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本帖最后由 林藥師 于 2012-9-6 15:22 編輯

　　現(xiàn)已公認(rèn)，以中醫(yī)藥為主的治療方案，可明顯延長(zhǎng)中晚期癌癥患者的生存期及提高生活質(zhì)量，因此，腫瘤治療模式正在朝更注重提高腫瘤患者生活質(zhì)量的方向轉(zhuǎn)變。華蟾素是我國(guó)傳統(tǒng)生物藥材中華大蟾蜍干皮的水化萃取制劑。

　　近年來(lái)隨著對(duì)華蟾素的藥理作用和臨床應(yīng)用的深入研究，已證實(shí)華蟾素具有強(qiáng)心、抗腫瘤、抗病毒、麻醉、止痛、促進(jìn)骨髓增生，并可調(diào)節(jié)腫瘤患者的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。

　　此外，華蟾素輔助化療或放療應(yīng)用，不僅能提高放化療的療效，還能減輕其毒性反應(yīng)，現(xiàn)將華蟾素抗腫瘤的研究進(jìn)展綜述如下。

　　1、抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制

　　華蟾素主要的兩種生物活性成分為：①吲哚類(lèi)生物堿（蟾毒色胺、蟾毒色胺內(nèi)鹽，去羥基蟾毒色胺等）；②甾類(lèi)強(qiáng)心苷（蟾蜍靈、華蟾蜍素、蟾蜍他靈等）。

　　已知華蟾素對(duì)多種人腫瘤細(xì)胞DNA有不同程度的抑制作

　　用，通過(guò)自動(dòng)化圖像分析技術(shù)對(duì)裸鼠人肝癌細(xì)胞經(jīng)局部注射華蟾素治療的肝癌細(xì)胞核DNA含量進(jìn)行定量分析，結(jié)果經(jīng)局部治療的肝癌細(xì)胞核DNA含量下降，明顯低于對(duì)照組，抑瘤生長(zhǎng)率為57.9%。而且華蟾素可通過(guò)對(duì)增殖細(xì)胞核抗原的抑制，對(duì)癌前病變細(xì)胞DNA復(fù)制及細(xì)胞增殖起抑制作用。

　　2、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

　　華蟾素中的蟾蜍靈是多羥基甾體類(lèi)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡的作用，朱志國(guó)等的研究發(fā)現(xiàn)，白血病原代培養(yǎng)細(xì)胞經(jīng)華蟾素處理后，增強(qiáng)了順鉑和全反式維甲酸誘導(dǎo)的凋亡作用；另有研究認(rèn)為，華蟾素能提高Caspase-3的表達(dá)，從而誘導(dǎo)白血病細(xì)胞K562的凋亡，提示華蟾素可能通過(guò)改變凋亡相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。張莉等通過(guò)細(xì)胞計(jì)數(shù)、形態(tài)學(xué)、DNA凝膠電泳、TDT原位標(biāo)記法，觀察到華蟾素能抑制U937細(xì)胞生長(zhǎng)，具有劑量一時(shí)間依賴(lài)性，并誘導(dǎo)其凋亡，對(duì)U937細(xì)胞的凋亡作用隨華蟾素作用時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)，凋亡率隨用藥濃度增加而增高。韓鴻彬等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：①華蟾素可抑制

　　BGC-823人胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)其凋亡，其作用呈劑量和時(shí)間依賴(lài)性，在0.1μg/ml處理細(xì)胞24h以上，即可在顯微鏡下，見(jiàn)到細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變，染色后可見(jiàn)典型的凋亡小體，在1μg/ml處理細(xì)胞48h，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)可見(jiàn)凋亡峰，濃度達(dá)10μg/ml時(shí)凋亡峰明顯升高；②10μg/ml的華蟾素注射液單獨(dú)應(yīng)用在體外即具有與5-FU相當(dāng)?shù)目鼓[瘤效果，這為華蟾素單獨(dú)應(yīng)用于晚期胃癌的臨床治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。劉瑋等用流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度的華蟾素注射液對(duì)人膽管癌細(xì)胞株凋亡的影響，結(jié)果顯示：隨著濃度的提高，凋亡細(xì)胞明顯增多，且Fas、cas-pase-3mRNA的表達(dá)亦隨之提高；以上說(shuō)明華蟾素對(duì)腫瘤癌基因蛋白的表達(dá)有較強(qiáng)的抑制作用，并具有一定的特異性。對(duì)凋亡基因蛋白表達(dá)的研究為臨床應(yīng)用華蟾素治療腫瘤提供了實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。

　　3、提高機(jī)體的免疫功能

　　華蟾素對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用是華蟾素抗腫瘤的主要作用機(jī)制之一。IL-2主要是由T輔助淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用，用華蟾素對(duì)經(jīng)植物血凝素刺激的小鼠脾淋巴細(xì)胞作用48h后，發(fā)現(xiàn)IL-2分泌量隨著華蟾素劑量的升高而相應(yīng)增高，并可增加LAK細(xì)胞的殺傷活性。劉祥勝等的研究亦證實(shí)華蟾素能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2，從而增強(qiáng)T細(xì)胞免疫功能，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。由此可見(jiàn)，該藥可能是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫功能而實(shí)現(xiàn)其抗癌作用的。

　　4、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥

　　多藥耐藥性（MDR）是指腫瘤細(xì)胞在對(duì)一種化療藥物產(chǎn)生抗藥性的同時(shí)，會(huì)對(duì)其它結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同的抗癌藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，致使藥物療效不斷下降，MDR是導(dǎo)致化療失敗的主要原因之一，深入研究MDR機(jī)制，尋求有效的化療增敏劑，是腫瘤內(nèi)科研究的熱點(diǎn)之一；研究發(fā)現(xiàn)華蟾素能抑制P-糖蛋白的功能及表達(dá)，增加乳癌細(xì)胞內(nèi)阿霉素的含量及提高對(duì)阿霉素的敏感性，并可部分逆轉(zhuǎn)耐阿霉素細(xì)胞的MDR。

　　5、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)

　　目前基于對(duì)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制的進(jìn)一步研究，認(rèn)為腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移依賴(lài)于新生血管的形成，VEGFR和EGFR是重要的促進(jìn)血管形成的調(diào)節(jié)因子；用雞胚尿囊體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，華蟾素能下調(diào)VEGF、EGFR的表達(dá)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，阻止腫瘤新生血管的形成，并最終抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

　　用藥提醒：應(yīng)用華蟾素注射液[font=宋體, Arial, sans-serif][font=宋體, Arial, sans-serif]（[font=宋體, Arial, sans-serif][font=宋體, Arial, sans-serif][url=http://zzdxm.cn/goods/1813.html]http://zzdxm.cn/goods/1813.html[/url][font=宋體, Arial, sans-serif][font=宋體, Arial, sans-serif] ） 時(shí)，個(gè)別病人出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停止用藥作對(duì)癥治療，待反應(yīng)消失后仍可正常用藥。