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托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者,可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。 使用限制:不建議將托法替布與生物 DMARD 類藥物或強(qiáng)效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。
枸櫞酸托法替布片兒童可以用藥嗎?
兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
在接受托法替布治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中曾報(bào)道過(guò)細(xì)菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機(jī)會(huì)致病菌引起的嚴(yán)重感染,偶有致死性感染。
托法替布是一種Janus 激酶(JAK)抑制劑。JAK 屬于胞內(nèi)酶,可傳導(dǎo)細(xì)胞膜上的細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子-受體相互作用所產(chǎn)生的信號(hào),從而影響細(xì)胞造血過(guò)程和細(xì)胞免疫功能。在該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路內(nèi),JAK 磷酸化并激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT),從而調(diào)節(jié)包括基因表達(dá)在內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)。
托法替布在JAK 這一點(diǎn)對(duì)該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行調(diào)節(jié),防止STAT 磷酸化和激活。JAK 酶通過(guò)配對(duì)JAK(比如,JAK1/JAK3,JAK1/JAK2,JAK1/TyK2,JAK2/JAK2)傳遞細(xì)胞因子信號(hào)。托法替布抑制JAK1/JAK2,JAK1/JAK3和JAK2/JAK2 組合酶的體外活性,IC50 分別為406、56 和1377 nM。但特定JAK 組合酶與治療有效性的相關(guān)性尚未明確。