【藥品名稱】
通用名稱：氟伐他汀鈉膠囊
商品名稱：氟伐他汀鈉膠囊(海正)
英文名稱：f1uvastatin sodium capsules
【主要成份】
氟伐他汀鈉。
分子式：c24h25fno4na
分子量：433.46
【性 狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為類白色至淡黃色粉末。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于飲食治療未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常(fredrickson iia和iib型)。
【規(guī)格型號(hào)】20mg*20片(海正)
【用法用量】在開(kāi)始本品治療前及治療期間，患者必須堅(jiān)持低膽固醇飲食。常規(guī)劑量：推薦劑量為20或40毫克，每日一次。晚餐時(shí)或睡前吞服。要根據(jù)個(gè)體對(duì)藥物和飲食治療的反應(yīng)以及公認(rèn)的治療指南來(lái)調(diào)整劑量。膽固醇極高或?qū)λ幬锓磻?yīng)不佳者，可增加劑量至40毫克每日兩次。給藥后，四周內(nèi)達(dá)到最大降低低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)作用。長(zhǎng)期服用持續(xù)有效。腎功能不全患者的劑量：由于本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6%的藥物進(jìn)入尿中，因此，對(duì)輕至中度腎功能不全的患者不必調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全的患者不能用本品治療。
【不良反應(yīng)】最常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)為輕微的胃腸道癥狀，失眠和頭痛。試驗(yàn)室檢查異常，和其他hmg-coa還原酶抑制劑及降脂藥物一樣，使用氟伐他汀可能出現(xiàn)肝功能的生化檢查異常。少數(shù)患者(1－2％)轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限3倍。極少數(shù)患者(0.3%-1.0%)的肌酸肌酶(ck)超過(guò)正常上限值的5倍。
【禁 忌】
1.已知對(duì)氟伐他汀或藥物的其它任何成份過(guò)敏的患者。
2.活動(dòng)性肝病或持續(xù)的不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。
3.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
4.嚴(yán)重腎功能不全的患者。
【注意事項(xiàng)】
1.肝功能：和其他降脂藥物一樣，所有患者要在開(kāi)始服用藥物之前及開(kāi)始治療后第12周或者劑量增加時(shí)，需要定期進(jìn)行肝功能檢查。如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)升高大于正常上限的3倍或以上，應(yīng)該停藥。有個(gè)別關(guān)于可能是藥物引起肝炎的報(bào)告，停藥后可緩解。
2.慎用于有肝臟疾病或大量飲酒的患者。
3.骨骼肌功能：服用其他hmg-coa還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌病(包括肌炎和橫紋肌溶解癥)的報(bào)告。使用氟伐他汀很少有肌病的報(bào)道，肌炎和橫紋肌溶解的報(bào)道極為罕見(jiàn)。如出現(xiàn)不明原因的彌漫性肌肉疼痛，觸痛或無(wú)力和/或明顯的肌酸激酶(ck)水平升高，要考慮肌病，肌炎或橫紋肌溶解。因此應(yīng)該告知患者出現(xiàn)上述情況要立即報(bào)告，特別是伴有無(wú)力或發(fā)熱。無(wú)論是否確診出現(xiàn)肌肉相關(guān)疾病，只要ck水平顯著升高(超過(guò)正常上限5倍)，則應(yīng)停止氟伐他汀治療。
4.肌酸激酶的測(cè)定：目前在使用他汀類藥物的患者中，在無(wú)相關(guān)癥狀的情況下沒(méi)有證據(jù)顯示需要常規(guī)監(jiān)測(cè)血漿肌酸激酶或其他肌肉相關(guān)酶類。如果測(cè)定肌酸激酶，應(yīng)該避免劇烈運(yùn)動(dòng)或者存在任何可疑的引起ck升高的其他情況，否則難以解釋和分析。
5.治療前：和其他他汀類藥物一樣，氟伐他汀應(yīng)該慎用于具有橫紋肌溶解及其并發(fā)癥的易患人群。在下列情況下，使用前要測(cè)定肌酸激酶水平：腎臟損傷；甲狀腺功能低下；遺傳性肌病的家族史或個(gè)人史；既往使用他汀或貝特類藥物的肌毒性史；酗酒；高齡患者(>70歲)，根據(jù)是否存在其他的橫紋肌溶解的易患因素判斷是否需要測(cè)定。在此情況下，醫(yī)生需要評(píng)估治療的風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)的效益，并進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。如果ck水平在基線時(shí)顯著升高(超過(guò)正常上限5倍)，在5－7天之后需要重復(fù)測(cè)定來(lái)確認(rèn)結(jié)果，如果ck水平仍然顯著升高(超過(guò)正常上限5倍)，不應(yīng)開(kāi)始治療。
6.治療過(guò)程中：如果在接受氟伐他汀治療的患者中出現(xiàn)肌肉相關(guān)的癥狀如疼痛，無(wú)力或痙攣，應(yīng)該測(cè)定其ck水平，如果ck水平顯著升高(超過(guò)正常上限5倍)應(yīng)該停止治療。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉癥狀導(dǎo)致日常生活不適，即使ck水平小于等于正常上限5倍，也應(yīng)該考慮停止治療。如果癥狀緩解，ck水平恢復(fù)正常，可以考慮在密切監(jiān)測(cè)下重新使用最低劑量氟伐他汀或其他他汀類藥物。有報(bào)道他汀類藥物在聯(lián)合使用免疫抑制藥物(包括環(huán)孢素)，貝特類藥物，煙酸或紅霉素時(shí)，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。但是在臨床試驗(yàn)中，氟伐他汀和煙酸，貝特類藥物或環(huán)孢素的合用沒(méi)有觀察到這種現(xiàn)象。上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)個(gè)別病例出現(xiàn)氟伐他汀與環(huán)孢素聯(lián)合用藥或氟伐他汀與秋水仙素聯(lián)合用藥后出現(xiàn)肌病。本品在這類患者中應(yīng)該慎重使用(見(jiàn)【藥物相互作用】)。
7.同合子家族性高膽固醇血癥。對(duì)這種罕見(jiàn)情況，氟伐他汀無(wú)臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)。
【兒童用藥】由于在18歲以下年齡組缺乏使用氟伐他汀的臨床經(jīng)驗(yàn)，18歲以下患者不推薦使用本品。
【老年患者用藥】臨床研究已經(jīng)證明了65歲以上或以下的患者服用本品均為有效的和可耐受的。在老年患者(>65歲)中療效增強(qiáng)，耐受性沒(méi)有降低，因此不需要調(diào)整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：由于hmg-輔酶a還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，并且可能使某些具有生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠婦女服用則可能對(duì)胎兒有害。因此，本品禁用于妊娠婦女。也禁用于未采取可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，應(yīng)停用本品。哺乳期婦女禁用本品。
【藥物相互作用】
1.食物：晚餐時(shí)或晚餐后4小時(shí)服用氟伐他汀，其降血脂作用無(wú)明顯差異。
2.離子交換樹(shù)脂：在服用考來(lái)烯胺后四小時(shí)再服用本品，與兩藥單用相比會(huì)產(chǎn)生臨床顯著的累加作用。為了避免相互作用造成氟伐他汀合樹(shù)脂結(jié)合，因此服用離子交換樹(shù)脂(如：考來(lái)烯胺)后至少4小時(shí)才能給予本品。
3.苯扎貝特：本品合苯扎貝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加約50％。
4.免疫抑制劑(包括環(huán)孢素)、吉非貝齊、煙酸合紅霉素：改類藥物與本品合用的臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)耐受性無(wú)影響，但發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加，需密切觀察。
【藥物過(guò)量】在一項(xiàng)40例高膽固醇血癥患者參加的安慰劑對(duì)照的研究中，服用氟伐他汀鈉緩釋片劑量高達(dá)320mg/日(每個(gè)劑量組n=7)，超過(guò)2周，均顯示出良好的耐受性。如果藥物過(guò)量服用，無(wú)特殊的方法和建議。必要時(shí)可以采取對(duì)癥和支持治療。
【藥理毒理】本品是一個(gè)全合成的降膽固醇藥物，為羥甲戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑，可將hmg-coa轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸。本品的作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白(ldl)受體的合成，提高ldl微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用。對(duì)年齡35 -75歲患輕-中度膽固醇血癥(基線ldl-c為115-190mg/dl,或3.0-4.9mmol/l)及冠狀動(dòng)脈性心臟病(chd)的男、女患者，采用定量冠狀動(dòng)脈造影術(shù)進(jìn)行該品對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1.吸收：健康志愿者空腹服用氟伐他汀后，吸收迅速，在1小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值血藥濃度，絕對(duì)生物利用度為24%(9-50%)，進(jìn)食對(duì)生物利用度有所影響，但是不會(huì)延長(zhǎng)藥物的吸收。在穩(wěn)態(tài)狀態(tài)下與晚飯后4小時(shí)給藥相比，晚飯后即時(shí)給藥會(huì)導(dǎo)致cmax降低2倍，tmax增加2倍。在以超過(guò)20mg的劑量進(jìn)行單次或多次給藥后，氟伐他汀表現(xiàn)出飽和的首過(guò)效應(yīng)，致使血漿中氟伐他汀的濃度顯著升高。
2.分布：氟伐他汀主要作用于肝臟，肝臟也是其代謝的主要器官。氟伐他汀的表觀分布容積(vz/f)為330升。超過(guò)98％的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合，這種結(jié)合與氟伐他汀，華法令，水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無(wú)關(guān)。
3.代謝：氟伐他汀主要在肝臟中代謝。循環(huán)藥物主要為氟伐他汀原形和無(wú)藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物n-去異丙基丙酸。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性，但不進(jìn)入全身血液循環(huán)。氟伐他汀在人類肝臟的代謝途徑已經(jīng)被闡明，氟伐他汀的生物轉(zhuǎn)化是通過(guò)多種細(xì)胞色素p450(cyp)的替代途徑完成的，這使抑制細(xì)胞色素p450對(duì)氟伐他汀的代謝影響很少，而對(duì)細(xì)胞色素p450的抑制是藥物相互作用的主要原因。一些體外試驗(yàn)研究了氟伐他汀對(duì)細(xì)胞色素p450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只會(huì)抑制通過(guò)cyp2c9代謝的化合物的代謝。這提示了氟伐他汀和以cyp2c9為作用底物的化合物可能存在競(jìng)爭(zhēng)性的相互作用，這些藥物包括雙氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和華法令，但臨床上尚無(wú)數(shù)據(jù)證實(shí)。
4.消除：健康志愿者服用[sup]3[/sup]h標(biāo)記的氟伐他汀后大約6％的放射性活性出現(xiàn)在尿中，93％在糞便中，排出的氟伐他汀只占不到標(biāo)記總量的2％。氟伐他汀的血漿清除率(cl/f)為1.8±0.8l/min。服用氟伐他汀80mg/日的穩(wěn)態(tài)血漿濃度未顯示蓄積效應(yīng)。口服40mg后終末半衰期為2.3±0.9小時(shí)。氟伐他汀和晚餐同時(shí)服用與在晚餐后4小時(shí)服用的auc無(wú)明顯不同。5.特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)：在一般人群中，氟伐他汀的血漿濃度并不隨年齡和性別而改變。但是，在婦女和老人中發(fā)現(xiàn)對(duì)其治療反應(yīng)增強(qiáng)。因?yàn)榉ニ≈饕?jīng)膽汁排泄并且進(jìn)入體循環(huán)前有顯著的生物轉(zhuǎn)化，因此在肝功能不全的患者不能排除出現(xiàn)蓄積的可能性。對(duì)于具有肝病史以及飲酒過(guò)量的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用氟伐他汀鈉。氟伐他汀的auc和cmax在肝功能不全患者體內(nèi)增加為正常水平的2.5倍。主要是由于肝功能不全導(dǎo)致代謝作用降低。
【貯 藏】于25℃以下貯藏。
【包 裝】20mg*20片/盒。
【有 效 期】24個(gè)月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20070167
【生產(chǎn)企業(yè)】瀚暉制藥有限公司
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