【藥品名稱】
通用名稱：加替沙星膠囊
商品名稱：加替沙星膠囊（宜爽沙）
英文名稱：Gatifloxacin Capsuies
拼音全碼：JiaTiShaXingJiaoNang
【主要成份】本品主要成分為加替沙星。
【成 份】
分子式：C19H22FN3O4·1.5H2O
分子量：402.42
【性 狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為類白色顆粒及粉末。
【適應(yīng)癥/功能主治】本品主要用于由敏感病原體所致的各種感染性疾病，包括慢性支氣管炎急性發(fā)作，急性鼻竇炎，社區(qū)獲得性肺炎，單純性尿路感染（膀胱炎）和復(fù)雜性尿路感染，急性腎盂腎炎，男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。
【規(guī)格型號】100mg*16粒
【用法用量】
口服，每日一次，每次400mg（4粒）。
用藥劑量指南
感染（取決于病原菌） 每日劑量 療程
慢性支氣管炎急性發(fā)作 400mg 7～10天
急性鼻竇炎 400mg 10天
社區(qū)獲得性肺炎 400mg 7～14天
非復(fù)雜性尿路感染400mg 單 劑 或(200mg 3～5天)
復(fù)雜性尿路感染400mg7～10天
急性腎盂腎炎 400mg7～10天
男性非復(fù)雜性淋球菌尿路感染 400mg 單 劑
女性子宮頸和直腸淋球菌感染 400mg 單 劑
加替沙星主要經(jīng)腎臟排出。肌酐清除率40ml/min患者，包括血液透析和長期腹膜透析患者，應(yīng)調(diào)整本品的劑量。血液透析病人應(yīng)在每次血透結(jié)束后用藥。
【不良反應(yīng)】本品的國內(nèi)外臨床試驗中常見的不良反應(yīng)為惡心、陰道炎、腹瀉、頭痛、眩暈。 發(fā)生率較低的藥物相關(guān)不良事件包括： 全身反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛和胸痛。 心血管系統(tǒng)：心悸。 消化系統(tǒng)：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔潰瘍、嘔吐。 代謝與營養(yǎng)系統(tǒng)：周圍性水腫。 神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、失眠、感覺異常、震顫、血管擴張、眩暈。 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咽炎。 皮膚及皮膚軟組織：皮疹、出汗。 特殊感官：視覺異常、味覺異常、耳鳴。 泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難、血尿。 其他罕見的相關(guān)不良事件有：思維異常、煩燥不安、不能耐受酒精、食欲不振、焦慮、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、虛弱、哮喘(支氣管痙攣)、共濟失調(diào)、骨痛、心動過緩、乳腺疼痛、唇炎、結(jié)腸炎、意識模糊、驚厥、紫紺、人格解體、抑郁、糖尿病、皮膚干燥、吞咽困難、耳病、瘀斑、水腫、鼻衄、欣快感、眼痛、面部水腫、胃腸脹氣、胃炎、胃腸出血、牙齦炎、口臭、幻覺、嘔血、敵意、感覺過敏、高血糖、高血壓、肌張力增加、過度通氣、低血糖、下肢痛性痙攣、淋巴結(jié)病、斑丘疹、子宮出血、偏頭痛、嘴部水腫、肌痛、肌無力、頸痛、神經(jīng)過敏、驚慌、妄想狂、嗅覺倒錯、瘙癢、偽膜性腸炎、精神病、上瞼下垂、直腸出血、嗜睡、緊張、胸骨下胸痛、心動過速、味覺喪失、口干、舌腫、皰疹等。 實驗室檢查異常改變發(fā)生率低，包括：白細胞減少、ALT或AST增高，以及鹼性磷酸酶、總膽紅素、血清淀粉酶和電解質(zhì)紊亂等。
【禁 忌】本品禁用于對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。
【注意事項】
1.加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖QTc間期延長。在患有QTc間期延長，低血鉀未糾正或急性心肌缺血患者中，應(yīng)避免使用本品。本品也不宜與IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）及Ⅲ（胺碘酮，索他洛爾）和可延長心電圖QTc間期的藥物，如西沙比利，紅霉素，三環(huán)類抗抑郁藥合用。
2.喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如緊張，激動，失眠，焦慮，惡夢，顱內(nèi)壓增高等。對患有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者，如嚴(yán)重腦動脈粥樣硬化，癲癇和存在癲癇發(fā)作因素等，使用本品應(yīng)慎重。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車或其它機械作業(yè)，或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調(diào)的活動的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。此外，非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。
3.與其他喹諾酮藥物一樣，已見癥狀性高血糖和低血糖的報道，通常發(fā)生于合用口服降糖藥（如優(yōu)降糖）或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應(yīng)注意監(jiān)測血糖。如發(fā)生血糖異常改變，應(yīng)立即停藥并就疹。
4.喹諾酮類藥物有時可引起嚴(yán)重的甚至致命的過敏反應(yīng)。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應(yīng)時，應(yīng)立即停用本品。嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生時，可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復(fù)蘇方法治療，包括吸氧，輸液，抗組胺藥，皮質(zhì)激素，增壓胺類藥物以及氣道管理等。
5.有報道接受包括本品在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度到致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應(yīng)考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后，即應(yīng)開始治療。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復(fù)。中，重度患者，則應(yīng)酌情補充液體，電介質(zhì)和以及針對艱難梭菌性腸炎的抗菌治療。
6.盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部，手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，發(fā)炎或肌腱斷裂等應(yīng)停用本品，在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應(yīng)休息，并停止體育鍛煉。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生。
7.已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應(yīng)。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實施，應(yīng)避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現(xiàn)曬傷樣反應(yīng)或發(fā)生皮膚損害，應(yīng)及時就疹。
8.本品增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性。
9.腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量（見用法用量）。
【兒童用藥】本品對兒童，青少年(18歲以下)的療效和安全性尚未建立，目前不推薦使用。
【老年患者用藥】雖老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學(xué)差異，但這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而生理性減退，應(yīng)根據(jù)其腎功能情況決定用量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】加替沙星對孕婦，授乳婦女的療效和安全性尚未建立。孕婦和授乳婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎，只有在使用本品所獲益處大于對胎兒和嬰兒可能的危險性時，才可考慮。
【藥物相互作用】 1.本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經(jīng)腎排除。 2.硫酸亞鐵，含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷（地丹諾辛，惠妥茲）與本品合用，加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亞鐵，含鋅、鎂、鐵等飲食補充劑（如多種維生素），或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷（地丹諾辛，惠妥茲）前4小時服用本品，不影響加替沙星的藥代動力學(xué)過程。 3.牛奶，碳酸鈣，西咪替丁，茶堿，法華令，優(yōu)降糖或咪達唑侖與本品同時服用未見發(fā)生相互作用。 4.本品與地高辛同時服用，未見加替沙星藥代動力學(xué)參數(shù)發(fā)生明顯改變，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應(yīng)監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者，應(yīng)測定地高辛的血藥濃度，并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量。
【藥物過量】不宜使用高于推薦劑量的治療。如發(fā)生急性口服過量，應(yīng)用催吐或胃減壓促使胃排空，并嚴(yán)密觀察（包括心電圖監(jiān)測）病人病情變化，給予支持治療，適當(dāng)補充液體。血液透析（每4小時約清除14%）和長期腹膜透析（8天約清除11%）不能有效地從體內(nèi)清除加替沙星。
【藥理毒理】 藥理作用加替沙星為8-甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品的抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，從而抑制細菌DNA的復(fù)制，轉(zhuǎn)錄、修復(fù)過程。 抗菌實驗結(jié)果均表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具抗菌活性： 1.革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、凝固酶陰性葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌等鏈球菌屬菌株。 2.革蘭氏陰性菌：嗜血桿菌屬菌（流感和副流感嗜血桿菌）、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬菌、不動桿菌屬菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌（奇異變形桿菌和普通變形桿菌）、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌和大腸埃希菌。 3.其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團菌、肺炎支原體。 毒理研究遺傳毒性： Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學(xué)試驗結(jié)果均陽性。類似的結(jié)果在其他喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構(gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經(jīng)口給藥的細胞遺傳學(xué)試驗、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：對大鼠經(jīng)口給予劑量高達200mg/kg（以每日暴露量（AUC）計，與人最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應(yīng)。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍），未見有致畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔和圍產(chǎn)期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)提示了本品的胎仔毒性。 致癌性： B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量（AUC）計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結(jié)果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當(dāng)劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（LGL）白血病的發(fā)病率，盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍，但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到本品臨床用藥的安全性。
【藥代動力學(xué)】本品口服吸收良好，且不受飲食因素影響，絕對生物利用度為96%，口服1—2小時后達加替沙星血藥峰濃度。在臨床推薦劑量范圍內(nèi)，加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和血藥時曲線下面積（AUC）隨劑量成比例增加?？诜酒?00mg至800mg，連續(xù)14天，加替沙星的藥代動力學(xué)呈線性和非時間依賴性。每天一次連續(xù)用藥，第3天時可達血藥穩(wěn)態(tài)濃度。400mg每天一次口服，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L。加替沙星蛋白結(jié)合率約為20%，與濃度無關(guān)。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿濃度相近，而在膽汁，肺泡巨噬細胞，肺實質(zhì)，肺表皮細胞層，支氣管粘膜，竇粘膜，陰道，宮頸，前列腺液，精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。加替沙星無酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，主要以原形經(jīng)腎臟排出?？诜酒泛?8小時，藥物原形在尿中的回收率達70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時。本品口服或靜脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排除。老年人（≥65歲）男女受試者單劑量口服400mg加替沙星后，僅發(fā)現(xiàn)老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學(xué)差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退，應(yīng)根據(jù)腎功能情況，決定用量。中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由于喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，并不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調(diào)整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學(xué)資料。不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率（CI/F）相應(yīng)降低，曲線下面積（AUC）相應(yīng)增加。中度腎功能不全（肌酐清除率30～40ml/min）病人加替沙星清除率減少57%，重度（肌酐清除率30ml/min）病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率40ml/min，包括需要血液透析和腹膜透析者，加替沙星減量使用。（見用法用量）。 Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿?。┗颊呙刻炜诜酒?00mg，連續(xù)10天，藥代動力學(xué)參數(shù)，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內(nèi)穩(wěn)定性試驗（空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定）與健康人相似。首劑靜脈注射或口服加替沙星后，血清胰島素一過性輕度增加和血糖降低。經(jīng)優(yōu)降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥后血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。
【貯 藏】遮光，密封保存。
【包 裝】鋁塑板包裝，8粒/板，2板/盒。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH13871579713
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20052429
【生產(chǎn)企業(yè)】湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司
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