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當(dāng)甲氨蝶呤在蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)上被其它藥物所替代時(shí)，將產(chǎn)生潛在的藥物毒性的相互作用，這些藥物包括：水楊酸鹽、非甾體類抗炎藥、磺胺、苯妥英?？诜股?，例如四環(huán)素、氯霉素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過抑制腸道菌群或通過細(xì)菌抑制藥物代謝，從而降低甲氨蝶呤腸道吸收或干擾肝腸循環(huán)。
當(dāng)甲氨蝶呤在蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)上被其它藥物所替代時(shí)，將產(chǎn)生潛在的藥物毒性的相互作用，這些藥物包括：水楊酸鹽、非甾體類抗炎藥、磺胺、苯妥英?？诜股兀缢沫h(huán)素、氯霉素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過抑制腸道菌群或通過細(xì)菌抑制藥物代謝，從而降低甲氨蝶呤腸道吸收或干擾肝腸循環(huán)。
已有報(bào)道，甲氨蝶呤與一些藥物合用能改變細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤的攝取率，所以病人在接受甲氨蝶呤期間僅能使用腫瘤專家同意的其他藥物，這些藥物包括：琥珀酸氫化可的松、頭孢霉素Ⅰ、甲基強(qiáng)的松龍、門冬酰胺酶、博來霉素、青霉素、卡那霉素、長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿。
丙磺舒能減少腎小管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，因此，甲氨蝶呤與丙磺舒合用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。降血脂化合物（例如考來烯胺）與甲氨蝶呤合用時(shí)，其結(jié)合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。
青霉素和磺胺類藥物可能降低甲氨蝶呤腎清除率，已觀察甲氨蝶呤血清濃度增高并伴有血液學(xué)和胃腸道毒性，甲氨蝶呤與青霉素或磺胺類藥合用時(shí)應(yīng)密切觀察。
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