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　　長期維持血液透析患者體內(nèi)肉堿缺乏已經(jīng)證實(shí)。肉堿的主要生理功能是將長鏈脂肪酸從細(xì)胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體內(nèi)，進(jìn)行β氧化供能，產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）。

　　肉堿缺乏可引起一系列臨床癥狀如虛弱、乏力、肌肉痙攣、透析低血壓、心律失常，并與促紅細(xì)胞生成素作用抵抗有關(guān)。外源性補(bǔ)充左旋肉堿（左卡尼汀）可改善血液透析患者的肉堿缺乏癥，使慢性透析患者的代謝異常及心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥有明顯的減少。現(xiàn)報(bào)告如下。

　　目的：研究血液透析患者靜脈應(yīng)用左卡尼汀的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，觀察左卡尼汀對血液透析患者的影響。

　　方法：從本透析中心規(guī)律透析2年以上51例患者中統(tǒng)計(jì)8周在透析過程中發(fā)生低血壓、肌痙攣、心律失常次數(shù)，選擇發(fā)生頻率較高的10例患者，于每次透析結(jié)束回血前3min從內(nèi)瘺靜脈端注入左卡尼汀1g，于用藥前、用藥4周、用藥8周分別檢測透析前后肉堿水平，研究多次用藥后血漿肉堿水平變化，統(tǒng)計(jì)用藥前后肉堿缺乏臨床癥狀發(fā)生率。

　　結(jié)果：維持性血液透析患者用藥前血漿肉堿濃度大大低于正常值40~50μmol/L，給藥后血藥濃度很快增加，每次透析過程中均可清除大量的肉堿，并且隨著血藥濃度增加而清除增加，連續(xù)給藥8周后透析前后肉堿水平基本維持穩(wěn)定。用藥前后肉堿缺乏癥狀發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

　　結(jié)論：血液透析患者外源性補(bǔ)充肉堿的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與正常人不同，透析清除是藥物排泄的主要途徑，持續(xù)8周連續(xù)透析后補(bǔ)充用藥，使組織及血漿肉堿水平恢復(fù)。

　　肉堿是心肌細(xì)胞的主要能量來源，心血管疾病是慢性維持性血液透析患者的主要并發(fā)癥，也是最常見的致死原因。體外補(bǔ)充左卡尼汀可以改善心肌細(xì)胞氧化磷酸化功能而改善心肌細(xì)胞能量代謝增加心肌供能，還可改善心肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性減少心律失常的發(fā)生。

　　低血壓的改善可能與心肌細(xì)胞氧化磷酸化功能改善、心肌功能增強(qiáng)、心室射血分?jǐn)?shù)增加、心排出量增多改善心功能有關(guān)。

　　對肌肉痙攣的影響，補(bǔ)充左卡尼汀能提高骨骼肌內(nèi)的含量而使肌肉脂肪酸氧化得到改善，從而使透析中肌肉痙攣的發(fā)生率明顯減少。

　　慢性腎功能不全時(shí)，腎臟對肉堿的內(nèi)源性合成減少，同時(shí)由于食欲差，對肉堿的攝入減少，更重要的是它的分子量小，易溶于水，不與血漿蛋白結(jié)合，易于在透析過程中被清除，因此大多存在肉堿缺乏。且隨著透析時(shí)間延長肉堿缺乏狀況越來越嚴(yán)重。

　　血液透析患者靜脈補(bǔ)充肉堿，透析過程中經(jīng)透析液的清除是藥物的主要清除途徑，可清除給藥量的50%~80%，使血漿及骨骼肌等組織中藥物濃度的積累較緩慢，因此必須在每次透析后重復(fù)給藥。在8周用藥期間，透析前后的血漿肉堿濃度逐漸積累，在4周后基本達(dá)到正常水平，但由于組織肉堿缺乏的補(bǔ)充及存儲(chǔ)緩慢，且透析液的清除也相應(yīng)增加，還需繼續(xù)用藥至6~8周，使藥物的補(bǔ)充、組織反流、體內(nèi)代謝及透析清除之間達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，血藥濃度維持穩(wěn)定。

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