【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：鹽酸替扎尼定片
商品名稱(chēng)：鹽酸替扎尼定片（凱萊通）
英文名稱(chēng)：tizanidine hydrochloride tablets
【主要成份】 5-氯-4-(2-咪唑啉-2氨基)-2,1,3-芐硫噻嗪鹽酸鹽。
【成 份】
化學(xué)名：5-氯-4-(2-咪唑啉-2氨基)-2,1,3-芐硫噻嗪鹽酸鹽
分子式：c9h8cln5s·hcl
分子量：290.17
【性 狀】 本品為白色至類(lèi)白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 鹽酸替扎尼定片為中樞性骨骼肌松弛藥，用于：1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。2、下列疾病引起的中樞性肌強(qiáng)直腦血管意外、手術(shù)后遺癥、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。
【規(guī)格型號(hào)】4mg*12s
【用法用量】用于疼痛性肌痙攣時(shí)：口服。一次2mg，一日3次。并根據(jù)年齡、癥狀酌情增減。
【不良反應(yīng)】 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：1、導(dǎo)致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對(duì)照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴(yán)重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對(duì)照組頻率更高。多劑量安慰劑對(duì)照研究中，由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定治療的264名病人中有45名，給予安慰劑的261名患者中有13名。當(dāng)退出治療后，他們常常敘述有2個(gè)或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有：疲乏，嗜睡，口干，痙攣程度或張力增加和頭昏。其中，乏力，嗜睡/鎮(zhèn)靜，口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件，有3/4的病人認(rèn)為這些不良事件是輕度－中度，1/4的病人認(rèn)為很?chē)?yán)重；這些不良事件有劑量依賴(lài)性。2、單劑量給予安慰劑對(duì)照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見(jiàn)的不良事件之外，還有低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。3、研究中觀察到的其他不良反應(yīng)：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機(jī)雙盲，有的是開(kāi)放研究；有的為安慰劑對(duì)照研究。
【禁 忌】 1、對(duì)鹽酸替扎尼定及其他組份過(guò)敏的病人禁用。2、禁止替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星同時(shí)使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星同時(shí)使用時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)有所升高，而血漿清除率有所減低。這種藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件。
【注意事項(xiàng)】 1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動(dòng)劑，可能引起低血壓。一項(xiàng)單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現(xiàn)，2-3h達(dá)高峰，有時(shí)伴有心動(dòng)過(guò)緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數(shù)出現(xiàn)暈厥，此低血壓效應(yīng)為劑量依賴(lài)性，在單次劑量大于2mg時(shí)，開(kāi)始監(jiān)測(cè)血壓。通過(guò)調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當(dāng)病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時(shí)，低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)就更大。當(dāng)合用抗高血壓藥物時(shí)更要警惕，不應(yīng)該與其他的α2受體激動(dòng)劑合用。在使用時(shí)應(yīng)告知病人，讓患者注意。2、肝功能損害的危險(xiǎn)：替扎尼定偶爾可導(dǎo)致肝損害。在設(shè)有對(duì)照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測(cè)指標(biāo)升高，比正常上限高3倍（如原基礎(chǔ)值升高者則上升2倍多），而正常對(duì)照組僅有0.4%的病人出現(xiàn)類(lèi)似情況。大多數(shù)病例在停藥后迅速恢復(fù)，沒(méi)有留下后遺影響的報(bào)道。偶爾有癥狀表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發(fā)現(xiàn)，有3例服用替扎尼定出現(xiàn)肝功能衰竭死亡的報(bào)道，1例49歲男性病人。
【兒童用藥】兒童用藥方面的安全性尚未充分評(píng)價(jià)。
【老年患者用藥】本品主要在腎臟進(jìn)行排泄，所以在很多使腎機(jī)能低下的情況，對(duì)老年患者，此藥可使血藥濃度持續(xù)升高，故要注意減少用量；本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應(yīng)慎重。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評(píng)價(jià)，尚不知道該藥是否通過(guò)乳汁分泌，但由于該藥的脂溶性，有可能進(jìn)入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后，方可考慮。
【藥物相互作用】用人肝微粒體細(xì)胞色素p450同功酶體外實(shí)驗(yàn)研究表明，鹽酸替扎尼定及其代謝產(chǎn)物不影響該酶對(duì)其他藥物的代謝。鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達(dá)峰時(shí)間推遲16分鐘，而撲熱息痛對(duì)鹽酸替扎尼定的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%，使最大峰濃度增加15%，同時(shí)鹽酸替扎尼定的不良反應(yīng)增加，乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用有相加作用。 4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒(méi)有同時(shí)服用口服避孕藥的病人相比，同時(shí)服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。
【藥物過(guò)量】已有報(bào)道1例46歲患有硬化癥的男性病人，1次服用100片替扎尼定后迅速出現(xiàn)昏迷，體檢沒(méi)有發(fā)現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大的眼球震顫，病人出現(xiàn)cheyme-stokes樣呼吸的明顯呼吸抑制，通過(guò)洗胃和呋塞米和甘露醇強(qiáng)迫利尿，病人在幾小時(shí)后蘇醒，沒(méi)有后遺癥，實(shí)驗(yàn)室檢查正常。有鑒于此，如果發(fā)生過(guò)量，首先應(yīng)確保氣道的通暢，其次進(jìn)行呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)。
【藥理毒理】藥理作用替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可能是通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突觸前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，替扎尼定對(duì)骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒(méi)有直接作用，對(duì)單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對(duì)多突觸通路的作用最強(qiáng)，這些作用被認(rèn)為與脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。毒理研究遺傳毒性：替扎尼定ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物基因突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓微核試驗(yàn)和細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠顯性致死誘變?cè)囼?yàn)和小鼠程序外dna合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg，未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時(shí)，生育力下降，母體出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、體重減輕和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg（以mg/m2計(jì)算，分別相等于人最大推薦劑量的1倍和16倍），未見(jiàn)致畸作用。給予1~8倍于人最大推薦劑量的替扎尼定可延長(zhǎng)大鼠的妊娠期，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠丟失增加、發(fā)育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下，胚胎著床后丟失增加。致癌性：小鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達(dá)16mg/kg，連續(xù)78周，大鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達(dá)9mg/kg，連續(xù)104周，腫瘤發(fā)生率均未見(jiàn)顯著增加。
【藥代動(dòng)力學(xué)】鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對(duì)口服生物利用度為40%?？诜筮_(dá)峰濃度的時(shí)間為1.5h；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值增加近1/3，使達(dá)峰時(shí)間縮短近40min，但是并不影響胃腸道對(duì)該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的vd為2.4l/kg。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%，且在治療劑量范圍內(nèi)無(wú)明顯濃度依賴(lài)性。肝臟對(duì)該藥的首過(guò)消除作用較大，給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期約為2.5h，其代謝產(chǎn)物的t1/2為20～40h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出，60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當(dāng)肌酐清除率小于1.5l/h時(shí)，腎臟對(duì)該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長(zhǎng)達(dá)13.6h。在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中，替扎尼定與氟伏沙明同時(shí)使用時(shí)，替扎尼定的血藥濃度顯著提高，替扎尼定低血壓和鎮(zhèn)靜副作用得到加強(qiáng)，替扎尼定和氟伏沙明不應(yīng)同時(shí)使用。在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中，替扎尼定與環(huán)丙沙星同時(shí)使用時(shí)，替扎尼定的血藥濃度顯著提高，替扎尼定低血壓和鎮(zhèn)靜副作用得到加強(qiáng)，替扎尼定和環(huán)丙沙星不應(yīng)同時(shí)使用。
【貯 藏】密封保存。
【包 裝】4mg*12s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20050788
【生產(chǎn)企業(yè)】四川科瑞德制藥有限公司
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