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希羅達(dá)(卡培他濱)是一種對(duì)
腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑??ㄅ嗨麨I本身無(wú)細(xì)胞毒性,但可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5氟尿嘧啶,其結(jié)構(gòu)通過(guò)
腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在
腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成,從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對(duì)正常人體細(xì)胞的損害。
希羅達(dá)抗癌應(yīng)用
結(jié)直腸癌:當(dāng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時(shí),卡培他濱可用作一線化療??ㄅ嗨麨I與其他藥物聯(lián)合化療時(shí),生存期優(yōu)于5-FU/LV單藥化療。
目前對(duì)晚期結(jié)直腸癌的化學(xué)藥物治療效果還不能令人滿意,仍需要發(fā)展新的治療方法?;谙A_達(dá)(卡培他濱)單藥治療結(jié)直腸癌的療效和安全性都優(yōu)于5-Fu/LV標(biāo)準(zhǔn)方案,應(yīng)用希羅達(dá)(卡培他濱)替代5-Fu/LV與對(duì)結(jié)直腸癌有效的其它藥物組成聯(lián)合方案,是目前治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一種新趨勢(shì)。希羅達(dá)(卡培他濱)與伊立替康、草酸鉑和絲裂霉素聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的結(jié)果顯示,其療效比希羅達(dá)(卡培他濱)單藥治療更好,總有效率可達(dá)40%~70%,臨床獲益率(CR+PR+SD)達(dá)80%~90%。
在希羅達(dá)(卡培他濱)與草酸鉑和絲裂霉素聯(lián)合治療中,3~4度的貧血、腹瀉和中性粒細(xì)胞減少略高于希羅達(dá)(卡培他濱)單藥治療,但可以被控制和逆轉(zhuǎn)。Kovcin等還證實(shí)肝功能異常的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者應(yīng)用希羅達(dá)(卡培他濱)治療有可靠的安全性,僅1~2度的血液學(xué)毒性有所增加。
乳腺癌臨床應(yīng)用
卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展(有或無(wú)初始緩解),或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。
乳腺癌的一線治療通常包括蒽環(huán)類藥物,另外紫杉醇類活性較高的藥物也逐漸在病程的早期應(yīng)用,隨著這些活性程度較高藥物的早期應(yīng)用及高?;颊叩妮o助化療,越來(lái)越多的患者出現(xiàn)對(duì)蒽環(huán)和紫杉醇類藥物耐藥的問(wèn)題,這些患者需要有效的治療。希羅達(dá)(卡培他濱)作為晚期乳腺癌的一線用藥已被證實(shí)有明顯療效。WIST 和Barim等的研究顯示,希羅達(dá)(卡培他濱)對(duì)蒽環(huán)和紫杉醇類藥物治療無(wú)效的病人仍有較高的活性。Nadal等的結(jié)果顯示,希羅達(dá)(卡培他濱)對(duì)耐5-Fu的患者也有良好療效。由于希羅達(dá)(卡培他濱)引起骨髓抑制的情況較少,因此,這些曾接受過(guò)多次化療的耐藥患者,仍具有很高的安全性,這是希羅達(dá)(卡培他濱)獨(dú)特的臨床治療優(yōu)勢(shì)。
胃癌:卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性
胃癌的一線治療。實(shí)驗(yàn)證明,希羅達(dá)可代替目前常用于
胃癌晚期治療的5-FU(5-氟尿嘧啶)。而且希羅達(dá)與其他化療藥物聯(lián)合使用,不僅能提高晚期胃癌患者生活質(zhì)量,而且能延長(zhǎng)患者的生命。所以希羅達(dá)與其他藥物聯(lián)合使用,治療胃癌快速,安全有效。
希羅達(dá)(卡培他濱)在其它腫瘤治療中的應(yīng)用
5-Fu聯(lián)合順鉑是治療頭頸部腫瘤常用有效的方案。順鉑有上調(diào)腫瘤細(xì)胞TP活性的作用,可影響希羅達(dá)(卡培他濱)藥代動(dòng)力學(xué)。Arnedos等和HiTT等應(yīng)用希羅達(dá)(卡培他濱)聯(lián)合順鉑治療晚期轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌獲得了非常顯著的療效,總有效率分別為94.4%和86%。目前晚期胃癌化療有效率不高。Rodriguez等應(yīng)用希羅達(dá)(卡培他濱)單藥治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的結(jié)果令人鼓舞,PR達(dá)25%,SD為56.5%,TTP為21周,OS為6.5個(gè)月,一年生存率達(dá)40%。健擇是目前治療進(jìn)展期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)藥物,臨床前研究提示希羅達(dá)(卡培他濱)與健擇有協(xié)同抗腫瘤作用。
Bozionelon等采用希羅達(dá)(卡培他濱)聯(lián)合健擇治療不能切除的胰腺癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示,PR為18%,SD為54%。對(duì)膽管癌有效的化療藥物不多,Kornek等采用希羅達(dá)(卡培他濱)聯(lián)合絲裂霉素治療晚期膽管癌取得了較好的療效,PR為35%,病情無(wú)進(jìn)展期的中位數(shù)為4.5個(gè)月。
腎癌是對(duì)化療不敏感的腫瘤,Wenzel等應(yīng)用希羅達(dá)(卡培他濱)聯(lián)合IFN-γ1b和IL-2作為一線或二線方案治療晚期
腎癌取得了一定療效,PR為9.6%,MR為9.6%,SD為61.6%。5-Fu具有放療增敏作用,而Sawada等(Clin cancer Res 1999;5:2948)研究顯示放療上調(diào)腫瘤細(xì)胞TP活性。Hashem等采用希羅達(dá)(卡培他濱)與放療聯(lián)合治療晚期胰腺癌獲得較好的療效,PR為35%,SD為43%
希羅達(dá)不良反應(yīng)
希羅達(dá)的不良反應(yīng)較少,以下情況可能與之有關(guān):消化系統(tǒng):希羅達(dá)?最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng),如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。嚴(yán)重的(3-4級(jí))不良反應(yīng)相對(duì)少見(jiàn)。皮膚:在幾乎一半使用希羅達(dá)?的病人中發(fā)生手足綜合癥:表現(xiàn)為麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感,皮膚腫脹或紅斑,脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見(jiàn),但嚴(yán)重者很少見(jiàn)。一般不良反應(yīng):常有疲乏但嚴(yán)重者極少見(jiàn)。其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等,但均不嚴(yán)重。
在消化道腫瘤、乳腺癌和頭頸部腫瘤治療中,希羅達(dá)(卡培他濱)無(wú)論是單藥應(yīng)用還是與其它藥物聯(lián)合使用,都顯示有很高的抗腫瘤活性,對(duì)蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物及5-Fu耐藥的腫瘤仍有較高的活性,而且安全性高,使用方便,今后在對(duì)氟尿嘧啶有效的腫瘤治療中,希羅達(dá)(卡培他濱)將有廣泛的應(yīng)用前景。
希羅達(dá)治療胃癌的效果好不好?能不能長(zhǎng)期服用希羅達(dá)?