【藥品名稱】
通用名稱：恩曲他濱膠囊
商品名稱：恩曲他濱膠囊(惠爾丁)
英文名稱：emtricitabine capsules
【主要成份】 恩曲他濱。
【成 份】
化學(xué)名：（2r，5s）-5-氟-1-（2-羥甲基-1，3-氧硫環(huán)-5-基）胞嘧啶。
分子式：c8h10fn3o3s
分子量：247.24
【性 狀】 本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色顆?；蚍勰?。
【適應(yīng)癥/功能主治】 1.與其他抗病毒藥物合用于成人hiv-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。2.用于慢性乙型肝炎治療。
【規(guī)格型號(hào)】0.2g*7s(惠爾丁)
【用法用量】成人口服一日一次，一次0.2g，可與食物同服。
【不良反應(yīng)】臨床應(yīng)用中，接受恩曲他濱和其它抗病毒藥物治療，最常見的不良反應(yīng)有頭痛、腹瀉、惡心和皮疹，程度從輕到中等嚴(yán)重。約1%病人因以上原因中止服藥。所有不良反應(yīng)發(fā)生頻率與對(duì)照組相當(dāng)，但皮膚色素沉著在恩曲他濱組略高。皮膚色素沉著以出現(xiàn)于手掌和/或足底明顯，一般較輕，且不伴其他癥狀。詳見說明書。
【禁 忌】既往有對(duì)產(chǎn)品中藥物成份過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】恩曲他濱經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害病人酌情減量。由于恩曲他濱并不能阻止hiv感染可能，避免任何導(dǎo)致hiv感染的行為。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩曲他濱是否經(jīng)乳汁分泌尚未知。由于存在著hiv母嬰傳播途徑及發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性，接受恩曲他濱治療的哺乳期婦女應(yīng)避免授乳。動(dòng)物試驗(yàn)未見胚胎發(fā)育和畸形兒率增加，但在孕婦中用藥尚缺乏充分對(duì)照性研究，因此孕婦慎用。
【藥物相互作用】臨床研究合并用藥的有茚地那韋(indinavir)，司他夫定(stavudine),泛昔洛韋(famciclovir)，特洛福韋(tenofovir)，這些藥物中未發(fā)現(xiàn)明顯臨床相互作用。
【藥物過量】目前無恩曲他濱藥物的解毒劑。一項(xiàng)臨床研究發(fā)生在11例病人單次劑量達(dá)1200mg記錄，未有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道。過量服用的影響未知。一旦發(fā)生應(yīng)監(jiān)測(cè)病人毒性反應(yīng)現(xiàn)象，必要時(shí)予以支持治療。
【藥理毒理】藥理作用：恩曲他濱為化學(xué)合成類核苷胞嘧啶。其抗hiv-1的機(jī)制是通過體內(nèi)多步磷酸化，形成活性三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)性地抑制hiv-1逆轉(zhuǎn)錄酶，同時(shí)通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競(jìng)爭(zhēng)性地滲入到病毒dna合成的過程中，最終導(dǎo)致其dna鏈合成中斷。其抗hbv的機(jī)制是由于hbv復(fù)制過程含有恩曲他濱的作用靶點(diǎn)，即逆轉(zhuǎn)錄過程。對(duì)哺乳動(dòng)物dna聚合酶α、β、ε和線粒體dna聚合酶γ抑制活性弱。體外抗病毒活性：體外進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室和臨床抗hiv病毒株有淋巴母細(xì)胞系、magi-ccr5細(xì)胞系和周圍血單核細(xì)胞中評(píng)估。50%抑制濃度（ic50）值范圍是0.0013～0.158μg/ml。在與核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nrti）、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nnrti）和蛋白酶抑制劑（pi）聯(lián)用的研究中，顯示有藥物協(xié)同作用。多數(shù)的合并用藥臨床研究還未進(jìn)行。體外試驗(yàn)顯示對(duì)hiv-1中a、c、d、e、f和g亞型有抗病毒活性（ic50值范圍是0.007～0.075μg/ml），對(duì)hiv-2型顯示有種屬特異的抑制活性（ic50值范圍是0.007～1.5μg/ml）。耐藥性：挑選對(duì)恩曲他濱耐藥hiv病毒株，對(duì)其基因型進(jìn)行分析顯示其對(duì)恩曲他濱敏感性降低與hiv反轉(zhuǎn)錄酶基因密碼子184的突變相關(guān)，結(jié)果發(fā)生蛋氨酸被替換成纈氨酸或異亮氨酸（m184v/i）。耐藥hiv病毒株分離自接受恩曲他濱單一用藥或與其它抗病毒藥聯(lián)合用藥治療過的病人。一項(xiàng)臨床資料報(bào)道未接受治療病人組中37.5%顯示對(duì)恩曲他濱敏感性低，基因分析這些病毒株耐藥的原因?yàn)閔iv反轉(zhuǎn)錄酶基因m184v/i突變。交叉耐藥性：一些核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nrti）之間的交叉耐藥性已被認(rèn)可。對(duì)恩曲他濱耐藥病毒株（m184v/i）對(duì)拉米夫定和扎西他濱耐藥，但對(duì)阿巴卡韋、去羥肌苷、司他夫定、特洛福韋、齊多夫定和nnrtis(地拉韋定、施多寧和奈韋拉平)仍敏感。分離自阿巴卡韋、去羥肌苷、特洛福韋和齊多夫定治療后的hiv-1病毒株含k65r突變顯示對(duì)恩曲他濱敏感性降低。對(duì)司他夫定和齊多夫定耐藥（含m41l、d67n、k70r、l210y/f、k219q/e突變），對(duì)去羥肌苷耐藥（l74v突變）病毒株仍對(duì)恩曲他濱敏感。含k103n突變hiv-1與nnrti類藥耐藥相關(guān)，對(duì)恩曲他濱敏感。致突變：細(xì)菌回復(fù)致突變?cè)囼?yàn)（ames試驗(yàn)）、小鼠淋巴增殖試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)未顯示基因毒性。生殖毒理：雄性大鼠給予劑量相當(dāng)于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（auc），雌性小鼠給予劑量相當(dāng)于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（auc），對(duì)生育力未見影響。子代從出生前到性成熟期每日給予劑量的暴露量（auc）相當(dāng)于人臨床劑量200mg的暴露量，小鼠子代生育能力正常。小鼠暴露劑量（auc）在60倍人的劑量，兔暴露劑量（auc）在120倍人的劑量，未見胚胎發(fā)育和畸形增加，在孕婦中未進(jìn)行充分和良好對(duì)照的研究。因?yàn)閯?dòng)物的生殖研究不常能預(yù)測(cè)人的反應(yīng)。只有在有明確需要時(shí)，本品才能用于孕婦。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 藥動(dòng)學(xué)評(píng)估在健康志愿者和hiv感染個(gè)體中進(jìn)行。兩組人群中藥物代謝動(dòng)力學(xué)相似。吸收：口服給藥吸收迅速，分布廣泛，給藥1～2小時(shí)后血漿藥物濃度達(dá)峰值。20例hiv感染病人倍數(shù)劑量口服給藥，（平均值±sd）恩曲他濱血漿峰濃度（cmax）為1.8±0.7μg/ml，24小時(shí)血漿藥物濃度時(shí)間曲線下面積（auc）為10.0±3.1hr*μg/ml。給藥后24小時(shí)平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為0.09μg/ml。平均生物利用度為93%。倍數(shù)劑量給藥藥動(dòng)學(xué)與劑量（25～200mg）成比例。分布：體外恩曲他濱與人血漿蛋白的結(jié)合率<4%,當(dāng)濃度超過0.02～200μg/ml范圍時(shí)以游離狀態(tài)存在。在峰濃度時(shí)，血漿與血液藥物濃度比率為1.0，精液與血漿藥物濃度比為4.0。 代謝：體外研究顯示恩曲他濱不是人類cyp450酶抑制劑。服用14c標(biāo)記的恩曲他濱，以原形到達(dá)尿（86%）和便（14%）中。劑量的13%轉(zhuǎn)化成三種代謝物。其生物轉(zhuǎn)化包括硫基部分的氧化形成3’-亞砜非對(duì)映異構(gòu)體（9%）， ?與葡萄糖醛酸結(jié)合形成2’-氧-葡萄糖苷酸（4%）。其它代謝物尚未確定。 排泄：恩曲他濱血漿半衰期約10小時(shí)。腎臟恩曲他濱清除率比血肌酐清除率大，推測(cè)通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌途經(jīng)排出，可能有與其競(jìng)爭(zhēng)的經(jīng)腎排泄的物質(zhì)。
【貯 藏】密封，干燥處保存。
【包 裝】雙鋁包裝，7s*1板/盒。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】ybh34062005
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20052301
【生產(chǎn)企業(yè)】河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠
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