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b細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童最常見的惡性腫瘤。近年來,這種疾病的治療取得了實質(zhì)性進展。然而,仍有15%-20%的患者復(fù)發(fā)?,F(xiàn)在,通過研究DNA,科學(xué)家們找到了預(yù)測ALL的新方法,為ALL患者和其他白血病患者的治療帶來了新的希望!
最近,發(fā)表在《牙買加腫瘤學(xué)》上的一項新研究報告說,當(dāng)兩種不同的脫氧核糖核酸變化同時發(fā)生時,它們似乎能夠預(yù)測侵襲性兒童白血病。研究者發(fā)表了一篇題為“兒童急性淋巴細(xì)胞白血病局部22Q11.22缺失和IKZF 1改變與預(yù)后的關(guān)系”的文章。在跨越多個大洲多個研究地點的十年研究中,研究人員評估了1300多名被診斷為B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的癌癥兒童的腫瘤特征,這是一種影響骨髓白細(xì)胞的癌癥。根據(jù)白血病和淋巴瘤協(xié)會,ALL是兒童最常見的癌癥類型。這項研究澄清了對這種疾病的基因理解,這種疾病具有最嚴(yán)重的后果,包括復(fù)發(fā)和/或死亡。
急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓中異常增殖的惡性腫瘤疾病。原始細(xì)胞異常增殖可在骨髓內(nèi)蓄積,抑制正常造血功能,也可侵犯骨髓外組織,如腦膜、淋巴結(jié)、性腺、肝臟等。我國已調(diào)查白血病發(fā)病率,ALL發(fā)病率約為0.67/10萬。油田和污染區(qū)的發(fā)病率明顯高于中國。兒童期(0 ~ 9歲)是ALL的高峰期,可占兒童白血病的70%以上。ALL約占成人白血病的20%。目前針對ALL不同的生物學(xué)特性,相應(yīng)的治療方案取得了較好的療效,約80%的兒童和30%的成人可獲得長期無病生存并有治愈的可能。
研究小組探索了白血病細(xì)胞的DNA,以找到共同的變化?!拔覀儼l(fā)現(xiàn),大約30-40%的B細(xì)胞白血病患兒缺少一個幾乎不顯眼的DNA區(qū)域,即22q11.22,我們開始懷疑,這么小的東西是否經(jīng)常缺失,這個缺失的DNA片段會影響我們的生存嗎?”該研究的資深作者、醫(yī)學(xué)博士約書亞·希夫曼說。席夫曼是亨斯邁癌癥研究所(HCI)的兒科癌癥醫(yī)生科學(xué)家,也是猶他大學(xué)(UofU)的兒科教授。因此,研究團隊將注意力轉(zhuǎn)向了一個更廣為人知的兒童白血病基因IKZF1。
“IKZF1的變化讓醫(yī)生們困惑了一段時間?!盠ukeMaese解釋說,他是HCI的兒科腫瘤學(xué)家,也是猶他大學(xué)兒科副教授,在山區(qū)初級兒童醫(yī)院治療白血病兒童。十幾年來,他們已經(jīng)知道IKZF1的變化預(yù)示了一些(但不是全部)患者的不良結(jié)果。研究團隊開始調(diào)查22q11.22缺失的部分是否能與IKZF1的變化一起更可靠地預(yù)測結(jié)果。
Schiffman說:“毫無疑問,我們發(fā)現(xiàn)22q11.22缺失和IKZF1缺失(統(tǒng)稱為‘雙缺失’)的患者在兒童白血病中預(yù)后最差?!毖芯繄F隊發(fā)現(xiàn),如果IKZF1基因在22q11.22區(qū)域缺失,經(jīng)歷過IKZF1基因改變的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險幾乎是兩倍。
隊列研究包括1310名患有B-ALL的主要高危兒童,他們來自6個獨立的臨床隊列,包括3個多中心隊列(AALL0232[2004-2011]、P9906[2000-2003]、來自國家和國際研究的唐氏綜合征患者)和3個單一機構(gòu)隊列(猶他大學(xué)[鹽湖城]、費城)。數(shù)據(jù)分析從2011年開始,首先使用之前研究的患者,2021年結(jié)束數(shù)據(jù)分析。主要考察無事件生存率和總生存率。22q11.22缺失對IKZF1改變預(yù)后的影響通過調(diào)查兩個初始隊列(n=270),然后獲得另外四個隊列以進一步研究這種相關(guān)性(n=1040)來假設(shè)分層。這項隊列研究表明,缺失22q11.22可以識別出B-ALL和IKZF1改變的患者,這些患者預(yù)后非常差,這可能為進一步完善B-ALL的風(fēng)險分層和治療策略提供了新的遺傳生物標(biāo)志物。
研究小組利用復(fù)雜的基因組分析技術(shù)評估了兒童B細(xì)胞ALL腫瘤的遺傳和環(huán)境變化。他們評估了幾個州和國家的兒童癌癥患者的基因組信息。這項研究包括患有唐氏綜合征病的兒童白血病患者?;加刑剖暇C合征病的兒童患白血病的風(fēng)險更高。
該研究的合著者、醫(yī)學(xué)博士DavidSpencerMangum現(xiàn)在是內(nèi)穆爾兒童健康中心兒科血液學(xué)/腫瘤學(xué)助理教授。他記得十幾年前,他作為醫(yī)學(xué)生參觀HCI的希夫曼實驗室時,就開始從事這項研究。“在我多年的訓(xùn)練中,我們從未停止過試圖了解22q11.22缺陷如何影響白血病兒童。我們從許多不同的臨床試驗中收集數(shù)據(jù),以確保這一發(fā)現(xiàn)是真實和可重復(fù)的。我們的結(jié)果意義重大,因為我們發(fā)現(xiàn),在不同組的ALL患兒(包括唐氏綜合征患兒)中,復(fù)發(fā)和死亡的可能性是一致的?!?/p>
研究小組希望這一發(fā)現(xiàn)將為兒童白血病的治療帶來新的見解。例如,22q11.22的局灶性缺失頻率表明它可能對白血病的發(fā)展很重要,與預(yù)后較差的結(jié)合意味著它可能是未來有用的臨床預(yù)后標(biāo)志。Schiffman說:“雙缺失白血病患兒可能需要更多的治療或立即進行骨髓移植,而沒有雙缺失的患兒可能需要毒性較小的化療才能取得良好的效果。這些都需要進一步探索?!?/p>