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本帖最后由 林藥師 于 2012-9-18 13:24 編輯
博路定的作用機(jī)制:
本品為鳥嘌呤核苷類似物,對乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性:
?。?) HBV多聚酶的啟動;
?。?)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;
?。?) HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細(xì)胞的α、β、δ DNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM。
抗病毒活性:
在轉(zhuǎn)染了野生型乙型肝炎病毒的人類HepG2細(xì)胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。
在HBV體外聯(lián)合用藥分析中,發(fā)現(xiàn)在大范圍濃度內(nèi)阿巴卡韋,去羥肌苷,拉米夫定,司他夫定,替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無拮抗作用。在體外HIV抗病毒分析中,恩替卡韋在微摩爾級濃度時,對這六種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)或恩曲他濱的抗HIV作用仍然沒有影響。
抗HIV病毒活性:
全面分析恩替卡韋([url]http://zzdxm.cn/goods/1984.html[/url])對一組實(shí)驗(yàn)室分離毒株以及臨床分離的1型人類免疫缺陷病毒株(HIV-1)的抑制活性,在不同細(xì)胞及實(shí)驗(yàn)條件下獲得的EC50值范圍是0.026到10μM;當(dāng)病毒水平降低時觀察到更低的EC50值。在細(xì)胞培養(yǎng)中,恩替卡韋在微摩爾濃度水平時可選擇出HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的M184I位點(diǎn)置換,在恩替卡韋高濃度水平時證實(shí)了抑制作用。含M184V位點(diǎn)置換的HIV變異株對恩替卡韋失去敏感性。