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開普拓是如何進行藥理作用的?

發(fā)布時間:2012-12-11 15:41:10|來源:廣濟網(wǎng)上藥店

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開普拓治療疾病的機理是怎樣的?

  你好!鹽酸伊立替康是喜樹堿的衍生物,特異性地作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ通過可逆地斷裂DNA單鏈?zhǔn)笵NA雙鏈解旋。鹽酸伊立替康和它的活性代謝產(chǎn)物SN-38結(jié)合到拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA復(fù)合物上,阻止斷裂的單鏈再連接。目前的研究顯示鹽酸伊立替康的細(xì)胞毒性作用是由于DNA雙鏈的破壞,而DNA雙鏈的破壞是由于在DNA合成中復(fù)制酶與由拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ、DNA、和鹽酸伊立替康或SN-38構(gòu)成的三元復(fù)合物發(fā)生相互作用所致。哺乳動物細(xì)胞不能有效地修復(fù)這種雙鏈的破壞。

  鹽酸伊立替康是親脂性代謝產(chǎn)物SN-38的水溶性前體,SN-38對于從人類或嚙齒類動物腫瘤細(xì)胞株中提純出的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制作用是鹽酸伊立替康的1000倍。然而尚不知SN-38對于鹽酸伊立替康活性的確切貢獻。鹽酸伊立替康和SN-38都是以一種活性內(nèi)脂形式和一種非活性的羥基酸陰離子的形式存在的。酸性PH值環(huán)境可以促進內(nèi)脂的形成,反之堿性的PH值環(huán)境促進羥基酸陰離子的形成。

  鹽酸伊立替康對于種植在小鼠體上的嚙齒類動物和人類不同組織類型的惡性腫瘤細(xì)胞都有抗腫瘤的活性。
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