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帕金森病(PD)是一種黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺(DA)神經(jīng)功能受損所致DA與乙酰膽堿平衡失調(diào)的一種慢性疾病,以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫和強(qiáng)直為主要特征。病程呈進(jìn)行性發(fā)展,隨著年齡的增長,患病率逐漸增高。
美多芭作為復(fù)方左旋多巴制劑迄今仍是治療PD的最有效的藥物之一,但隨著病情的進(jìn)展,PD病人也會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,如劑末效應(yīng)、“開-關(guān)”現(xiàn)象、峰期不自主舞蹈樣運(yùn)動(dòng)。為尋找更有效的治療方法,有學(xué)者提出了美多芭與多巴胺受體激動(dòng)劑早期聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病。應(yīng)用美多芭聯(lián)合新型多巴胺受體激動(dòng)劑泰舒達(dá)治療PD取得滿意的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
目的:觀察美多芭聯(lián)合泰舒達(dá)治療帕金森病的療效。
方法:47例帕金森病患者隨機(jī)分為對(duì)照組(美多芭)和治療組(美多芭+泰舒達(dá)),比較兩組治療后12周的UPDRS評(píng)分和總有效率。
結(jié)果:治療組的UPDRS評(píng)分與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05),總有效率也明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。
結(jié)論:美多巴聯(lián)合泰舒達(dá)可有效治療帕金森病,值得在臨床上推廣應(yīng)用。
帕金森病為一中老年人常見的慢性進(jìn)展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,主要由于黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性導(dǎo)致黑質(zhì)一紋狀體通路多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)明顯減少而發(fā)病。由于本病的病理基礎(chǔ)是多巴胺缺乏,因此藥物治療大多圍繞補(bǔ)充多巴胺展開。
美多芭是由左旋多巴和芐絲肼按比例混合而成。左旋多巴服用后95%在外周經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)化成多巴胺而消耗掉,僅有約1%左旋多巴到達(dá)腦內(nèi),故左旋多巴的用量甚大,存留在外周的大量多巴胺則產(chǎn)生較多副作用;芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑,和左旋多巴合用后能阻止外周多巴脫羧成多巴胺,使血中有更多的多巴進(jìn)入腦內(nèi)變成多巴胺,這樣即可使左旋多巴的需要量減少75%~80%。又可減少或消除外周副作用。從本研究也可以看到,應(yīng)用美多芭能明顯改善患者的UPDRS評(píng)分(53.8±21.4)VS(45.7±21.5)。但隨著帕金森病病情的進(jìn)展,美多芭的服用劑量會(huì)逐漸增加,其不良反應(yīng),如運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀、晨僵、少動(dòng)、劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥等的發(fā)生率也隨之升高。因此,需要尋找在藥理學(xué)方面具有其他作用機(jī)制的藥物,以期改善對(duì)帕金森病患者的療效和長期應(yīng)用左旋多巴的不良反應(yīng)。
多巴胺受體激動(dòng)藥具有克服上述左旋多巴的不足,并加強(qiáng)其治療效果,減少其用量。目前臨床應(yīng)用較多的溴隱亭和培高利特等主要為左旋多巴的輔助藥物用于晚期患者,但由于其在改善左旋多巴療效、減輕其運(yùn)動(dòng)不良反應(yīng)方面遠(yuǎn)未達(dá)到理想的標(biāo)準(zhǔn),且有明顯的臟器纖維等不良反應(yīng),限制了其臨床使用。
吡貝地爾是烷氧基苯甲基-4-(2-嘧啶基)哌嗪衍生物,是一種緩釋型多巴胺受體激動(dòng)劑,作用于D2、D3受體,提高多巴胺受體的興奮性,從而提高受體與多巴胺結(jié)合的水平,恢復(fù)乙酰膽堿和多巴胺系統(tǒng)間的平衡而起效應(yīng)作用。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明吡貝地爾可以改善UPDRS值48%,日常活動(dòng)能力改善43%,可以減少多巴胺的用量,并且可以提高多巴胺的作用時(shí)間1.3h,表明吡貝地爾對(duì)帕金森病病人有良好的效果,并能被很好地耐受。在我們的研究中可以看到,聯(lián)合應(yīng)用美多芭 ([url=http://zzdxm.cn/goods/2477.html]http://zzdxm.cn/goods/2477.html[/url])和泰舒達(dá)治療12周后,發(fā)現(xiàn)治療組PD患者的UPDRS評(píng)分較對(duì)照組明顯改善,且較單獨(dú)應(yīng)用美多芭也顯著提高,表明聯(lián)合應(yīng)用美多巴和泰舒達(dá)可有效治療帕金森病,值得在臨床中廣泛應(yīng)用。