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b細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童最常見(jiàn)的惡性腫瘤。近年來(lái)，這種疾病的治療取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。然而，仍有15%-20%的患者復(fù)發(fā)。現(xiàn)在，通過(guò)研究DNA，科學(xué)家們找到了預(yù)測(cè)ALL的新方法，為ALL患者和其他白血病患者的治療帶來(lái)了新的希望！

最近，發(fā)表在《牙買加腫瘤學(xué)》上的一項(xiàng)新研究報(bào)告說(shuō)，當(dāng)兩種不同的脫氧核糖核酸變化同時(shí)發(fā)生時(shí)，它們似乎能夠預(yù)測(cè)侵襲性兒童白血病。研究者發(fā)表了一篇題為“兒童急性淋巴細(xì)胞白血病局部22Q11.22缺失和IKZF 1改變與預(yù)后的關(guān)系”的文章。在跨越多個(gè)大洲多個(gè)研究地點(diǎn)的十年研究中，研究人員評(píng)估了1300多名被診斷為B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的癌癥兒童的腫瘤特征，這是一種影響骨髓白細(xì)胞的癌癥。根據(jù)白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì)，ALL是兒童最常見(jiàn)的癌癥類型。這項(xiàng)研究澄清了對(duì)這種疾病的基因理解，這種疾病具有最嚴(yán)重的后果，包括復(fù)發(fā)和/或死亡。

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓中異常增殖的惡性腫瘤疾病。原始細(xì)胞異常增殖可在骨髓內(nèi)蓄積，抑制正常造血功能，也可侵犯骨髓外組織，如腦膜、淋巴結(jié)、性腺、肝臟等。我國(guó)已調(diào)查白血病發(fā)病率，ALL發(fā)病率約為0.67/10萬(wàn)。油田和污染區(qū)的發(fā)病率明顯高于中國(guó)。兒童期(0 ~ 9歲)是ALL的高峰期，可占兒童白血病的70%以上。ALL約占成人白血病的20%。目前針對(duì)ALL不同的生物學(xué)特性，相應(yīng)的治療方案取得了較好的療效，約80%的兒童和30%的成人可獲得長(zhǎng)期無(wú)病生存并有治愈的可能。

研究小組探索了白血病細(xì)胞的DNA，以找到共同的變化?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，大約30-40%的B細(xì)胞白血病患兒缺少一個(gè)幾乎不顯眼的DNA區(qū)域，即22q11.22，我們開(kāi)始懷疑，這么小的東西是否經(jīng)常缺失，這個(gè)缺失的DNA片段會(huì)影響我們的生存嗎？”該研究的資深作者、醫(yī)學(xué)博士約書(shū)亞·希夫曼說(shuō)。席夫曼是亨斯邁癌癥研究所(HCI)的兒科癌癥醫(yī)生科學(xué)家，也是猶他大學(xué)(UofU)的兒科教授。因此，研究團(tuán)隊(duì)將注意力轉(zhuǎn)向了一個(gè)更廣為人知的兒童白血病基因IKZF1。

“IKZF1的變化讓醫(yī)生們困惑了一段時(shí)間。”LukeMaese解釋說(shuō)，他是HCI的兒科腫瘤學(xué)家，也是猶他大學(xué)兒科副教授，在山區(qū)初級(jí)兒童醫(yī)院治療白血病兒童。十幾年來(lái)，他們已經(jīng)知道IKZF1的變化預(yù)示了一些(但不是全部)患者的不良結(jié)果。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始調(diào)查22q11.22缺失的部分是否能與IKZF1的變化一起更可靠地預(yù)測(cè)結(jié)果。

Schiffman說(shuō):“毫無(wú)疑問(wèn)，我們發(fā)現(xiàn)22q11.22缺失和IKZF1缺失(統(tǒng)稱為‘雙缺失’)的患者在兒童白血病中預(yù)后最差?！毖芯繄F(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，如果IKZF1基因在22q11.22區(qū)域缺失，經(jīng)歷過(guò)IKZF1基因改變的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)幾乎是兩倍。

隊(duì)列研究包括1310名患有B-ALL的主要高危兒童，他們來(lái)自6個(gè)獨(dú)立的臨床隊(duì)列，包括3個(gè)多中心隊(duì)列(AALL0232[2004-2011]、P9906[2000-2003]、來(lái)自國(guó)家和國(guó)際研究的唐氏綜合征患者)和3個(gè)單一機(jī)構(gòu)隊(duì)列(猶他大學(xué)[鹽湖城]、費(fèi)城)。數(shù)據(jù)分析從2011年開(kāi)始，首先使用之前研究的患者，2021年結(jié)束數(shù)據(jù)分析。主要考察無(wú)事件生存率和總生存率。22q11.22缺失對(duì)IKZF1改變預(yù)后的影響通過(guò)調(diào)查兩個(gè)初始隊(duì)列(n=270)，然后獲得另外四個(gè)隊(duì)列以進(jìn)一步研究這種相關(guān)性(n=1040)來(lái)假設(shè)分層。這項(xiàng)隊(duì)列研究表明，缺失22q11.22可以識(shí)別出B-ALL和IKZF1改變的患者，這些患者預(yù)后非常差，這可能為進(jìn)一步完善B-ALL的風(fēng)險(xiǎn)分層和治療策略提供了新的遺傳生物標(biāo)志物。

研究小組利用復(fù)雜的基因組分析技術(shù)評(píng)估了兒童B細(xì)胞ALL腫瘤的遺傳和環(huán)境變化。他們?cè)u(píng)估了幾個(gè)州和國(guó)家的兒童癌癥患者的基因組信息。這項(xiàng)研究包括患有唐氏綜合征病的兒童白血病患者?；加刑剖暇C合征病的兒童患白血病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

該研究的合著者、醫(yī)學(xué)博士DavidSpencerMangum現(xiàn)在是內(nèi)穆?tīng)杻和】抵行膬嚎蒲簩W(xué)/腫瘤學(xué)助理教授。他記得十幾年前，他作為醫(yī)學(xué)生參觀HCI的希夫曼實(shí)驗(yàn)室時(shí)，就開(kāi)始從事這項(xiàng)研究?！霸谖叶嗄甑挠?xùn)練中，我們從未停止過(guò)試圖了解22q11.22缺陷如何影響白血病兒童。我們從許多不同的臨床試驗(yàn)中收集數(shù)據(jù)，以確保這一發(fā)現(xiàn)是真實(shí)和可重復(fù)的。我們的結(jié)果意義重大，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)，在不同組的ALL患兒(包括唐氏綜合征患兒)中，復(fù)發(fā)和死亡的可能性是一致的?！?/p>

研究小組希望這一發(fā)現(xiàn)將為兒童白血病的治療帶來(lái)新的見(jiàn)解。例如，22q11.22的局灶性缺失頻率表明它可能對(duì)白血病的發(fā)展很重要，與預(yù)后較差的結(jié)合意味著它可能是未來(lái)有用的臨床預(yù)后標(biāo)志。Schiffman說(shuō):“雙缺失白血病患兒可能需要更多的治療或立即進(jìn)行骨髓移植，而沒(méi)有雙缺失的患兒可能需要毒性較小的化療才能取得良好的效果。這些都需要進(jìn)一步探索。”