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本帖最后由 林藥師 于 2012-9-18 13:22 編輯

　　耐藥性：

　　體外研究：

　　在細胞試驗中發(fā)現(xiàn)，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋怕顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換（rtL180M和/或rtLM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位點的置換變異，都會造成對恩替卡韋的顯型敏感受性降低更多（>70倍。）

　　臨床研究：

　　核苷類藥物初治患者：81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后，病毒載量達到<300拷貝/mL。HbeAg陽性（AI463022研究，n=219）或HbeAg陰性（AI463027研究，n=211）的核苷類藥特初治患者在治療48周后，基因型分析結果表明HBVDNA多聚酶的基因沒有發(fā)生與表型耐藥相關基因型變異。在AI463022研究中，有2名病人發(fā)生了病毒學反彈（HBVDNA從最低上升1個log10），但沒有發(fā)現(xiàn)與恩替卡韋耐藥相關的基因型或表型證據(jù)。

　　拉米夫定治療失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋1.0mg/天48周后，病毒載量達到<300拷貝/ml。對血清HBVDNA在可測出水平的病人進行基因型分析，結果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異（rtL180M和/或rtM204/1）的病人中，有7%（13/189）的病人在48周出現(xiàn)rtI169，rtT184，rtS202和/或rtM250等位點與恩替卡韋耐藥相關的置換變異。在這13名發(fā)生變異的病人中，有3名病人在48周之發(fā)生了病毒學反彈（HBVDNA從最低點上≥1個log10），多數(shù)病人在48周后發(fā)生了病毒學反彈。

　　交叉耐藥：

　　在抗乙肝病毒的核苷類似物藥物中已發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥現(xiàn)象，在細胞試驗中發(fā)現(xiàn)恩替卡韋對拉米夫定耐藥（rtL180M和/或rtM204V/I）的病毒株的抑制作用比野生株減弱8至30倍。恩替卡韋對阿德福韋耐藥性變異（HBVDNA多聚酶rtN236T或rtA181V變異）的重組病毒也完全敏感，體外試驗顯示，從拉米夫定和恩替卡韋都失效的病人中分離出來的病毒株，對阿德福韋敏感，但對拉米夫定依然保持耐藥性。

　　博路定（恩替卡韋片）（[url]http://zzdxm.cn/goods/1984.html[/url]）是口服抗病毒藥，抗病毒能力是所有核苷類藥物中最強的，耐藥率也是最低的，臨床上用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物。