劑量。本品的毒性可能隨腎功能不全而增強,但并未被對照研究結(jié)果所證實。盡管如此,仍建議按照正常劑量的下限給藥,并應(yīng)密切監(jiān)測血液系統(tǒng)的反應(yīng),如出現(xiàn)血液學毒性,應(yīng)進一步降低藥物劑量。對肝功能損傷患者進行本品治療時也應(yīng)注意,定期檢查全血細胞計數(shù)和肝功能。由于本品在此類病人體內(nèi)的代謝可能受影響,因此本品應(yīng)按照推薦劑量的下限給藥。當出現(xiàn)肝臟或血液學毒性時,應(yīng)進一步降低藥物劑量。有限的證據(jù)顯示,使用本品對患有次黃嘌呤-鳥嘌呤-磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(累-奈氏綜合征,lesch-nyhan syndrome)的病人不利,因此,本品不應(yīng)用于此類代謝疾病的患者。同時接受或近期內(nèi)剛完成細胞生長抑制劑/骨髓抑制劑治療的患者,慎用本品。(參見[藥物相互作用])。3.接受本品治療的患者禁用活疫苗。(參見[藥物相互作用])個別患有遺傳性硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(tpmt)缺乏癥的病人,可能對硫唑嘌呤的骨髓抑制作用異常敏感,在接受本藥治療初期,有快速形成骨髓抑制的傾向,合并使用tpmt抑制劑如 :奧沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶后,此作用會加重。在接受6-巰基嘌呤(硫唑嘌呤活性代謝物)聯(lián)合其它細胞毒藥物(見 【不良反應(yīng)】)治療的患者中,報道在tpmt活性降低及繼發(fā)性白血病和骨髓發(fā)育不良之間可能存在聯(lián)系。(詳見內(nèi)包裝說明書)
【兒童用藥】參見[用法用量]部分。
【老年患者用藥】老年人使用本品的經(jīng)驗有限,雖然現(xiàn)有的資料并未證明老年人使用本品后的副作用發(fā)生率較高,但仍建議采用推薦劑量范圍的下限值。需加倍注意老年人用藥后的血液學指標,并以最低臨床有效劑量作為維持劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦 :孕婦或準備近期內(nèi)懷孕的婦女禁用本品。本品對人類存在潛在的致畸作用。因此應(yīng)建議接受本品治療的患者的配偶需采取充分的避孕措施。如果患者懷孕,則需慎重權(quán)衡利弊,因為已在動物實驗中觀察到了畸胎現(xiàn)象(參見[藥理毒理])。孕婦服用硫唑嘌呤后,在胎兒血液和羊水中均可測到低濃度的硫唑嘌呤和/或其代謝產(chǎn)物。有報道稱曾有部分在妊娠期服用過硫唑嘌呤的孕婦所產(chǎn)下的新生兒有白細胞減少和/或血小板減少癥發(fā)生,故建議妊娠期用藥患者額外進行血液學監(jiān)測。哺乳期婦女 :已證實哺乳期婦女服用硫唑嘌呤后,在初乳和母乳中可測得6-巰基嘌呤(一種硫唑嘌呤代謝物)。因此,服用本品的患者不應(yīng)進行哺乳。
【藥物相互作用】別嘌呤醇 :別嘌呤醇對黃嘌呤氧化酶有抑制作用,可導致有生物活性的6-硫代次黃苷酸減少為無活性的6-硫脲酸。當別嘌呤醇、氧嘌呤醇和/或硫嘌呤醇與6-巰基嘌呤或硫唑嘌呤合用時,硫唑嘌呤的劑量應(yīng)減至原劑量的四分之一。神經(jīng)肌肉阻滯劑 :本品可增強去極化藥物如 :琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用,以及減弱非去極化藥物如 :筒箭毒堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用。華法林 :本品可引起華法林抗凝血作用的減弱。細胞生長抑制劑/骨髓抑制劑 :在使用本品治療過程中,應(yīng)盡可能避免與細胞生長抑制劑和骨髓抑制劑合用,如青霉胺。曾有些相互矛盾的臨床報道指出,本品和甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲基異惡唑(復(fù)方新諾明)合用導致了嚴重的血液學異常。曾有1例報道提示,合用本品和血管緊張素酶抑制劑-卡托普利有發(fā)生血液學異常的可能。本品有可能增強西咪替丁和吲哚美辛的骨髓抑制作用。其它相互作用 :由于體外試驗證據(jù)顯示,氨基水楊酸衍生物(奧沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶)對tpmt有抑制作用,故當病人正在接受本品治療時應(yīng)謹慎使用此類藥物(參見注意事項)。在體外試驗中,速尿可破壞人體肝細胞對硫唑嘌呤的代謝作用,但其臨床意義尚不明確。疫苗 :本品的免疫抑制活性對活疫苗能夠引起一種非典型的潛在性損害。因此,對接受本品治療的患者使用活疫苗在理論上是禁忌癥。本品很可能對無活性疫苗有減滅作用,曾有合用硫唑嘌呤和皮質(zhì)類固醇的患者使用乙肝疫苗后出現(xiàn)此類作用的報道。一次小型的臨床研究表明,以抗被膜特異性抗體的平均濃度評價,本品對多價肺炎球菌疫苗的活性無影響。(詳見內(nèi)包裝說明書)
【藥物過量】癥狀和體征本品過量后的體征主要有原因不明確的感染、喉部潰瘍、紫癜和出血,是由于用藥9~14天后,骨髓抑制達到最大而引起。此體征在慢性過量用藥時比一次過量用藥更易出現(xiàn)。有報告稱一位患者一次性攝入本品7.5kg后,開始出現(xiàn)的毒性反應(yīng)是惡心、嘔吐、和腹瀉,接著是中度白細胞減少和肝功能輕度異常,然后順利恢復(fù)正常。治療目前尚無特效解毒 藥。如果出現(xiàn)過量,可進行灌胃,并進行包括血液在內(nèi)的臨床監(jiān)測,對所有可能時一步發(fā)展的不良反應(yīng)必須作出迅速處理。盡管硫唑嘌呤可被部分透析,但透析對用藥過量的患者的效果仍不明確。
【藥理毒理】硫唑嘌呤是6-巰基嘌呤的咪唑衍生物,在詳細的作用機制闡明以前,幾種可能的作用機制如下所述 :釋放出的6-巰基嘌呤是嘌呤代謝的拮抗劑 ;烷基化對官能團-巰基的封閉作用 ;通過多種途徑抑制核酸的生物合成,從而阻止參與免疫識別和免疫放大的細胞的增生 ;向脫氧核糖核酸(dna)鏈內(nèi)摻入硫代嘌呤類似物,而導致dna 破壞。基于上述作用機制,本品在用藥治療數(shù)周或數(shù)月后方能見效。
【藥代動力學】硫唑嘌呤胃腸道吸收良好。經(jīng)同位素35s-硫唑嘌呤測定,血漿放射性達峰時間為1~2小時,半衰性為4~6小時,雖然此半衰期值并非硫唑嘌呤的實測值,但也反映出硫唑嘌呤和35s-結(jié)合代謝物的血漿消除情況。由于硫唑嘌呤迅速產(chǎn)生一系列大量的代謝產(chǎn)物,所以按照放射測定的血漿藥物濃度中僅有一部分是藥物原型。靜脈注射硫唑嘌呤后,硫唑嘌呤的平均血漿半衰期為6~28分鐘;6-巰基嘌呤的平均血漿半衰期為38~114分鐘。對小鼠給予同位素35s-硫唑嘌呤進行研究,結(jié)果顯示,硫唑嘌呤在所有組織內(nèi)均為出現(xiàn)異常的高濃度,但在腦內(nèi)測得極微量的35s。硫唑嘌呤在體內(nèi)迅速斷裂為6-巰基嘌呤和甲基硝基咪唑。6-巰基嘌呤可迅速穿過細胞膜,并在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為大量的嘌呤類似物,其中主要的活性 物質(zhì)為硫代次黃苷酸,轉(zhuǎn)化速率根據(jù)個體差異而有不同。由于核苷不能穿過細胞膜,因而無法進入體液循環(huán)。6-巰基嘌呤無論是直接使用或由 咪唑硫嘌呤在體內(nèi)轉(zhuǎn)化而來,都主要是通過代謝為無活性的氧化代謝物-硫脲酸進行消除。該氧化作用經(jīng)黃嘌呤氧化酶催化,而此酶可被別嘌 呤醇阻斷。斷裂產(chǎn)物甲基硝基咪唑的作用已有詳細的闡述。在一些系統(tǒng)中,與6-巰基嘌呤相比,它可表現(xiàn)出改變咪唑嘌呤的活性。尚未發(fā)現(xiàn)咪唑硫嘌呤和6-巰基嘌呤的血漿水平與本品的治療效果與毒性作用相關(guān)。硫唑嘌呤主要以6-硫脲酸隨尿液排泄,在尿中同時還有少量的1-甲基-4硝基-5-(硫代谷胱酰胺)-咪唑-這一代謝途徑,而且僅有少量的硫唑嘌呤以原型經(jīng)尿排泄。
【貯 藏】遮光,密封保存。
【包 裝】50mg*100s/盒。
【有 效 期】60 月
【批準文號】國藥準字h33020153
【生產(chǎn)企業(yè)】浙江奧托康制藥集團股份有限公司
藥品名稱 | 硫唑嘌呤片(金泉) |
---|---|
通用名稱 | 硫唑嘌呤片 |
商品名/品牌 | 硫唑嘌呤片/金泉 |
功效與作用 | 本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴重的類風濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。 |
用法用量 | 本品須在飯后以足量水吞服。器官移植后,應(yīng)長期維持治療,否則將會出現(xiàn)預(yù)期的排斥反應(yīng)?;颊咴诩毙曰蜷L期治療期間均應(yīng)可靠地、系統(tǒng)地遵循治療方案,這樣才可能獲得成功的治療效果。當在特殊情況下使用本品時,請事先參考專家的意見。器官移植的劑量 - 成人與兒童 :首日劑量 :本品的用藥劑量取決 |
副作用 | 較巰嘌呤相似但毒性稍輕,可致骨髓抑制,肝功能損害,畸胎,亦可發(fā)生皮疹,偶見肌萎縮。 |
注意事項 | 硫唑嘌呤片可致肝功能損害,故肝功能差者忌用,亦可發(fā)生皮疹,偶致肌肉萎縮,用藥期間嚴格檢查血象。孕婦及哺乳期婦女用藥,可致畸胎,孕婦忌用硫唑嘌呤片。 |
相互作用 | 別嘌呤醇可抑制巰基嘌呤(后者是硫唑嘌呤的活性代謝物)代謝成無活性產(chǎn)物,結(jié)果使巰基嘌呤的毒性增加,當二者必須同時服用時,硫唑嘌呤的劑量應(yīng)該大大地減低,硫唑嘌呤可降低6-巰嘌呤的滅活率,6-巰嘌呤的滅活通過下列方式:酶的S-甲基化,與酶無關(guān)的氧化,或是被黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)變成硫尿酸鹽等。硫唑嘌呤能與巰基化合物如谷胱甘肽起反應(yīng),在組織中緩緩釋出6-巰嘌呤而起到前體藥物的作用。 |
貯藏 | 遮光,密封保存 |
批準文號 | 國藥準字H33020153 |
生產(chǎn)企業(yè) | 浙江奧托康制藥集團股份有限公司 |
聲明:所有內(nèi)容信息均來源于網(wǎng)絡(luò),僅供藥品專業(yè)人士閱讀,不作為用藥依據(jù),如有藥品疑問,歡迎咨詢在線藥師。